Безопасность, фармакокинетический и фармакодинамический эффект KA2237 (ингибитор PI3-киназы p110β/δ) при В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент скринингового визита.
2. Дал письменное согласие на участие в исследовании.
3. Имеют В-клеточную лимфому, рефрактерную или непереносимую установленную терапию, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния, и получают ритуксимаб в качестве монотерапии или в комбинации с другими видами терапии.
4. Требования к статусу заболевания: Поддающееся измерению заболевание определяется как наличие ≥ 1 узлового поражения размером ≥ 1,5 см в одном измерении по оценке с помощью рентгеновской компьютерной томографии (КТ) (позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) или магнитно-резонансной томографии. МРТ]
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Для мужчин и женщин детородного возраста, желающих использовать адекватную контрацепцию

Критерий исключения:

1. Субъект является хроническим алкоголиком (употребление > 35 единиц алкоголя (> 5 бутылок вина в неделю)) или наркоманом.
2. Субъект имеет какое-либо медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в этом исследовании.
3. Субъекты женского пола, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
4. Субъекты с текущим или недавним анамнезом, как определено исследователем, тяжелым, прогрессирующим и/или неконтролируемым заболеванием почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин), печени (аланинтрансаминаза (АЛТ) в 2,5 раза выше верхнего предела нормального (>2,5хВГН), билирубин > 2x ULN), гематологические (абсолютное число нейтрофилов (ANC) <1,0 x 109/л, количество тромбоцитов <75x109/л или требуется регулярное переливание тромбоцитов для поддержания количества тромбоцитов ≥ 75 x 109/л, гемоглобин <9 г/дл) , эндокринный (гликированный гемоглобин (HbA1c)>7% или случайная глюкоза>200 мг/дл), легочный (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <70% от прогнозируемого значения), сердечный (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA)) класс III/IV, или неврологическое заболевание
5. Перенесла аллогенную трансплантацию стволовых клеток с текущей активной болезнью «трансплантат против хозяина».
6. Известно активное вовлечение центральной нервной системы в злокачественное новообразование.
7. Имеет активную, серьезную инфекцию, требующую системной терапии. Пациенты могут получать профилактические антибиотики и противовирусную терапию по усмотрению лечащего врача.
8. Имеет положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Имеет активный гепатит B или C. Пациенты с серологическими признаками предшествующего контакта подходят.

10. Исключения, связанные с болезнью

    • Лечение коротким курсом кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) для облегчения симптомов в течение 1 недели до скрининга.
    • Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 7% или случайная концентрация глюкозы > 200 мг/дл)
    • Известное заболевание туберкулезом (ТБ) или латентная инфекция ТБ
    • Имеет хронический активный колит

11. Исключения, связанные с лекарствами

    • Проходил терапию алемтузумабом в течение 12 недель до скрининга.
    • Принимал лекарство, которое является мощным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 1 недели до скрининга.
    • Субъект ранее участвовал в этом исследовании.
    • Субъект участвовал или в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого лекарственного средства или медицинского устройства (лучевая терапия, радиоиммунотерапия, биологическая терапия, химиотерапия) в течение 4 недель до скрининга.