KA2237:n (PI3-kinaasi p110β/δ-inhibiittori) turvallisuus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen vaikutus B-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta seulontakäynnillä.
2. On antanut kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
3. Hänellä on B-solulymfooma, joka ei kestä tai ei siedä vakiintunutta hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tilalle, ja hän on saanut rituksimabia yksinään tai yhdistelmänä muiden hoitojen kanssa.
4. Sairauden tilan vaatimus: Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 solmuvauriona, joka on ≥ 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa määritettynä röntgentietokonetomografialla (CT) (positroniemissiotomografialla (PET/CT) tai magneettikuvauksella [ MRI]
5. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille, jotka ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on krooninen alkoholisti (notti > 35 yksikköä alkoholia (>5 pulloa viiniä viikossa)) tai huumeiden väärinkäyttäjä
2. Tutkittavalla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön kyvyn osallistua tähän tutkimukseen
3. Naishenkilöt, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta
4. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai lähiaikoina tutkijan määrittämä vaikea, etenevä ja/tai hallitsematon munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min), maksa (alaniinitransaminaasi (ALT) 2,5 kertaa yläraja) normaalista (> 2,5 x ULN), bilirubiini > 2x ULN), hematologinen (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä <75 x 109/l tai vaatii säännöllisiä verihiutaleiden siirtoja verihiutaleiden määrän ylläpitämiseksi ≥ 75 x 109/l, hemoglobiini <9 g/dl) , endokriininen (glykoitu hemoglobiini (HbA1c) > 7 % tai satunnainen glukoosi > 200 mg/dl), keuhko (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 70 % ennustetusta arvosta), sydän (New York Heart Association (NYHA)) III/IV tai neurologinen sairaus
5. Hänelle on tehty allogeeninen kantasolusiirto, jolla on nykyinen aktiivinen käänteis-isäntä-tauti.
6. Hänellä on tiedossa pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen keskushermostovaikutus.
7. Hänellä on aktiivinen, vakava infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaat voivat saada profylaktisia antibiootteja ja antiviraalista hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
8. Hänellä on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
9. Hänellä on aktiivinen hepatiitti B tai C. Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta altistumisesta, ovat kelvollisia.

10. Tautiin liittyvät poikkeukset

    • Sai lyhyen kortikosteroidihoidon (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) oireiden lievittämiseksi 1 viikon sisällä ennen seulontaa.
    • hänellä on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c >7 % tai satunnainen glukoosi >200mg/dl)
    • Tunnettu tuberkuloosi (TB) tai piilevä tuberkuloosiinfektio
    • On krooninen, aktiivinen paksusuolitulehdus

11. Lääkkeisiin liittyvät poikkeukset

    • Hän oli saanut alemtutsumabihoitoa 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
    • On ottanut lääkettä, joka on voimakas sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjä tai indusoija 1 viikon sisällä ennen seulontaa.
    • Tutkittava on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen.
    • Tutkittava on osallistunut tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkimuslääkettä tai lääkinnällistä laitetta koskevaan tutkimukseen (sädehoito, radioimmunoterapia, biologinen hoito, kemoterapia) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.