Dosefinning og farmakokinetisk studie av DpC, administrert oralt til pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert eller metastatisk solid svulst der standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv, utålelig eller uakseptabel for pasienten;
• Minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1, bortsett fra pasienter med kastratresistent prostatakreft, som kan være registrert med objektive bevis på sykdom i henhold til PCWG2-kriterier, og pasienter med eggstokkreft som kan bli registrert uten målbar sykdom, men som er evaluerbar av CA125 per GCIC-kriterier;
• forventet levealder minst 3 måneder;
• ECOG ytelsesstatus 0-1;
• Tilstrekkelig benmargsreserve, hjerte-, nyre- og leverfunksjon, definert av
• absolutt nøytrofiltall minst 1,5 x 10(9)/L;
• blodplateantall minst 100 x 10(9)/L;
• hemoglobin minst 9 g/dL;
• ferritin minst 50 ug/L;
• ECHO viser ejeksjonsfraksjon på minst 50 % og ingen tegn på hjertedysfunksjon;
• kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft & Gault-formel);
• ASAT/ALT ikke mer enn 3 x ULN (5 x ULN hvis lever- eller beninvolvering);
• serumalbumin minst 28 g/l;
• INR ikke mer enn 1,5 x ULN;
• Minst 3 uker siden kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, r annen kreftbehandling eller kirurgisk inngrep eller minst 3 halvlemmer for monoklonale antistoffer;
• Pasienter med kastratresistent prostatakreft må opprettholde pågående androgen-deprivasjonsterapi for å gi serumtestosteron <50 mg/dL;
• Pasienter som får bisfosfonat- eller denosumabbehandling må ha stabile doser i minst 4 uker før studiebehandlingen startes.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å svelge orale medisiner eller tilstedeværelse av en GI-lidelse som anses å sette absorpsjon av DpC i fare;
• Vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia);
• Kjent primær CNS-malignitet eller CNS-involvering (bortsett fra hjernemets som har blitt behandlet og er stabile og pasienten ikke har steroider);
• Anamnese med tidligere samtidige maligniteter (annet enn fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervical carcinom, tidlig stadium blærekreft eller DCIS av bryst) innen 3 år etter studiestart;
• Anamnese med atrieflimmer eller tegn på atrieforstørrelse ved baseline ECHO;
• Historie om hemoglobinopati;
• Nåværende bruk av jernkeleringsterapi;
• annen alvorlig sykdom eller medial tilstand;
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart;
• Nåværende bruk av antikoagulantia på terapeutiske nivåer;
• Gravide eller ammende pasienter og menn og kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon under studiebehandling