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Un estudio que evalúa venetoclax (ABT-199) en pacientes con mieloma múltiple que reciben bortezomib y dexametasona como terapia estándar (Bellini)

18 de agosto de 2023 actualizado por: AbbVie

Un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de bortezomib y dexametasona en combinación con venetoclax o placebo en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario que son sensibles o no han recibido inhibidores del proteasoma

Este es un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de venetoclax más bortezomib y dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario que se consideran sensibles o no han recibido inhibidores del proteasoma y recibieron de 1 a 3 líneas previas de terapia para el mieloma múltiple.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

291

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 149110
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 149111
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 149112
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health /ID# 150085
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59075-740
        • Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 04537-080
        • Clinica Sao Germano /ID# 149851
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • Victoria Hospital /ID# 149846
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 149844
  • Corea, república de
      • Gwangju, Corea, república de, 61469
        • Chonnam National University Hospital /ID# 150894
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 150890
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 150892
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
    • Gyeonggido
      • Goyang, Gyeonggido, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center /ID# 150889
      • Seongnam, Gyeonggido, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
  • España
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
      • Valencia, España, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 149099
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 129128
        • Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
      • Samara, Federación Rusa, 443099
        • Samara State Medical University /ID# 148952
      • Ufa, Federación Rusa, 450008
        • Bashkir State Medical University /ID# 151206
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Federación Rusa, 650099
        • Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
    • Ryazanskaya Oblast
      • Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Federación Rusa, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
    • Stavropol Skiy Kray
      • Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Federación Rusa, 357500
        • LLC Novaya Klinika /ID# 148974
  • Francia
      • Brest, Francia, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
      • La Tronche, Francia, 38700
        • CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Francia, 87042
        • CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, Francia, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
    • Rhone
      • Pierre Benite CEDEX, Rhone, Francia, 69495
        • Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152519
      • Budapest, Hungría, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152520
      • Budapest, Hungría, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Hungría, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516
  • Irlanda
      • Galway, Irlanda, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 149061
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
      • Turin, Italia, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00161
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
  • Japón
    • Aichi
      • Nagoya shi, Aichi, Japón, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital /ID# 150943
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 150896
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japón, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japón, 371-8511
        • Gunma University Hospital /ID# 150275
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japón, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japón, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japón, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japón, 311-3193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 602-8566
        • Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japón, 603-8151
        • JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japón, 9808574
        • Tohoku University Hospital /ID# 150945
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japón, 701-1192
        • Okayama Medical Center /ID# 150717
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japón, 543-8555
        • Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japón, 350-8550
        • Saitama Medical Center /ID# 151044
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japón, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center /ID# 150192
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital /ID# 151039
      • Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japón, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
      • Tachikawa-shi, Tokyo, Japón, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
  • Reino Unido
      • Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
      • Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
      • Romford, Reino Unido, RM7 0AG
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
      • Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
    • England
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Reino Unido, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust /ID# 149050
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047
  • Taiwán
      • Changhua City, Changhua County, Taiwán, 50006
        • Changhua Christian Hospital /ID# 154447
      • Taichung City, Taiwán, 40447
        • China Medical University Hospital /ID# 154446
      • Taipei City, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital /ID# 154444
      • Taipei City, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • National Cancer Institute /ID# 152413

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 97 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2
  • El participante ha documentado mieloma múltiple recidivante o progresivo durante o después de cualquier régimen o que es refractario a la línea de terapia más reciente. El mieloma en recaída se define como mieloma tratado previamente que progresa y requiere el inicio de una terapia de rescate, pero que no cumple con los criterios de mieloma refractario. El mieloma refractario se define como una enfermedad que no responde (falta de respuesta mínima o desarrollo de enfermedad progresiva [EP]) durante la terapia primaria o de rescate, o que progresa dentro de los 60 días posteriores a la última terapia.
  • El participante debe haber recibido tratamiento previo con al menos una, pero no más de tres, líneas previas de terapia para mieloma múltiple. Una línea de terapia consiste en más o igual a 1 ciclo completo de un solo agente, un régimen que consiste en una combinación de varios medicamentos o una terapia secuencial planificada de varios regímenes.
  • Se permite el tratamiento previo con bortezomib u otro inhibidor del proteasoma, siempre que se cumplan TODOS los siguientes criterios: La enfermedad NO es refractaria a ningún inhibidor del proteasoma, definida como sin progresión de la enfermedad (es decir, EP, según IMWG o European Society for Blood and Marrow Transplantation [ EBMT]) mientras recibía terapia con inhibidores de proteasoma o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis, Y la mejor respuesta lograda con cualquier terapia con inhibidores de proteasoma (solo o en combinación) fue al menos una RP, Y el participante no interrumpió ningún inhibidor de proteasoma debido a intolerancia o mayor o igual a la toxicidad relacionada de Grado 3.
  • El participante tiene una enfermedad medible en la selección, definida como al menos uno de los siguientes: proteína M sérica mayor o igual a 0,5 g/dl, O proteína M en orina mayor o igual a 200 mg en 24 horas, O inmunoglobulina sérica cadena ligera libre (FLC) mayor o igual a 10 mg/dL siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.

Criterio de exclusión:

  • El participante es refractario a cualquier inhibidor del proteasoma, definido como progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de un régimen que contiene un inhibidor del proteasoma.
  • El participante ha recibido tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El participante tiene alguna de las siguientes condiciones:

Mieloma múltiple no secretor, leucemia de células plasmáticas activa, es decir, 20 % de glóbulos blancos periféricos o más de 2,0 X 10^9/litro (L) de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar, macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidosis, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel), infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o C basada en análisis de sangre, enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina no controlada, arritmia grave o no controlada, infarto de miocardio reciente dentro de 6 meses de aleatorización o insuficiencia cardíaca congestiva Clase de la New York Heart Association (NYHA) mayor o igual a 3 Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización Infecciones agudas que requieren terapia parenteral (antibiótico, antifúngico o antiviral) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, neuropatía periférica mayor o igual a Grado 3 o mayor o igual a Grado 2 con dolor wi delgado 2 semanas antes de la aleatorización, diabetes no controlada o hipertensión no controlada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación del participante en el estudio

  • El participante tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas, incluido el síndrome mielodisplásico (SMD), en los últimos 3 años antes del ingreso al estudio, con las siguientes excepciones: Carcinoma in situ del cuello uterino o mama tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de la piel. o carcinoma de células escamosas localizado de la piel, cáncer de próstata Gleason grado 6 o inferior Y con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) fuera del tratamiento, malignidad previa sin evidencia de enfermedad confinada y resección quirúrgica (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio
  • Si el participante tuvo un trasplante alogénico de células madre (SCT) previo, el participante tiene evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en curso.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Venetoclax + Bortezomib y Dexametasona
Ciclos 1 a 8: Venetoclax 800 mg por vía oral todos los días (QD) los días 1 a 21 más bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía subcutánea o IV los días 1, 4, 8 y 11 y dexametasona 20 mg por vía oral los días 1, 2. 4, 5, 8, 9, 11 y 12; Ciclos 9 y posteriores: Venetoclax 800 mg por vía oral todos los días (QD) los días 1 a 35 más bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía subcutánea o IV los días 1, 8, 15 y 22 y dexametasona 20 mg por vía oral los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23
Droga: Venetoclax
Los participantes se autoadministraron tabletas de venetoclax por vía oral una vez al día en combinación con bortezomib. Venetoclax debía administrarse antes que otros agentes administrados el mismo día, si correspondiera. Cada dosis de venetoclax debía tomarse de una sola vez con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización del desayuno o la primera comida del día del sujeto. Los comprimidos debían tragarse enteros y no debían romperse, masticarse ni triturarse. En los días en que se requirió un muestreo de PK antes de la dosis, la dosificación se realizó en la clínica para facilitar el muestreo de PK.
Otros nombres:
  • VENCLEXTA
  • VENCLYXTO
Droga: Bortezomib
Bortezomib (inyección subcutánea [preferida] o IV) se administró después de la administración de venetoclax o placebo en los ciclos 1 a 8 los días 1, 4, 8 y 11, y para los ciclos 9 y posteriores, los días 1, 8, 15 y 22 y debía administrarse según la información de prescripción. La vía de administración debía permanecer igual durante el estudio.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Dexametasona
La dexametasona debía administrarse por vía oral, según la información de prescripción, el día de la dosificación de bortezomib y el día siguiente, dado que se mantenía la ventana de dosificación definida por el protocolo (la ventana de dosificación de bortezomib es ± 1 día). Si se interrumpió bortezomib o se omitió una dosis, la dexametasona debía administrarse según lo programado por el protocolo (a menos que la dexametasona se interrumpiera debido a toxicidad).
Comparador de placebos: Placebo + Bortezomib y Dexametasona
Ciclos 1-8: Placebo (para igualar la tableta de 100 mg de venetoclax) 800 mg por vía oral todos los días (QD) los días 1 a 21 más bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía subcutánea o IV los días 1, 4, 8 y 11 y dexametasona 20 mg por vía oral los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12; Ciclos 9 y posteriores: Placebo (para igualar la tableta de 100 mg de venetoclax) 800 mg por vía oral todos los días (QD) los días 1 a 35 más bortezomib 1,3 mg/m^2 por vía subcutánea o IV los días 1, 8, 15 y 22 y dexametasona 20 mg por vía oral los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23
Droga: Bortezomib
Bortezomib (inyección subcutánea [preferida] o IV) se administró después de la administración de venetoclax o placebo en los ciclos 1 a 8 los días 1, 4, 8 y 11, y para los ciclos 9 y posteriores, los días 1, 8, 15 y 22 y debía administrarse según la información de prescripción. La vía de administración debía permanecer igual durante el estudio.
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: Dexametasona
La dexametasona debía administrarse por vía oral, según la información de prescripción, el día de la dosificación de bortezomib y el día siguiente, dado que se mantenía la ventana de dosificación definida por el protocolo (la ventana de dosificación de bortezomib es ± 1 día). Si se interrumpió bortezomib o se omitió una dosis, la dexametasona debía administrarse según lo programado por el protocolo (a menos que la dexametasona se interrumpiera debido a toxicidad).
Droga: Placebo para venetoclax
Los participantes se autoadministraron comprimidos de placebo por vía oral una vez al día en combinación con bortezomib. El placebo debía administrarse antes que otros agentes administrados el mismo día, si correspondiera. Cada dosis de placebo debía tomarse de una sola vez con aproximadamente 240 ml de agua dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización del desayuno o la primera comida del día del sujeto. Los comprimidos debían tragarse enteros y no debían romperse, masticarse ni triturarse. En los días en que se requirió un muestreo de PK antes de la dosis, la dosificación se realizó en la clínica para facilitar el muestreo de PK.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La mediana de duración del seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
La SSP se define como el número de días desde la fecha en que el participante fue asignado al azar hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según lo determinado por un Comité de Revisión Independiente (IRC) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
La mediana de duración del seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Muy buena respuesta parcial (VGPR) o mejor tasa de respuesta
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó en el ciclo 1, el día 1 y el día 1 de cada ciclo posterior; La mediana del tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
El porcentaje de participantes con la mejor respuesta general documentada de muy buena respuesta parcial (VGPR) o mejor (VGPR, respuesta completa [CR] o respuesta completa estricta [sCR]) según los criterios estándar del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2016, según lo determinado por Se calculó un Comité de Revisión Independiente (IRC).
La respuesta se evaluó en el ciclo 1, el día 1 y el día 1 de cada ciclo posterior; La mediana del tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
Supervivencia libre de progresión (SSP) en participantes con expresión alta de linfoma 2 de células B (BCL-2)
Periodo de tiempo: La mediana de duración del seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.

La SSP se define como el número de días desde la fecha en que el participante fue asignado al azar hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según la evaluación del investigador o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.

La expresión de BCL-2 se determinó mediante pruebas de laboratorio central mediante inmunohistoquímica (IHC) y se basó en un algoritmo de puntuación preespecificado. Puntuación clínica alta de 2+: ≥50 % de las células tumorales con tinción citoplasmática moderada o superior pero <50 % de las células tumorales con una fuerte intensidad de tinción; Puntuación clínica alta de 3+: ≥50% de células tumorales con tinción citoplasmática intensa.
La mediana de duración del seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó en el ciclo 1, el día 1 y el día 1 de cada ciclo posterior; La mediana del tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
DOR se define como el número de días desde la fecha de la primera respuesta documentada del participante (respuesta parcial [PR] o mejor) hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según lo determinado por un Comité de Revisión Independiente (IRC) o muerte debido a mieloma múltiple, lo que ocurra primero. El DOR se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
La respuesta se evaluó en el ciclo 1, el día 1 y el día 1 de cada ciclo posterior; La mediana del tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
Cambio medio con respecto al valor inicial en el Inventario breve de dolor: formato breve (BPI-SF) Peor dolor
Periodo de tiempo: Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
El BPI-SF es una medida específica del dolor desarrollada para evaluar la gravedad (o intensidad) del dolor informada por el paciente (4 ítems) y el impacto del dolor en el funcionamiento diario (7 ítems) en pacientes con dolor por cáncer. Los cuatro ítems de gravedad del dolor evalúan el dolor en su nivel "peor en las últimas 24 horas", "menor en las últimas 24 horas", "promedio" y "ahora" (dolor actual). Para estos ítems, se pide a los participantes que califiquen su dolor en una escala de calificación numérica de 11 puntos con anclajes de 0 (sin dolor) y 10 (el dolor más intenso que pueda imaginar). Las puntuaciones de peor dolor varían de 0 a 10, y las puntuaciones más altas indican dolor intenso. Los cambios negativos desde el inicio indican una mejora.
Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
Cambio medio desde el inicio en la escala de funcionamiento físico del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
El QLQ-C30 es un cuestionario de autoinforme de 30 ítems compuesto por escalas individuales y de múltiples ítems, que incluye cinco escalas funcionales (física, de rol, emocional, social y cognitiva), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos). y dolor), una escala global de estado de salud/calidad de vida y seis ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Para la escala de funcionamiento físico, los participantes califican cinco ítems en una escala de cuatro puntos, con 1 como "nada" y 4 como "mucho". Las puntuaciones de la escala de funcionamiento físico varían de 0 a 100 y se calcularon según el manual de puntuación EORTC QLQ-C30 (3.ª edición), versión 3.0. Una puntuación de escala alta representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. Los cambios positivos desde el inicio indican una mejora.
Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
Cambio medio desde el inicio en la escala de estado de salud global/calidad de vida del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
El QLQ-C30 es un cuestionario de autoinforme de 30 ítems compuesto por escalas individuales y de múltiples ítems, que incluye cinco escalas funcionales (física, de rol, emocional, social y cognitiva), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos). y dolor), una escala global de estado de salud/calidad de vida y seis ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Para la escala Estado de salud global/calidad de vida, los participantes califican dos elementos en una escala de siete puntos, donde 1 es "muy pobre" y 7 es "excelente". La escala de estado de salud global/calidad de vida varía de 0 a 100 y se calculó según el Manual de puntuación EORTC QLQ-C30 (3.ª edición), versión 3.0. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta. Los cambios positivos desde el inicio indican una mejora.
Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
Cambio medio con respecto al valor inicial en los resultados informados por el paciente Sistema de información de medición [PROMIS] Puntuación corta de fatiga por cáncer [SF]
Periodo de tiempo: Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
PROMIS Cancer Fatigue SF es un cuestionario de siete ítems que evalúa el impacto y la experiencia de la fatiga durante los últimos 7 días. Todas las preguntas emplean las siguientes cinco opciones de respuesta: 1 = Nada, 2 = Un poco, 3 = Algo, 4 = Bastante y 5 = Mucho. La puntuación bruta total es la suma de las respuestas a cada pregunta y se convierte en una puntuación T. La puntuación T vuelve a escalar la puntuación bruta total a una puntuación estandarizada con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones T de la forma corta de fatiga por cáncer [SF] 7a de [PROMIS] oscilan entre 29,4 y 83,2, y las puntuaciones más altas indican más fatiga. Los cambios negativos desde el inicio indican una mejora.
Base; Ciclo 3 (los ciclos 1 a 8 duran 21 días, los ciclos 9 y posteriores duran 35 días) hasta el ciclo 47, recopilados el día 1 de cada dos ciclos y en la visita de finalización del tratamiento (TCV) mientras el participante está en tratamiento.
Supervivencia general (SG).
Periodo de tiempo: La mediana de duración del seguimiento fue de 45,6 meses para el grupo de venetoclax y de 45,6 meses para el grupo de placebo.
La OS se define como el número de días desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Se debían incluir todos los eventos de muerte, independientemente de si el evento ocurrió mientras el participante todavía estaba tomando el fármaco del estudio o después de que el participante suspendiera el fármaco del estudio. Si no se sabe que un participante ha muerto, OS fue censurado en la fecha del último contacto. La distribución de OS se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier.
La mediana de duración del seguimiento fue de 45,6 meses para el grupo de venetoclax y de 45,6 meses para el grupo de placebo.
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: La mediana de tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo
La TTP se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según lo determinado por un Comité de Revisión Independiente (IRC) o la muerte por mieloma múltiple, lo que ocurra primero. La TTP se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
La mediana de tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó en el ciclo 1, el día 1 y el día 1 de cada ciclo posterior; La mediana del tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general documentada de respuesta parcial (PR) o mejor (PR, respuesta parcial muy buena [VGPR], respuesta completa [CR] o respuesta completa estricta [sCR]) según el estándar internacional. Criterios del Grupo de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) según lo determine un Comité de Revisión Independiente (IRC).
La respuesta se evaluó en el ciclo 1, el día 1 y el día 1 de cada ciclo posterior; La mediana del tiempo de seguimiento fue de 28,6 meses para el grupo de venetoclax y de 28,6 meses para el grupo de placebo.
Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Evaluado en la selección; para confirmar una Respuesta Completa (sCR) o una Respuesta Completa (CR) estrictas; a los 6 meses y 12 meses post-RC/sCR confirmada
La tasa de negatividad de ERM se define como el porcentaje de participantes que tienen ERM negativa mediante aspirado de médula ósea en cualquier momento después de la aleatorización y antes de la progresión o del inicio de la terapia posterior. La negatividad de MRD se definió en un umbral de 10 ^ -5 (menos de una célula de mieloma residual por cada 10 ^ 5 células nucleadas totales) según lo medido mediante pruebas centralizadas de aspirado de médula ósea mediante secuenciación de próxima generación (NGS). Los participantes positivos para ERM incluyen aquellos en los que todas las muestras analizadas resultaron positivas o indeterminadas para ERM. Los participantes con un estado de MRD faltante o no evaluable se consideraron MRD positivos.
Evaluado en la selección; para confirmar una Respuesta Completa (sCR) o una Respuesta Completa (CR) estrictas; a los 6 meses y 12 meses post-RC/sCR confirmada

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

15 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M14-031
  • 2015-004411-20 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anonimizados, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos, planes de análisis, informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de un marco regulatorio planificado o en curso. envío. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Para obtener detalles sobre cuándo los estudios están disponibles para compartir, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso a los datos de este ensayo clínico puede ser solicitado por cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica independiente rigurosa, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un plan de análisis estadístico y la ejecución de una declaración de intercambio de datos. Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento después de la aprobación en los EE. UU. y/o la UE y se acepta un manuscrito principal para su publicación. Para obtener más información sobre el proceso o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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