Определение дозы и фармакокинетическое исследование DpC, вводимого перорально пациентам с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием;
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли, для которой стандартная терапия либо не существует, либо оказалась неэффективной, непереносимой или неприемлемой для пациента;
• По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено в RECIST v1.1, за исключением пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы, которые могут быть включены в исследование с объективными признаками заболевания в соответствии с критериями PCWG2, и пациентов с раком яичников, которые могут быть включены в исследование без измеримого заболевания, но которые оценивается CA125 по критериям GCIC;
• продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• статус производительности ECOG 0-1;
• Адекватный резерв костного мозга, функции сердца, почек и печени, определяемый
• абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5 х 10(9)/л;
• количество тромбоцитов не менее 100 х 10(9)/л;
• гемоглобин не менее 9 г/дл;
• ферритин не менее 50 мкг/л;
• ЭХО показывает фракцию выброса не менее 50% и отсутствие признаков сердечной дисфункции;
• клиренс креатинина >50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта);
• АСТ/АЛТ не более 3 х ВГН (5 х ВГН при поражении печени или костей);
• сывороточный альбумин не менее 28 г/л;
• МНО не более 1,5 х ВГН;
• Не менее 3 недель после химиотерапии, иммунотерапии, гормонотерапии, другой противоопухолевой терапии или хирургического вмешательства или не менее 3 полулежа для моноклональных антител;
• Пациенты с кастрационно-резистентным раком предстательной железы должны поддерживать постоянную терапию депривации андрогенов, чтобы обеспечить уровень тестостерона в сыворотке <50 мг/дл;
• Пациенты, получающие терапию бисфосфонатами или деносумабом, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Неспособность глотать пероральные препараты или наличие желудочно-кишечного расстройства, которое, как считается, ставит под угрозу всасывание DpC в кишечнике;
• Стойкая клинически значимая токсичность >1 степени, связанная с предшествующим противоопухолевым лечением (за исключением алопеции);
• Известное первичное злокачественное новообразование ЦНС или поражение ЦНС (за исключением метастазов головного мозга, которые прошли лечение и находятся в стабильном состоянии, и пациент не принимает стероиды);
• Сопутствующие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме полностью иссеченного немеланомного рака кожи, вылеченной in situ карциномы шейки матки, ранней стадии рака мочевого пузыря или DCIS молочной железы) в течение 3 лет после включения в исследование;
• Мерцательная аритмия в анамнезе или признаки увеличения предсердий на исходном уровне ЭХО;
• История гемоглобинопатии;
• Текущее использование железохелатирующей терапии;
• Другое серьезное заболевание или состояние здоровья;
• Участие в другом клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование;
• Текущее использование антикоагулянтов на терапевтических уровнях;
• Беременные или кормящие грудью пациенты, а также мужчины и женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции во время лечения исследуемым препаратом.