COLOR III-onderzoek: transanaal versus laparoscopische TME (COLORIII)
COLOR III: een multicenter gerandomiseerde klinische studie waarin transanale TME wordt vergeleken met laparoscopische TME voor midden- en lage rectumkanker
Achtergrond Chirurgie voor midden- en laag rectumcarcinoom gaat gepaard met relatief hoge percentages onvolledige mesorectale excisies en hoge percentages betrokkenheid van de circumferentiële resectiemarge (CRM), resulterend in een aanzienlijk aantal lokale recidieven. Bovendien lijden patiënten met midden- en lage endeldarmkanker aan hoge morbiditeit, permanente colostoma's en verminderde kwaliteit van leven. De transanale TME (TaTME) is ontwikkeld om de kwaliteit van TME-chirurgie bij midden- en lage endeldarmkanker te verbeteren.
Onderzoeksopzet De COLOR III-studie is een internationale multicenter gerandomiseerde studie waarin de korte- en langetermijnresultaten van TaTME en laparoscopische TME voor endeldarmkanker worden vergeleken. De studie omvat een kwaliteitsbeoordelingsfase voorafgaand aan randomisatie om het vereiste competentieniveau en uniformiteit van de nieuwe TaTME-techniek en de laparoscopische TME te waarborgen. Tijdens de studie zullen de klinische gegevens centraal worden beoordeeld om een uniforme kwaliteit te waarborgen.
Eindpunten Het primaire eindpunt van de studie is het lokaal recidiefpercentage na 3 jaar follow-up. Secundaire eindpunten zijn sluitspiersparende procedures, morbiditeit en mortaliteit op korte termijn, betrokken circumferentiële resectiemarge (CRM), ziektevrije en algehele overleving na 3 en 5 jaar, volledigheid van het mesorectum en kwaliteit van leven.
Statistieken Bij laparoscopische TME wordt het percentage lokaal recidief na 3 jaar follow-up geschat op 5%. Met een non-inferioriteitsmarge van 4%, een eenzijdig significantieniveau van 2,5% en een power van 80% zijn in totaal 1104 patiënten nodig, 669 patiënten in de TaTME-arm en 335 patiënten in de laparoscopische TME arm. Alle analyses worden uitgevoerd op intention-to-treat basis.
Belangrijkste selectiecriteria Patiënten met histologisch bewezen enkelvoudig midden- of distaal rectumcarcinoom (0 tot 10 cm van anale rand) op MRI, die in aanmerking komen voor herstellende chirurgie met een curatieve intentie, worden opgenomen. Patiënten met een T1-tumor die geschikt is voor lokale excisie, T3-tumoren met een verdenking op een betrokken circumferentiële resectiemarge en T4-tumoren zijn uitgesloten.
Hypothese De hypothese is dat TaTME zal resulteren in een vergelijkbaar lokaal recidiefpercentage na 3 jaar follow-up met als voordeel een lagere morbiditeit en conversies. Bovendien kan door directe endoscopische visualisatie zelfs bij zeer lage tumoren een coloanale anastomose worden gecreëerd, wat resulteert in een lager aantal colostoma's in vergelijking met laparoscopische en open resectie. Omdat langetermijnuitkomsten onbekend zijn, kan de techniek binnen een proefsetting worden gestandaardiseerd en kan kwaliteitscontrole worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de oncologische en functionele uitkomsten van patiënten met endeldarmkanker te verbeteren, worden nieuwe chirurgische technieken ontwikkeld. De toepassing van de TME-techniek heeft de afgelopen decennia geleid tot betere oncologische resultaten. De toevoeging van neoadjuvante therapie heeft de oncologische uitkomst verder verbeterd. De minimaal invasieve laparoscopische resectie van endeldarmkanker is veilig gebleken en resulteert in verbeterde kortetermijnresultaten en verminderde morbiditeit.
Desalniettemin blijft de laparoscopische resectie van kanker van het midden- en laag rectum een uitdaging vanwege de anatomie van het smalle bekken en gaat het gepaard met een relatief hoog risico op resecties met een betrokken CRM, wat resulteert in een verhoogd risico op een lokaal recidief.
Om de kwaliteit van de TME-procedure bij lage endeldarmkanker te verbeteren en de oncologische resultaten verder te verbeteren, is de TaTME ontwikkeld, waarbij de endeldarm transanaal wordt ontleed volgens TME-principes. De eerste series zijn beschreven sinds 2010 en hoewel gerandomiseerd bewijs nog ontbreekt, is deze nieuwe techniek haalbaar en veilig gebleken. Het rectum inclusief het totale mesorectum wordt transanaal op een omgekeerde manier gemobiliseerd met minimaal invasieve chirurgie inclusief hoogwaardige beeldvormende technieken.
