Determinação de dose e estudo farmacocinético de DpC, administrado por via oral a pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de um tumor sólido avançado ou metastático para o qual a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz, intolerável ou inaceitável para o paciente;
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1, exceto para pacientes com câncer de próstata resistente à castração, que podem ser inscritos com evidência objetiva da doença de acordo com os critérios do PCWG2, e pacientes com câncer de ovário que podem ser inscritos sem doença mensurável, mas que são avaliável por CA125 por critérios GCIC;
• expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
• status de desempenho ECOG 0-1;
• Reserva de medula óssea adequada, função cardíaca, renal e hepática, definida por
• contagem absoluta de neutrófilos pelo menos 1,5 x 10(9)/L;
• contagem de plaquetas pelo menos 100 x 10(9)/L;
• hemoglobina pelo menos 9 g/dL;
• ferritina pelo menos 50 ug/L;
• O ECO mostra fração de ejeção de pelo menos 50% e nenhuma evidência de disfunção cardíaca;
• depuração de creatinina >50 mL/min (fórmula de Cockcroft & Gault);
• AST/ALT não superior a 3 x LSN (5 x LSN em caso de envolvimento hepático ou ósseo);
• albumina sérica de pelo menos 28 g/L;
• INR não superior a 1,5 x LSN;
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, r outra terapia anticancerígena ou intervenção cirúrgica ou pelo menos 3 meias-mentiras para anticorpos monoclonais;
• Pacientes com câncer de próstata resistente à castração devem manter a terapia de privação de androgênio em andamento para fornecer testosterona sérica <50 mg/dL;
• Os pacientes que recebem terapia com bisfosfonatos ou denosumabe devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de distúrbio GI considerado prejudicial à absorção intestinal de DpC;
• Toxicidades persistentes de grau >1 clinicamente significativas relacionadas ao tratamento antineoplásico anterior (exceto alopecia);
• Malignidade primária conhecida do SNC ou envolvimento do SNC (exceto para lesões cerebrais que foram tratadas e estão estáveis ​​e o paciente está sem esteróides);
• Histórico de malignidades anteriores concomitantes (exceto câncer de pele não melanoma totalmente excisado, carcinoma cervical in situ curado, câncer de bexiga em estágio inicial ou CDIS de mama) dentro de 3 anos da entrada no estudo;
• História de fibrilação atrial ou evidência de dilatação atrial no ECO basal;
• História de hemoglobinopatia;
• Uso atual de terapia de quelação de ferro;
• Outra doença grave ou condição mediana;
• Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo;
• Uso atual de anticoagulantes em níveis terapêuticos;
• Pacientes grávidas ou amamentando e homens e mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo