Dosisbepaling en farmacokinetische studie van DpC, oraal toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures;
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde of uitgezaaide solide tumor waarvoor standaardtherapie niet bestaat of ondoeltreffend, ondraaglijk of onaanvaardbaar is gebleken voor de patiënt;
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, behalve patiënten met castratieresistente prostaatkanker, die kunnen worden ingeschreven met objectief bewijs van ziekte volgens de PCWG2-criteria, en patiënten met eierstokkanker die kunnen worden ingeschreven zonder meetbare ziekte maar die evalueerbaar door CA125 volgens GCIC-criteria;
• levensverwachting minimaal 3 maanden;
• ECOG-prestatiestatus 0-1;
• Adequate beenmergreserve, hart-, nier- en leverfunctie, gedefinieerd door
• absoluut aantal neutrofielen ten minste 1,5 x 10(9)/L;
• aantal bloedplaatjes minimaal 100 x 10(9)/L;
• hemoglobine minimaal 9 g/dL;
• ferritine ten minste 50 ug/L;
• ECHO toont een ejectiefractie van ten minste 50% en geen bewijs van hartdisfunctie;
• creatinineklaring >50 ml/min (formule Cockcroft & Gault);
• ASAT/ALAT niet meer dan 3 x ULN (5 x ULN bij betrokkenheid van lever of bot);
• serumalbumine ten minste 28 g/L;
• INR niet meer dan 1,5 x ULN;
• Ten minste 3 weken na chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, r andere antikankertherapie of chirurgische ingreep of ten minste 3 halve leugens voor monoklonale antilichamen;
• Patiënten met castratieresistente prostaatkanker moeten doorlopende androgeendeprivatietherapie ondergaan om serumtestosteron <50 mg/dL te verkrijgen;
• Patiënten die met bisfosfonaat of denosumab worden behandeld, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis hebben voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of aanwezigheid van een gastro-intestinale aandoening die geacht wordt de intestinale absorptie van DpC in gevaar te brengen;
• Aanhoudende graad >1 klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling (behalve alopecia);
• Bekende primaire maligniteit van het CZS of betrokkenheid van het CZS (behalve bij hersenbloedingen die zijn behandeld en stabiel zijn en de patiënt geen steroïden meer gebruikt);
• Geschiedenis van voorafgaande aan bijkomende maligniteiten (anders dan volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker, in situ genezen cervicaal carcinoom, blaaskanker in een vroeg stadium of DCIS van de borst) binnen 3 jaar na deelname aan het onderzoek;
• Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of bewijs van atriumvergroting op baseline ECHO;
• Geschiedenis van hemoglobinopathie;
• Huidig ​​gebruik van ijzerchelatietherapie;
• Andere ernstige ziekte of medische aandoening;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmiddelen op therapeutisch niveau;
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven en mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling