Estudio de búsqueda de dosis y farmacocinética de DpC, administrado por vía oral a pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido avanzado o metastásico para el cual no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz, intolerable o inaceptable para el paciente;
• Al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1, excepto para pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, que pueden inscribirse con evidencia objetiva de enfermedad según los criterios PCWG2, y pacientes con cáncer de ovario que pueden inscribirse sin enfermedad medible pero que no evaluable por CA125 según criterios GCIC;
• esperanza de vida de al menos 3 meses;
• Estado funcional ECOG 0-1;
• Reserva adecuada de médula ósea, función cardíaca, renal y hepática, definida por
• recuento absoluto de neutrófilos al menos 1,5 x 10(9)/L;
• recuento de plaquetas al menos 100 x 10(9)/L;
• hemoglobina al menos 9 g/dL;
• ferritina al menos 50 ug/L;
• ECHO muestra fracción de eyección de al menos 50% y no hay evidencia de disfunción cardíaca;
• aclaramiento de creatinina >50 ml/min (fórmula de Cockcroft & Gault);
• AST/ALT no más de 3 x ULN (5 x ULN si hay compromiso hepático o óseo);
• albúmina sérica al menos 28 g/L;
• INR no más de 1,5 x ULN;
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal u otra terapia contra el cáncer o intervención quirúrgica o al menos 3 semanas medias para anticuerpos monoclonales;
• Los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración deben mantener una terapia continua de privación de andrógenos para proporcionar testosterona sérica <50 mg/dL;
• Los pacientes que reciben terapia con bisfosfonatos o denosumab deben recibir dosis estables durante al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para tragar medicamentos orales o presencia de un trastorno GI que se considera que pone en peligro la absorción intestinal de DpC;
• Toxicidades persistentes de grado > 1 clínicamente significativas relacionadas con tratamientos anticancerígenos previos (excepto alopecia);
• Neoplasia maligna primaria conocida del SNC o afectación del SNC (excepto metástasis cerebrales que han sido tratadas y están estables y el paciente no toma esteroides);
• Antecedentes de neoplasias malignas concomitantes previas (que no sean cáncer de piel no melanoma completamente extirpado, carcinoma de cuello uterino in situ curado, cáncer de vejiga en estadio temprano o CDIS de mama) dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio;
• Antecedentes de fibrilación auricular o evidencia de agrandamiento auricular en la ECHO inicial;
• Historia de hemoglobinopatía;
• Uso actual de la terapia de quelación de hierro;
• Otra enfermedad grave o condición médica;
• Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
• Uso actual de anticoagulantes a niveles terapéuticos;
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia y hombres y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio