L'innocuité, l'effet pharmacocinétique et pharmacodynamique du KA2237 (inhibiteur de la PI3 kinase p110β/δ) dans le lymphome à cellules B

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans lors de la visite de dépistage.
2. A donné son consentement écrit pour participer à l'étude.
3. A un lymphome à cellules B réfractaire ou intolérant à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique à son état et ayant reçu du rituximab en monothérapie ou en association avec d'autres traitements.
4. Condition de statut de la maladie : maladie mesurable définie comme la présence de ≥ 1 lésion ganglionnaire mesurant ≥ 1,5 cm dans une seule dimension, évaluée par tomodensitométrie (TDM) à rayons X (tomographie par émission de positrons (TEP/TDM) ou imagerie par résonance magnétique [ IRM]
5. Statut de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, disposés à utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est un alcoolique chronique (consommation> 35 unités d'alcool (> 5 bouteilles de vin par semaine)) ou un toxicomane
2. Le sujet a une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à participer à cette étude
3. Sujets féminins qui allaitent, enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du produit expérimental
4. Sujets ayant des antécédents actuels ou récents, tels que déterminés par l'investigateur, d'insuffisance rénale sévère, progressive et/ou incontrôlée (taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min), hépatique (alanine transaminase (ALT) 2,5 fois la limite supérieure de la normale (>2.5xULN), bilirubine > 2x LSN), hématologique (numération absolue des neutrophiles (ANC) <1,0 x 109/L, numération plaquettaire <75x109/L ou nécessite des transfusions régulières de plaquettes pour maintenir une numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, hémoglobine <9g/dL) , endocrinien (Hémoglobine glyquée (HbA1c) > 7 % ou glycémie aléatoire > 200 mg/dL), pulmonaire (Volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 70 % de la valeur prédite), cardiaque (New York Heart Association (NYHA)) classe III/IV, ou maladie neurologique
5. A subi une allogreffe de cellules souches avec une maladie du greffon contre l'hôte active.
6. A connu une implication active du système nerveux central dans la malignité.
7. A une infection active et grave nécessitant un traitement systémique. Les patients peuvent recevoir des antibiotiques prophylactiques et un traitement antiviral à la discrétion du médecin traitant.
8. A un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. A une hépatite B ou C active. Les patients présentant des preuves sérologiques d'une exposition antérieure sont éligibles.

10. Exclusions liées à la maladie

    • A reçu un traitement avec une courte cure de corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) pour le soulagement des symptômes dans la semaine précédant le dépistage.
    • A un diabète sucré mal contrôlé (HbA1c> 7% ou glucose aléatoire> 200 mg / dL)
    • Tuberculose (TB) connue ou infection tuberculeuse latente
    • A une colite chronique active

11. Exclusions liées aux médicaments

    • A reçu un traitement à l'alemtuzumab dans les 12 semaines précédant le dépistage.
    • A pris un médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans la semaine précédant le dépistage.
    • Le sujet a déjà participé à cette étude.
    • Le sujet a participé ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical (radiothérapie, radio-immunothérapie, thérapie biologique, chimiothérapie), dans les 4 semaines précédant le dépistage.