Recherche de dose et étude pharmacocinétique de la DpC, administrée par voie orale à des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude ;
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide avancée ou métastatique pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace, intolérable ou inacceptable pour le patient ;
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1, à l'exception des patientes atteintes d'un cancer de la prostate résistant à la castration, qui peuvent être inscrites avec une preuve objective de la maladie selon les critères du PCWG2, et des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui peuvent être inscrites sans maladie mesurable mais qui sont évaluable par CA125 selon les critères du GCIC ;
• espérance de vie d'au moins 3 mois;
• Statut de performance ECOG 0-1 ;
• Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction cardiaque, rénale et hépatique, définie par
• nombre absolu de neutrophiles au moins 1,5 x 10(9)/L ;
• numération plaquettaire au moins 100 x 10(9)/L ;
• hémoglobine au moins 9 g/dL ;
• ferritine au moins 50 ug/L ;
• ECHO montre une fraction d'éjection d'au moins 50 % et aucun signe de dysfonctionnement cardiaque ;
• clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule Cockcroft & Gault);
• AST/ALT pas plus de 3 x LSN (5 x LSN si atteinte hépatique ou osseuse) ;
• albumine sérique au moins 28 g/L ;
• INR pas plus de 1,5 x LSN ;
• Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, r un autre traitement anticancéreux ou une intervention chirurgicale ou au moins 3 moitiés pour les anticorps monoclonaux ;
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration doivent maintenir un traitement de privation androgénique continu pour fournir une testostérone sérique < 50 mg/dL ;
• Les patients recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou présence d'un trouble gastro-intestinal réputé compromettre l'absorption intestinale de la DpC ;
• Toxicités persistantes de grade > 1 cliniquement significatives liées à un traitement anticancéreux antérieur (sauf alopécie) ;
• Malignité primaire connue du SNC ou atteinte du SNC (à l'exception des métastases cérébrales qui ont été traitées et sont stables et que le patient ne prend pas de stéroïdes );
• Antécédents de malignités concomitantes (autres que le cancer de la peau non mélanome entièrement excisé, le carcinome cervical in situ guéri, le cancer de la vessie au stade précoce ou le CCIS du sein) dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude ;
• Antécédents de fibrillation auriculaire ou preuve d'hypertrophie auriculaire à l'ECHO de base ;
• Antécédents d'hémoglobinopathie ;
• Utilisation actuelle de la thérapie par chélation du fer ;
• Autre maladie grave ou affection médicale ;
• Participation à un autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
• Utilisation actuelle d'anticoagulants à des niveaux thérapeutiques ;
• Patientes enceintes ou allaitantes et hommes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace pendant le traitement à l'étude