El efecto de seguridad, farmacocinético y farmacodinámico de KA2237 (inhibidor de PI3 quinasa p110β/δ) en el linfoma de células B

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años en la visita de selección.
2. Ha dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
3. Tiene linfoma de células B refractario o intolerante a la terapia establecida que se sabe que brinda un beneficio clínico para su afección y ha recibido rituximab como agente único o en combinación con otras terapias.
4. Requisito del estado de la enfermedad: enfermedad medible definida como la presencia de ≥ 1 lesión ganglionar que mide ≥ 1,5 cm en una sola dimensión evaluada mediante tomografía computarizada (TC) de rayos X (tomografía por emisión de positrones (PET/CT) o resonancia magnética [ resonancia magnética]
5. Estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
6. Para hombres y mujeres en edad fértil que deseen utilizar métodos anticonceptivos adecuados

Criterio de exclusión:

1. El sujeto es un alcohólico crónico (ingesta > 35 unidades de alcohol (> 5 botellas de vino a la semana)) o drogadicto
2. El sujeto tiene cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para participar en este estudio.
3. Sujetos femeninos que están amamantando, embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación
4. Sujetos con antecedentes actuales o recientes, según lo determine el investigador, de enfermedad renal grave, progresiva y/o no controlada (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min), hepática (alanina transaminasa (ALT) 2,5 veces el límite superior de lo normal (>2.5xULN), bilirrubina > 2x LSN), hematológico (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0 x 109/L, recuento de plaquetas <75x109/L o requiere transfusiones regulares de plaquetas para mantener un recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L, hemoglobina <9 g/dL) clase, endocrina (hemoglobina glucosilada (HbA1c) >7 % o glucosa aleatoria >200 mg/dl), pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <70 % del valor predicho), clase cardíaca (New York Heart Association (NYHA)) III/IV, o enfermedad neurológica
5. Ha tenido un alotrasplante de células madre con enfermedad de injerto contra huésped activa actual.
6. Tiene afectación activa conocida del sistema nervioso central de la malignidad.
7. Tiene una infección activa y grave que requiere tratamiento sistémico. Los pacientes pueden recibir antibióticos profilácticos y terapia antiviral a discreción del médico tratante.
8. Tiene una prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Tiene hepatitis B o C activa. Los pacientes con evidencia serológica de exposición previa son elegibles.

10. Exclusiones relacionadas con enfermedades

    • Recibió tratamiento con un curso corto de corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) para el alivio de los síntomas dentro de la semana anterior a la selección.
    • Tiene diabetes mellitus mal controlada (HbA1c >7% o glucosa aleatoria >200mg/dL)
    • Enfermedad de tuberculosis (TB) conocida o infección de TB latente
    • Tiene colitis activa crónica

11. Exclusiones relacionadas con medicamentos

    • Recibió terapia con alemtuzumab dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
    • Ha tomado un medicamento que es un potente inhibidor o inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de la semana anterior a la selección.
    • El sujeto ha participado previamente en este estudio.
    • El sujeto ha participado o está participando actualmente en otro estudio de un medicamento o dispositivo médico en investigación (radioterapia, radioinmunoterapia, terapia biológica, quimioterapia), dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.