Ustalenie dawki i badanie farmakokinetyczne DpC podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, w przypadku którego standardowa terapia nie istnieje lub okazała się nieskuteczna, nie do zniesienia lub nie do zaakceptowania przez pacjenta;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1, z wyjątkiem pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację, którzy mogą zostać włączeni z obiektywnymi dowodami choroby zgodnie z kryteriami PCWG2, oraz pacjentów z rakiem jajnika, którzy mogą zostać włączeni bez mierzalnej choroby, ale którzy oceniane przez CA125 według kryteriów GCIC;
• oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
• Stan wydajności ECOG 0-1;
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność serca, nerek i wątroby, określona przez
• bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1,5 x 10(9)/l;
• liczba płytek krwi co najmniej 100 x 10(9)/l;
• hemoglobina co najmniej 9 g/dl;
• ferrytyna co najmniej 50 ug/l;
• ECHO wykazuje frakcję wyrzutową co najmniej 50% i brak cech dysfunkcji serca;
• klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta);
• AST/ALT nie więcej niż 3 x GGN (5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby lub kości);
• albumina surowicy co najmniej 28 g/l;
• INR nie więcej niż 1,5 x GGN;
• Co najmniej 3 tygodnie od chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, r innej terapii przeciwnowotworowej lub interwencji chirurgicznej lub co najmniej 3 półkłamstwa dla przeciwciał monoklonalnych;
• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację muszą kontynuować terapię deprywacji androgenów, aby zapewnić stężenie testosteronu w surowicy <50 mg/dl;
• Pacjenci otrzymujący leczenie bisfosfonianami lub denosumabem muszą otrzymywać stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych uznanych za zagrażające jelitowemu wchłanianiu DpC;
• Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność stopnia >1 związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia);
• rozpoznany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem leczonych guzów mózgu, które są stabilne i pacjent nie przyjmuje sterydów);
• Historia współistniejących nowotworów złośliwych (innych niż całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry, wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak pęcherza moczowego we wczesnym stadium lub DCIS piersi) w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania;
• Migotanie przedsionków w wywiadzie lub objawy powiększenia przedsionków w wyjściowym badaniu ECHO;
• Historia hemoglobinopatii;
• Obecne zastosowanie terapii chelatującej żelazo;
• Inna poważna choroba lub stan przyśrodkowy;
• Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
• Obecne stosowanie antykoagulantów na poziomach terapeutycznych;
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanego