Het veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische effect van KA2237 (PI3-kinase p110β/δ-remmer) bij B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar bij het screeningsbezoek.
2. Heeft schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
3. B-cellymfoom heeft dat ongevoelig is voor of intolerant is voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun aandoening en rituximab als monotherapie of in combinatie met andere therapieën heeft gekregen.
4. Ziektestatusvereiste: meetbare ziekte gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 nodale laesie die ≥ 1,5 cm meet in een enkele dimensie, zoals beoordeeld met behulp van X-ray Computed Tomography (CT) (Positron Emission Tomography (PET/CT), of magnetische resonantie beeldvorming [ MRI]
5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
6. Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is een chronisch alcoholist (inname > 35 eenheden alcohol (> 5 flessen wijn per week)) of drugsgebruiker
2. De proefpersoon heeft een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan dit onderzoek deel te nemen in gevaar kan brengen
3. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct
4. Proefpersonen met een huidige of recente voorgeschiedenis, zoals bepaald door de onderzoeker, van ernstige, progressieve en/of ongecontroleerde nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min), hepatische (Alaninetransaminase (ALT) 2,5 maal bovengrens van normaal (>2,5xULN), bilirubine > 2x ULN), hematologisch (absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes <75x109/l of vereist regelmatige bloedplaatjestransfusies om een ​​aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l te behouden, hemoglobine <9 g/dl) , endocrien (geglyceerd hemoglobine (HbA1c)>7% of willekeurige glucose >200 mg/dl), pulmonaal (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <70% van voorspelde waarde), cardiaal (New York Heart Association (NYHA)) klasse III/IV, of neurologische aandoening
5. Heeft een allogene stamceltransplantatie gehad met huidige actieve graft-versus-host-ziekte.
6. Heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij de maligniteit.
7. Heeft een actieve, ernstige infectie die systemische therapie vereist. Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts profylactische antibiotica en antivirale therapie krijgen.
8. Heeft een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Heeft actieve hepatitis B of C. Patiënten met serologisch bewijs van eerdere blootstelling komen in aanmerking.

10. Ziektegerelateerde uitsluitingen

    • Behandeling gehad met een korte kuur met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) voor symptoomverlichting binnen 1 week voorafgaand aan de screening.
    • Heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c >7% of willekeurige glucose >200mg/dL)
    • Bekende ziekte van tuberculose (tbc) of latente tbc-infectie
    • Heeft chronische, actieve colitis

11. Medicatiegerelateerde uitsluitingen

    • Had alemtuzumab-therapie binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
    • Heeft binnen 1 week voorafgaand aan de screening een medicijn ingenomen dat een krachtige remmer of inductor is van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4).
    • Het onderwerp heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek.
    • De proefpersoon heeft deelgenomen of neemt momenteel deel aan een andere studie van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel in onderzoek (radiotherapie, radio-immunotherapie, biologische therapie, chemotherapie), binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.