Dosisfindung und pharmakokinetische Studie von DpC, oral verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumors, für den eine Standardtherapie entweder nicht existiert oder sich als unwirksam, nicht tolerierbar oder für den Patienten nicht akzeptabel erwiesen hat;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Definition von RECIST v1.1, mit Ausnahme von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, die mit objektiven Anzeichen einer Erkrankung gemäß PCWG2-Kriterien aufgenommen werden können, und Patienten mit Eierstockkrebs, die ohne messbare Erkrankung aufgenommen werden können, aber die sind auswertbar durch CA125 gemäß GCIC-Kriterien;
• Lebenserwartung mindestens 3 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus 0-1;
• Ausreichende Knochenmarkreserve, Herz-, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch
• absolute Neutrophilenzahl mindestens 1,5 x 10(9)/L;
• Thrombozytenzahl mindestens 100 x 10(9)/L;
• Hämoglobin mindestens 9 g/dl;
• Ferritin mindestens 50 ug/L;
• ECHO zeigt eine Ejektionsfraktion von mindestens 50 % und keinen Hinweis auf eine Herzfunktionsstörung;
• Kreatinin-Clearance >50 ml/min (Formel von Cockcroft & Gault);
• AST/ALT nicht mehr als 3 x ULN (5 x ULN bei Leber- oder Knochenbeteiligung);
• Serumalbumin mindestens 28 g/L;
• INR nicht mehr als 1,5 x ULN;
• Mindestens 3 Wochen seit Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, einer anderen Krebstherapie oder einem chirurgischen Eingriff oder mindestens 3 Wochen liegen bei monoklonalen Antikörpern;
• Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs müssen eine fortlaufende Androgenentzugstherapie aufrechterhalten, um Serumtestosteron < 50 mg/dL bereitzustellen;
• Patienten, die eine Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie erhalten, müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorliegen einer GI-Störung, von der angenommen wird, dass sie die intestinale Resorption von DpC gefährdet;
• Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten >1 Grad im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebsbehandlung (außer Alopezie);
• Bekannte primäre ZNS-Malignität oder ZNS-Beteiligung (mit Ausnahme von behandelten und stabilen Hirntumoren, bei denen der Patient keine Steroide einnimmt);
• Vorgeschichte von begleitenden Malignomen (außer vollständig entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs, in situ geheiltem Zervixkarzinom, Blasenkrebs im Frühstadium oder DCIS der Brust) innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt;
• Anamnese von Vorhofflimmern oder Nachweis einer Vorhofvergrößerung bei ECHO-Ausgangswert;
• Geschichte der Hämoglobinopathie;
• Aktuelle Anwendung der Eisenchelattherapie;
• Andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt;
• Derzeitige Verwendung von Antikoagulanzien in therapeutischer Höhe;
• Schwangere oder stillende Patienten sowie Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung keine wirksame Verhütungsmethode anwenden