De TaTME-techniek voor midden- en laagrectumkanker heeft potentiële voordelen opgeleverd: betere monsterkwaliteit met minder R1-resecties, minder morbiditeit, minder conversie naar laparotomie en meer sfincterbesparende rectumresecties zonder de oncologische uitkomsten in gevaar te brengen.
De onderzoekers stellen voor om de TaTME-techniek te evalueren in vergelijking met conventionele laparoscopische rectumresectie voor patiënten met midden- en laagrectumkanker in een internationale gerandomiseerde studie: de COLOR III-studie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- VU University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eenzame midden (5,1-10 cm van anale rand op MRI) of lage (0-5 cm van anale rand op MRI) rectumkanker waargenomen bij colonoscopie en histologisch bewezen door middel van biopsie
- Distale rand van de tumor binnen 10 cm van de anale rand op MRI-scan
- Tumor met bedreigde marges gedownstaged na neoadjuvante therapie tot vrije marges
- Geen bewijs voor distale metastasen op beeldvorming van thorax en abdomen
- Geschikt voor electieve chirurgische resectie
- Geïnformeerde toestemming volgens lokale vereisten
Uitsluitingscriteria:
- T3-tumoren met marges kleiner dan 1 mm ten opzichte van de MRF, bepaald met MRI-scan (zoals geënsceneerd na preoperatieve chemo- en/of radiotherapie)
- T4-tumoren, zoals geënsceneerd na preoperatieve chemo- en/of radiotherapie
- Tumoren met een groei van meer dan 1/3 van het anale sluitspiercomplex of levator ani
- Maligniteit anders dan adenocarcinoom bij histologisch onderzoek
- Patiënten jonger dan 18 jaar
- Zwangerschap
- Eerdere rectale chirurgie (exclusief lokale excisie, EMR (endoscopische mucosale resectie) of polypectomie)
- Tekenen van acute darmobstructie
- Meerdere colorectale tumoren
- Familiaire Adenomatose Polyposis Coli (FAP), Erfelijke Non-Polyposis Colorectale Kanker (HNPCC), actieve ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa
- Geplande synchrone resecties van de buikorganen
- Preoperatieve verdenking van invasie van aangrenzende organen door middel van MRI-scan
- Preoperatief bewijs voor metastasen op afstand door beeldvorming van thorax en abdomen
- Andere maligniteiten in de medische geschiedenis, behalve adequaat behandeld basocellulair carcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix uteri
- Absolute contra-indicaties voor algemene anesthesie of langdurig pneumoperitoneum, zoals ernstige cardiovasculaire of respiratoire aandoeningen (ASA-klasse > III)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Laparoscopisch
Laparoscopische TME
|
Laparoscopische totale mesorectale excisie
|
|
Experimenteel: Transanaal
TaTME
|
Transanale totale mesorectale excisie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Lokaal recidiefpercentage, bepaald door MRI na 3 jaar follow-up
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met betrokkenheid van de circumferentiële resectiemarge (tumorcellen < 1 mm van de circumferentiële resectiemarge)
Tijdsspanne: Postoperatief 1 maand
|
Pathologisch microscopisch onderzoek van het monster
|
Postoperatief 1 maand
|
|
Morbiditeitscijfer
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met recidief
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Lokaal en afstandelijk.
|
5 jaar
|
|
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Percentage sluitspierbesparende procedures
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
|
|
Verandering in functionele uitkomsten (LARS-vragenlijst)
Tijdsspanne: Basislijn en 1 jaar
|
Gemeten met vragenlijsten
|
Basislijn en 1 jaar
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EORTC QLQ-29 vragenlijst)
Tijdsspanne: Basislijn en 1 jaar
|
Gemeten met vragenlijsten
|
Basislijn en 1 jaar
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EORTC QLQ-30 vragenlijst)
Tijdsspanne: Basislijn en 1 jaar
|
Gemeten met vragenlijsten
|
Basislijn en 1 jaar
|
|
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ 5-D vragenlijst)
Tijdsspanne: Basislijn en 1 jaar
|
Gemeten met vragenlijsten
|
Basislijn en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hendrik J. Bonjer, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Hoofdonderzoeker: Antonio M. Lacy, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
- Hoofdonderzoeker: George B. Hanna, MD, PhD, Imperial College London
- Studie directeur: Jurriaan B. Tuynman, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
- Studie directeur: Colin Sietses, MD, PhD, Gelderse Vallei Hospital Ede
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2015.449
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .