Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer Venetoclax (ABT-199) hos personer med multippelt myelom som får Bortezomib og Deksametason som standardterapi (Bellini)

18. august 2023 oppdatert av: AbbVie

En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av bortezomib og deksametason i kombinasjon med enten Venetoclax eller placebo hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose som er sensitive eller naive for proteasomhemmere

Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til venetoclax pluss bortezomib og deksametason hos personer med residiverende eller refraktært myelomatose som anses som sensitive eller naive for proteasomhemmere og fikk 1 til 3 tidligere behandlingslinjer for multippelt myelom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

291

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 149110
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 149111
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 149112
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health /ID# 150085
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59075-740
        • Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 04537-080
        • Clinica Sao Germano /ID# 149851
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Victoria Hospital /ID# 149846
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 149844
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129128
        • Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443099
        • Samara State Medical University /ID# 148952
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450008
        • Bashkir State Medical University /ID# 151206
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 650099
        • Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
    • Ryazanskaya Oblast
      • Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
    • Stavropol Skiy Kray
      • Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Den russiske føderasjonen, 357500
        • LLC Novaya Klinika /ID# 148974
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 149099
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankrike, 87042
        • CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, Frankrike, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
    • Rhone
      • Pierre Benite CEDEX, Rhone, Frankrike, 69495
        • Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
  • Irland
      • Galway, Irland, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 149061
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
      • Turin, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital /ID# 150943
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 150896
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital /ID# 150275
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
        • JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 9808574
        • Tohoku University Hospital /ID# 150945
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • Okayama Medical Center /ID# 150717
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
        • Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center /ID# 151044
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center /ID# 150192
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital /ID# 151039
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
      • Tachikawa-shi, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Chonnam National University Hospital /ID# 150894
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 150890
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 150892
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
    • Gyeonggido
      • Goyang, Gyeonggido, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center /ID# 150889
      • Seongnam, Gyeonggido, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
  • Storbritannia
      • Blackpool, Storbritannia, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
      • Canterbury, Storbritannia, CT1 3NG
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
      • Romford, Storbritannia, RM7 0AG
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
      • Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
    • England
      • Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Storbritannia, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust /ID# 149050
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047
  • Taiwan
      • Changhua City, Changhua County, Taiwan, 50006
        • Changhua Christian Hospital /ID# 154447
      • Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital /ID# 154446
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital /ID# 154444
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • National Cancer Institute /ID# 152413
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152519
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152520
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng mindre enn eller lik 2
  • Deltakeren har dokumentert residiverende eller progredierende multippelt myelom på eller etter et regime eller som er refraktære til den siste behandlingslinjen. Residiverende myelom er definert som tidligere behandlet myelom som utvikler seg og krever oppstart av salvage-terapi, men som ikke oppfyller kriteriene for refraktært myelom. Refraktært myelom er definert som sykdom som ikke reagerer (unnlatelse av å oppnå minimal respons eller utvikling av progressiv sykdom [PD]) under primær- eller bergingsbehandling, eller som utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling.
  • Deltakeren må ha mottatt tidligere behandling med minst én, men ikke mer enn tre, tidligere behandlingslinjer for myelomatose. En behandlingslinje består av mer enn eller lik 1 komplett syklus av et enkelt middel, et kur som består av en kombinasjon av flere medikamenter, eller en planlagt sekvensiell terapi av ulike regimer.
  • Tidligere behandling med bortezomib eller annen proteasomhemmer er tillatt, forutsatt at ALLE følgende kriterier er oppfylt: Sykdommen er IKKE refraktær for noen proteasomhemmer, definert som ingen sykdomsprogresjon (dvs. PD, per IMWG eller European Society for Blood and Marrow Transplantation [ EBMT] kriterier) mens de mottok proteasomhemmerbehandling eller innen 60 dager etter siste dose, OG beste respons oppnådd med proteasomhemmerbehandling (alene eller i kombinasjon) var minst en PR, OG deltakeren avbrøt ikke noen proteasomhemmer på grunn av intoleranse eller større enn eller lik grad 3 relatert toksisitet.
  • Deltakeren har målbar sykdom ved screening, definert som minst én av følgende: Serum M-protein større enn eller lik 0,5 g/dL, ELLER Urin M-protein større enn eller lik 200 mg i 24-timer, ELLER serumimmunoglobulin fri lett kjede (FLC) større enn eller lik 10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren er refraktær overfor enhver proteasomhemmer, definert som progresjon på eller innen 60 dager etter siste dose av et regime som inneholder proteasomhemmere.
  • Deltakeren har hatt tidligere behandling med proteasomhemmer innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Deltaker har noen av følgende betingelser:

Ikke-sekretorisk multippelt myelom, aktiv plasmacelleleukemi, dvs. enten 20 % av perifere hvite blodlegemer eller mer enn 2,0 X 10^9/liter (L) sirkulerende plasmaceller ved standard differensial, waldenstroms makroglobulinemi, amyloidose, POEMS-syndrom, (polyneuropati). organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), kjent human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på blodskjermtester, betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert angina, alvorlig eller ukontrollert arytmi, nylig hjerteinfarkt innen 6 måneder med randomisering, eller kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) Klasse større enn eller lik 3, større operasjon innen 4 uker før randomisering, akutte infeksjoner som krever parenteral behandling (antibiotika, antifungal eller antiviral) innen 14 dager før til randomisering, perifer nevropati større enn eller lik grad 3 eller større enn eller lik grad 2 med smerte wi tynn 2 uker før randomisering, ukontrollert diabetes eller ukontrollert hypertensjon innen 14 dager før randomisering, enhver annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha negativ innvirkning på deltakerens deltakelse i studien

  • Deltakeren har en historie med andre aktive maligniteter, inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS), i løpet av de siste 3 årene før studiestart, med følgende unntak: Adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, prostatakreft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer av behandling, tidligere malignitet uten tegn på sykdom innesperret og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt og vil neppe påvirke overlevelse under varigheten av studien
  • Hvis deltakeren hadde tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT), har deltakeren bevis på pågående graft-versus-host-sykdom (GvHD).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax + Bortezomib og Dexamethason
Sykluser 1-8: Venetoclax 800 mg oralt hver dag (QD) på dag 1 - 21 pluss bortezomib 1,3 mg/m^2 subkutant eller IV på dag 1, 4, 8 og 11 og deksametason 20 mg oralt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12; Sykluser 9 og utover: Venetoclax 800 mg oralt hver dag (QD) på dag 1 - 35 pluss bortezomib 1,3 mg/m^2 subkutant eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 og deksametason 20 mg oralt på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23
Legemiddel: Venetoclax
Deltakerne selvadministrerte venetoclax tabletter gjennom munnen QD i kombinasjon med bortezomib. Venetoclax skulle gis før andre midler administrert samme dag, hvis aktuelt. Hver venetoclax-dose skulle tas på én gang med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter fullført frokost eller forsøkspersonens første måltid på dagen. Tabletter skulle svelges hele og må ikke ha blitt knust, tygget eller knust. De dagene det var nødvendig med PK-prøvetaking før dose, skjedde dosering på klinikken for å lette PK-prøvetaking.
Andre navn:
  • VENCLEXTA
  • VENCLYXTO
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib (subkutan injeksjon [foretrukket] eller IV) ble gitt etter administrering av venetoclax eller placebo i sykluser 1-8 på dag 1, 4, 8 og 11, og for sykluser 9 og utover, på dag 1, 8, 15 og 22 og skulle administreres i henhold til forskrivningsinformasjonen. Administrasjonsveien var å forbli den samme under studien.
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Deksametason
Deksametason skulle gis oralt, administrert i henhold til forskrivningsinformasjonen, dagen for bortezomib-dosering og påfølgende dag, gitt at det protokolldefinerte doseringsvinduet (bortezomib-doseringsvinduet er ± 1 dag) opprettholdes. Hvis bortezomib ble avbrutt eller en dose hoppet over, skulle deksametason administreres som planlagt i henhold til protokoll (med mindre deksametason ble avbrutt på grunn av toksisitet).
Placebo komparator: Placebo + Bortezomib og Deksametason
Syklus 1-8: Placebo (for å matche venetoclax 100 mg tablett) 800 mg oralt hver dag (QD) på dag 1 - 21 pluss bortezomib 1,3 mg/m^2 subkutant eller IV på dag 1, 4, 8 og 11 og deksametason 20 mg oralt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12; Sykluser 9 og utover: Placebo (for å matche venetoclax 100 mg tablett) 800 mg oralt hver dag (QD) på dag 1 - 35 pluss bortezomib 1,3 mg/m^2 subkutant eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 og deksametason 20 mg oralt på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib (subkutan injeksjon [foretrukket] eller IV) ble gitt etter administrering av venetoclax eller placebo i sykluser 1-8 på dag 1, 4, 8 og 11, og for sykluser 9 og utover, på dag 1, 8, 15 og 22 og skulle administreres i henhold til forskrivningsinformasjonen. Administrasjonsveien var å forbli den samme under studien.
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Deksametason
Deksametason skulle gis oralt, administrert i henhold til forskrivningsinformasjonen, dagen for bortezomib-dosering og påfølgende dag, gitt at det protokolldefinerte doseringsvinduet (bortezomib-doseringsvinduet er ± 1 dag) opprettholdes. Hvis bortezomib ble avbrutt eller en dose hoppet over, skulle deksametason administreres som planlagt i henhold til protokoll (med mindre deksametason ble avbrutt på grunn av toksisitet).
Legemiddel: Placebo for venetoklaks
Deltakerne selvadministrerte placebotabletter gjennom munnen QD i kombinasjon med bortezomib. Placebo skulle gis før andre midler administrert samme dag, hvis aktuelt. Hver placebodose skulle tas på én gang med ca. 240 ml vann innen 30 minutter etter fullført frokost eller forsøkspersonens første måltid på dagen. Tabletter skulle svelges hele og må ikke ha blitt knust, tygget eller knust. De dagene det var nødvendig med PK-prøvetaking før dose, skjedde dosering på klinikken for å lette PK-prøvetaking.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Median varighet av oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
PFS er definert som antall dager fra datoen deltakeren ble randomisert til datoen for den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) som bestemt av en uavhengig vurderingskomité (IRC) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.
Median varighet av oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Meget god delvis respons (VGPR) eller bedre responsrate
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved syklus 1, dag 1 og på dag 1 i hver syklus deretter; median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Prosentandelen av deltakere med dokumentert best overordnet respons på Very Good Partial Response (VGPR) eller bedre (VGPR, Complete Response [CR], eller Stringent komplett respons [sCR]) i henhold til 2016 standard International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier som bestemt av en uavhengig revisjonskomité (IRC) ble beregnet.
Responsen ble vurdert ved syklus 1, dag 1 og på dag 1 i hver syklus deretter; median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med høyt B-celle lymfom 2 (BCL-2) uttrykk
Tidsramme: Median varighet av oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen

PFS er definert som antall dager fra datoen deltakeren ble randomisert til datoen for den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) per etterforskervurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.

BCL-2-ekspresjon ble bestemt gjennom sentral laboratorietesting ved immunhistokjemi (IHC) og basert på en forhåndsspesifisert skåringsalgoritme. Høy klinisk score på 2+: ≥50 % av tumorceller med moderat eller høyere cytoplasmatisk farging, men < 50 % av tumorceller med sterk fargingsintensitet; høy klinisk score på 3+: ≥50 % av tumorceller med sterk cytoplasmatisk farging.
Median varighet av oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved syklus 1, dag 1 og på dag 1 i hver syklus deretter; median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
DOR er definert som antall dager fra deltakerens dato for første dokumenterte respons (delsvar [PR] eller bedre) til dato for første dokumentert progressiv sykdom (PD) som bestemt av en uavhengig vurderingskomité (IRC) eller død pga. multippelt myelom, avhengig av hva som inntreffer først. DOR ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.
Responsen ble vurdert ved syklus 1, dag 1 og på dag 1 i hver syklus deretter; median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Gjennomsnittlig endring fra baseline i kort smerteoversikt – kortform (BPI-SF) verste smerte
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
BPI-SF er et smertespesifikt mål utviklet for å vurdere pasientrapportert alvorlighetsgrad (eller intensitet) av smerte (4 elementer) og virkningen av smerte på daglig funksjon (7 elementer) hos pasienter med kreftsmerter. De fire smertealvorlighetspunktene vurderer smerte på sitt «verste siste 24 timer», «minst siste 24 timer», «gjennomsnittlig» og «nå» (nåværende smerte). For disse elementene blir deltakerne bedt om å rangere smerten sin på en 11-punkts numerisk vurderingsskala med ankere på 0 (ingen smerte) og 10 (smerte så ille som du kan forestille deg). De verste smerteskårene varierer fra 0 til 10, med høyere score indikerer alvorlig smerte. Negative endringer fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fysisk funksjonsskala til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
QLQ-C30 er et selvrapporterende spørreskjema med 30 elementer som består av både multi-element og enkeltskalaer, inkludert fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, sosial og kognitiv), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast , og smerte), en global helsestatus/livskvalitetsskala, og seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). For fysisk funksjonsskala vurderer deltakerne fem elementer på en firepunktsskala, med 1 som «ikke i det hele tatt» og 4 som «veldig mye». Scoringene for fysisk funksjonsskala varierer fra 0 til 100 og ble beregnet i henhold til EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. utgave), versjon 3.0. En høy skalascore representerer høyt/sunt funksjonsnivå. Positive endringer fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i global helsestatus/livskvalitetsskala til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
QLQ-C30 er et selvrapporterende spørreskjema med 30 elementer som består av både multi-element og enkeltskalaer, inkludert fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, sosial og kognitiv), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast , og smerte), en global helsestatus/livskvalitetsskala, og seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). For Global Health Status/Quality of Life-skalaen vurderer deltakerne to elementer på en syvpunktsskala, med 1 som "veldig dårlig" og 7 som "utmerket". Skalaen Global Health Status/Quality of Life varierer fra 0 til 100 og ble beregnet i henhold til EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. utgave), versjon 3.0. En høy poengsum for den globale helsestatusen/QoL representerer en høy QoL. Positive endringer fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i pasientrapporterte utfall Måleinformasjonssystem [PROMIS] Krefttretthet Kortform [SF] Score
Tidsramme: Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
