A segurança, o efeito farmacocinético e farmacodinâmico do KA2237 (inibidor PI3 quinase p110β/δ) no linfoma de células B

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos na consulta de triagem.
2. Deu consentimento por escrito para participar do estudo.
3. Tem linfoma de células B refratário ou intolerante à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua condição e tendo recebido rituximabe como agente único ou em combinação com outras terapias.
4. Requisito de status da doença: doença mensurável definida como a presença de ≥ 1 lesão nodal que mede ≥ 1,5 cm em uma única dimensão, avaliada por tomografia computadorizada (TC) de raios-X (tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT) ou ressonância magnética [ ressonância magnética]
5. Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, dispostos a usar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

1. O sujeito é alcoólatra crônico (ingestão > 35 unidades de álcool (> 5 garrafas de vinho por semana)) ou usuário de drogas
2. O sujeito tem qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de participar deste estudo
3. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do produto experimental
4. Indivíduos com histórico atual ou recente, conforme determinado pelo investigador, de doença renal grave, progressiva e/ou não controlada (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30ml/min), hepática (alanina transaminase (ALT) 2,5 vezes o limite superior de normal (>2,5xULN), bilirrubina > 2x LSN), hematológico (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0 x 109/L, contagem de plaquetas <75x109/L ou requer transfusões regulares de plaquetas para manter uma contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L, hemoglobina <9g/dL) , endócrino (hemoglobina glicada (HbA1c)>7% ou glicose aleatória >200mg/dL), pulmonar (volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <70% do valor previsto), cardíaco (New York Heart Association (NYHA)) classe III/IV ou doença neurológica
5. Teve um transplante alogênico de células-tronco com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
6. Tem conhecido envolvimento ativo do sistema nervoso central da malignidade.
7. Tem infecção ativa e grave que requer terapia sistêmica. Os pacientes podem receber antibióticos profiláticos e terapia antiviral a critério do médico assistente.
8. Tem um teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Tem hepatite B ou C ativa. Pacientes com evidência sorológica de exposição prévia são elegíveis.

10. Exclusões relacionadas a doenças

    • Teve tratamento com um curso curto de corticosteróides (> 10mg equivalentes diários de prednisona) para alívio dos sintomas dentro de 1 semana antes da triagem.
    • Tem diabetes mellitus mal controlado (HbA1c >7% ou glicose aleatória >200mg/dL)
    • Tuberculose conhecida (TB) ou infecção latente por TB
    • Tem colite crônica ativa

11. Exclusões relacionadas a medicamentos

    • Teve terapia com alemtuzumab dentro de 12 semanas antes da triagem.
    • Tomou um medicamento que é um potente inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 1 semana antes da triagem.
    • O sujeito já participou anteriormente neste estudo.
    • O sujeito participou ou está participando atualmente de outro estudo de um medicamento experimental ou dispositivo médico (radioterapia, radioimunoterapia, terapia biológica, quimioterapia), dentro de 4 semanas antes da triagem.