Dosisfinding og farmakokinetisk undersøgelse af DpC, administreret oralt til patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken standardterapi enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv, utålelig eller uacceptabel for patienten;
• Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1, undtagen for patienter med kastratresistent prostatacancer, som kan være indskrevet med objektive beviser for sygdom i henhold til PCWG2-kriterier, og patienter med ovariecancer, som kan være indskrevet uden målbar sygdom, men som er kan evalueres med CA125 pr. GCIC-kriterier;
• forventet levetid mindst 3 måneder;
• ECOG ydeevne status 0-1;
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, hjerte-, nyre- og leverfunktion, defineret ved
• absolut neutrofiltal mindst 1,5 x 10(9)/L;
• trombocyttal mindst 100 x 10(9)/L;
• hæmoglobin mindst 9 g/dL;
• ferritin mindst 50 ug/L;
• ECHO viser ejektionsfraktion på mindst 50 % og ingen tegn på hjertedysfunktion;
• kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft & Gault-formel);
• ASAT/ALT ikke mere end 3 x ULN (5 x ULN hvis lever- eller knoglepåvirkning);
• serumalbumin mindst 28 g/l;
• INR ikke mere end 1,5 x ULN;
• Mindst 3 uger siden kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, r anden kræftbehandling eller kirurgisk indgreb eller mindst 3 halvlejer for monoklonale antistoffer;
• Patienter med kastrat-resistent prostatacancer skal opretholde igangværende androgen-deprivationsterapi for at give serumtestosteron <50 mg/dL;
• Patienter, der får bisphosphonat- eller denosumab-behandling, skal have stabile doser i mindst 4 uger, før studiebehandlingen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af en GI-lidelse, der anses for at bringe absorptionen af ​​DpC i tarmen i fare;
• Vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere anticancerbehandling (undtagen alopeci);
• Kendt primær CNS-malignitet eller CNS-involvering (bortset fra hjernemets, der er blevet behandlet og er stabile, og patienten ikke har steroider);
• Anamnese med forud for samtidige maligniteter (bortset fra fuldstændig udskåret non-melanom hudcancer, helbredt in situ cervikal carcinom, tidligt stadie blærecancer eller DCIS i brystet) inden for 3 år efter studiestart;
• Anamnese med atrieflimren eller tegn på atrieflimren ved baseline ECHO;
• Historie om hæmoglobinopati;
• Nuværende brug af jernkeleringsterapi;
• Anden alvorlig sygdom eller mediel tilstand;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart;
• Nuværende brug af antikoagulantia på terapeutiske niveauer;
• Gravide eller ammende patienter og mænd og kvinder i den fertile alder, der ikke bruger effektiv prævention, mens de er i undersøgelsesbehandling