PROMIS Cancer Fatigue SF er et spørreskjema med syv punkter som vurderer virkningen og opplevelsen av fatigue de siste 7 dagene. Alle spørsmål bruker følgende fem svaralternativer: 1 = Ikke i det hele tatt, 2 = Litt, 3 = Litt, 4 = Ganske mye og 5 = Veldig mye. Den totale råskåren er summen av svarene på hvert spørsmål og konverteres til en T-score. T-skåren skalerer den totale råskåren til en standardisert poengsum med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a T-score varierer fra 29,4 til 83,2, med høyere score som indikerer mer tretthet. Negative endringer fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje; Syklus 3 (syklus 1 - 8 er 21 dager, syklus 9 og utover er 35 dager) til syklus 47, samlet inn på dag 1 i annenhver syklus og ved behandlingsavslutningsbesøket (TCV) mens deltakeren er på behandling
Total overlevelse (OS).
Tidsramme: Median varighet av oppfølging var 45,6 måneder for venetoclax-gruppen og 45,6 måneder for placebogruppen
OS er definert som antall dager fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Alle dødsfall skulle inkluderes, uavhengig av om hendelsen skjedde mens deltakeren fortsatt tok studiemedisin eller etter at deltakeren avbrøt studiemedikamentet. Hvis en deltaker ikke er kjent for å ha dødd, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt. Fordelingen av OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Median varighet av oppfølging var 45,6 måneder for venetoclax-gruppen og 45,6 måneder for placebogruppen
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
TTP er definert som antall dager fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentert progressiv sykdom (PD) som bestemt av en uavhengig granskingskomité (IRC) eller død på grunn av myelomatose, avhengig av hva som inntreffer først. TTP ble analysert ved Kaplan-Meier metodikk.
Median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved syklus 1, dag 1 og på dag 1 i hver syklus deretter; median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Samlet svarprosent er definert som prosentandelen av deltakere med dokumentert best samlet respons på delvis respons (PR) eller bedre (PR, Very good partial response [VGPR], Complete response [CR] eller Stringent komplett respons [sCR]) per internasjonal Myeloma Working Group (IMWG) kriterier som fastsatt av en uavhengig granskingskomité (IRC).
Responsen ble vurdert ved syklus 1, dag 1 og på dag 1 i hver syklus deretter; median tid på oppfølging var 28,6 måneder for venetoclax-gruppen og 28,6 måneder for placebogruppen
Minimal Residual Disease (MRD) negativitetsrate
Tidsramme: Vurdert ved Screening; å bekrefte en streng komplett respons (sCR) eller komplett respons (CR); 6 måneder og 12 måneder etter bekreftet CR/sCR
MRD-negativitetsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som har negativ MRD ved benmargsaspirasjon på et hvilket som helst tidspunkt etter randomisering og før progresjon eller start av påfølgende behandling. MRD-negativitet ble definert ved 10^-5 terskel (mindre enn én gjenværende myelomcelle per 10^5 totale kjerneholdige celler) målt ved sentralisert testing av benmargsaspirat ved hjelp av Next Generation Sequencing (NGS). MRD-positive deltakere inkluderer de hvor alle testede prøver ble funnet å være MRD-positive eller ubestemte. Deltakere med manglende eller uevaluerbar MRD-status ble ansett som MRD-positive.
Vurdert ved Screening; å bekrefte en streng komplett respons (sCR) eller komplett respons (CR); 6 måneder og 12 måneder etter bekreftet CR/sCR

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

29. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14-031
  • 2015-004411-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller, analyseplaner, kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av et pågående eller planlagt regelverk. innlevering. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om når studier er tilgjengelige for deling besøk https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske studiedataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og utførelse av en datadelingserklæring. Dataforespørsler kan sendes inn når som helst etter godkjenning i USA og/eller EU, og et primærmanuskript godtas for publisering. For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere