COLOR III-forsøk: Transanal vs Laparoskopisk TME (COLORIII)
FARGE III: En multisenter randomisert klinisk studie som sammenligner transanal TME versus laparoskopisk TME for midt- og lav rektalkreft
Bakgrunn Kirurgi for middels og lav rektalkreft er assosiert med relativt høye forekomster av ufullstendige mesorektale eksisjoner og høye forekomster av involvering av circumferential resection margin (CRM) som resulterer i et betydelig antall lokale residiv. Dessuten lider pasienter med middels og lav rektalkreft av høy sykelighet, permanente kolostomier og svekkelse av livskvalitet. Den transanale TME (TaTME) er utviklet for å forbedre kvaliteten på TME-kirurgi ved middels og lav rektalkreft.
Studiedesign COLOR III-studien er en internasjonal randomisert multisenterstudie som sammenligner kort- og langsiktige resultater av TaTME og laparoskopisk TME for endetarmskreft. Studien vil inkludere en kvalitetsvurderingsfase før randomisering for å sikre nødvendig kompetansenivå og enhetlighet for den nye TaTME-teknikken og den laparoskopiske TME. Under utprøvingen vil kliniske data bli gjennomgått sentralt for å sikre enhetlig kvalitet.
Endepunkter Studiens primære endepunkt er den lokale residivraten ved 3-års oppfølging. Sekundære endepunkter inkluderer sphinctersparende prosedyrer, kortsiktig sykelighet og dødelighet, involvert periferien reseksjonsmargin (CRM), sykdomsfri og total overlevelse ved 3 og 5 år, fullstendighet av mesorektum og livskvalitet.
Statistikk Ved laparoskopisk TME er prosentandelen av lokalt residiv ved 3-års oppfølging estimert til 5 %. Med non-inferiority marginen satt til 4 %, med et ensidig signifikansnivå på 2,5 % og en styrke på 80 %, trengs totalt 1104 pasienter, 669 pasienter i TaTME-armen og 335 pasienter i laparoskopisk TME væpne. Alle analyser vil bli utført på intensjon-til-behandling-basis.
Hovedutvelgelseskriterier Pasienter med histologisk påvist enkelt midt- eller distalt rektumkarsinom (0 til 10 cm fra analkanten) ved MR, kvalifisert for gjenopprettende kirurgi med kurativ hensikt, er inkludert. Pasienter med en T1-svulst egnet for lokal eksisjon, T3-svulster med mistenkt involvert perifer reseksjonsmargin og T4-svulster er ekskludert.
Hypotese Hypotesen er at TaTME vil resultere i en sammenlignbar lokal residivrate ved 3-års oppfølging med fordel av lavere sykelighet og konverteringer. Videre, på grunn av direkte endoskopisk visualisering, selv i svært lave svulster kan en coloanal anastomose opprettes, noe som resulterer i en lavere kolostomirate sammenlignet med laparoskopisk og åpen reseksjon. Fordi langsiktige utfall er ukjente, kan teknikken standardiseres og kvalitetskontroll utføres i en prøvesetting.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å forbedre onkologiske og funksjonelle resultater hos pasienter med endetarmskreft utvikles nye kirurgiske teknikker. Bruken av TME-teknikken har resultert i bedre onkologisk utfall de siste tiårene. Tillegg av neoadjuvant terapi har ytterligere forbedret det onkologiske resultatet. Den minimalt invasive laparoskopiske reseksjonen av endetarmskreft har vist seg å være trygg og å resultere i forbedrede kortsiktige utfall og redusert sykelighet.
Ikke desto mindre forblir den laparoskopiske reseksjonen av midt- og lav rektalkreft utfordrende på grunn av anatomien til det trange bekkenet og er assosiert med en relativ høy risiko for reseksjoner med en involvert CRM som resulterer i økt risiko for lokalt tilbakefall.
I et forsøk på å forbedre kvaliteten på TME-prosedyren ved lav endetarmskreft og ytterligere forbedre onkologiske resultater er TaTME utviklet, der endetarmen dissekeres transanalt i henhold til TME-prinsippene. De første seriene har blitt beskrevet siden 2010, og selv om randomisert bevis fortsatt mangler, har denne nye teknikken vist seg å være gjennomførbar og sikker. Endetarmen inkludert hele mesorectum mobiliseres transanalt på en omvendt måte med minimalt invasiv kirurgi inkludert høykvalitets bildeteknikker.
TaTME-teknikken for middels og lav rektalkreft har vist seg å ha potensielle fordeler: bedre prøvekvalitet med færre R1-reseksjoner, mindre sykelighet, mindre konvertering til laparotomi og flere lukkemuskelbesparende rektalreseksjoner uten å kompromittere onkologiske utfall.
Etterforskerne foreslår å evaluere TaTME-teknikken sammenlignet med konvensjonell laparoskopisk rektalreseksjon for pasienter med middels og lav rektalkreft i en internasjonal randomisert studie: COLOR III-studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Solitær middels (5,1-10 cm fra analkanten på MR) eller lav (0-5 cm fra analkanten på MR) endetarmskreft observert ved koloskopi og histologisk bevist gjennom biopsi
- Distal kant av svulsten innen 10 cm fra analkanten ved MR-skanning
- Tumor med truede marginer ble redusert etter neoadjuvant terapi til frie marginer
- Ingen bevis for distale metastaser ved avbildning av thorax og abdomen
- Egnet for elektiv kirurgisk reseksjon
- Informert samtykke i henhold til lokale krav
Ekskluderingskriterier:
- T3-svulster med marginer mindre enn 1 mm til MRF, bestemt ved MR-skanning (som iscenesatt etter preoperativ kjemo- og/eller strålebehandling)
- T4-svulster, som iscenesatt etter preoperativ kjemo- og/eller strålebehandling
- Tumorer med i vekst mer enn 1/3 av analsfinkterkomplekset eller levator ani
- Annen malignitet enn adenokarsinom ved histologisk undersøkelse
- Pasienter under 18 år
- Svangerskap
- Tidligere rektalkirurgi (unntatt lokal eksisjon, EMR (endoskopisk slimhinnereseksjon) eller polypektomi)
- Tegn på akutt tarmobstruksjon
- Flere kolorektale svulster
- Familiær adenomatose polyposis coli (FAP), arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft (HNPCC), aktiv Crohns sykdom eller aktiv ulcerøs kolitt
- Planlagte synkrone abdominale organreseksjoner
- Preoperativ mistanke om invasjon av tilstøtende organer gjennom MR-skanning
- Preoperativ bevis for fjernmetastaser gjennom avbildning av thorax og abdomen
- Andre maligniteter i sykehistorien, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basocellulært karsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
- Absolutte kontraindikasjoner for generell anestesi eller langvarig pneumoperitoneum, som alvorlig kardiovaskulær eller luftveissykdom (ASA-klasse > III)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Laparoskopisk
Laparoskopisk TME
|
Laparoskopisk total mesorektal eksisjon
|
|
Eksperimentell: Transanal
TaTME
|
Transanal total mesorektal eksisjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: 3 år
|
Lokal residivrate, bestemt ved MR ved 3 års oppfølging
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Andel deltakere med involvering av perifer reseksjonsmargin (svulstceller < 1 mm fra perifer reseksjonsmargin)
Tidsramme: Etter operasjon 1 måned
|
Patologisk mikroskopisk undersøkelse av prøven
|
Etter operasjon 1 måned
|
|
Sykelighetsrate
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Andel deltakere med tilbakefall
Tidsramme: 5 år
|
Lokalt og fjernt.
|
5 år
|
|
Sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Prosentandel av sphincter-sparingsprosedyrer
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Endring i funksjonelle utfall (LARS spørreskjema)
Tidsramme: Baseline og 1 år
|
Målt ved spørreskjemaer
|
Baseline og 1 år
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet (EORTC QLQ-29 spørreskjema)
Tidsramme: Baseline og 1 år
|
Målt ved spørreskjemaer
|
Baseline og 1 år
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet (EORTC QLQ-30 spørreskjema)
Tidsramme: Baseline og 1 år
|
Målt ved spørreskjemaer
|
Baseline og 1 år
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet (EQ 5-D spørreskjema)
Tidsramme: Baseline og 1 år
|
Målt ved spørreskjemaer
|
Baseline og 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hendrik J. Bonjer, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hovedetterforsker: Antonio M. Lacy, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Hovedetterforsker: George B. Hanna, MD, PhD, Imperial College London
- Studieleder: Jurriaan B. Tuynman, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studieleder: Colin Sietses, MD, PhD, Gelderse Vallei Hospital Ede
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2015.449
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .