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Eine Studie zur Bewertung von Venetoclax (ABT-199) bei Patienten mit multiplem Myelom, die Bortezomib und Dexamethason als Standardtherapie erhalten (Bellini)

18. August 2023 aktualisiert von: AbbVie

Eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie der Phase 3 mit Bortezomib und Dexamethason in Kombination mit entweder Venetoclax oder Placebo bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die empfindlich oder naiv gegenüber Proteasom-Inhibitoren sind

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Venetoclax plus Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die als empfindlich oder naiv gegenüber Proteasom-Inhibitoren gelten und 1 bis 3 erhalten haben frühere Therapielinien für multiples Myelom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

291

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital /ID# 149110
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital /ID# 149111
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 149112
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health /ID# 150085
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien, 74605-020
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
    • Rio Grande Do Norte
      • Natal, Rio Grande Do Norte, Brasilien, 59075-740
        • Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 04537-080
        • Clinica Sao Germano /ID# 149851
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
  • Frankreich
      • Brest, Frankreich, 29200
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankreich, 87042
        • CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, Frankreich, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
    • Rhone
      • Pierre Benite CEDEX, Rhone, Frankreich, 69495
        • Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
  • Irland
      • Galway, Irland, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 149061
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
      • Turin, Italien, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00161
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital /ID# 150943
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 150896
    • Gifu
      • Ogaki-shi, Gifu, Japan, 503-8502
        • Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital /ID# 150275
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
        • JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 9808574
        • Tohoku University Hospital /ID# 150945
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • Okayama Medical Center /ID# 150717
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
        • Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
    • Saitama
      • Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
        • Saitama Medical Center /ID# 151044
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center /ID# 150192
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital /ID# 151039
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
      • Tachikawa-shi, Tokyo, Japan, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Victoria Hospital /ID# 149846
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 149844
  • Korea, Republik von
      • Gwangju, Korea, Republik von, 61469
        • Chonnam National University Hospital /ID# 150894
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 150890
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center /ID# 150892
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
    • Gyeonggido
      • Goyang, Gyeonggido, Korea, Republik von, 10408
        • National Cancer Center /ID# 150889
      • Seongnam, Gyeonggido, Korea, Republik von, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republik von, 03722
        • Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 129128
        • Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
      • Omsk, Russische Föderation, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
      • Samara, Russische Föderation, 443099
        • Samara State Medical University /ID# 148952
      • Ufa, Russische Föderation, 450008
        • Bashkir State Medical University /ID# 151206
    • Kemerovskaya Oblast
      • Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Russische Föderation, 650099
        • Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
    • Ryazanskaya Oblast
      • Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Russische Föderation, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
    • Stavropol Skiy Kray
      • Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Russische Föderation, 357500
        • LLC Novaya Klinika /ID# 148974
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
  • Taiwan
      • Changhua City, Changhua County, Taiwan, 50006
        • Changhua Christian Hospital /ID# 154447
      • Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital /ID# 154446
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital /ID# 154444
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
      • Kyiv, Ukraine, 03022
        • National Cancer Institute /ID# 152413
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152519
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem /ID# 152520
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen, Hajdu-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
    • Somogy
      • Kaposvár, Somogy, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 149099
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
  • Vereinigtes Königreich
      • Blackpool, Vereinigtes Königreich, FY3 8NR
        • Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
      • Canterbury, Vereinigtes Königreich, CT1 3NG
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
      • Romford, Vereinigtes Königreich, RM7 0AG
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
      • Wolverhampton, Vereinigtes Königreich, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
    • England
      • Leicester, England, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust /ID# 149050
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2
  • Der Teilnehmer hat ein dokumentiertes rezidivierendes oder fortschreitendes multiples Myelom während oder nach einer Behandlung oder ist gegenüber der neuesten Therapielinie refraktär. Rezidiviertes Myelom ist definiert als vorbehandeltes Myelom, das fortschreitet und den Beginn einer Salvage-Therapie erfordert, aber die Kriterien für refraktäres Myelom nicht erfüllt. Refraktäres Myelom ist definiert als Krankheit, die während einer Primär- oder Salvage-Therapie nicht anspricht (kein minimales Ansprechen erreicht oder Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung [PD]) oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie fortschreitet.
  • Der Teilnehmer muss eine vorherige Behandlung mit mindestens einer, aber nicht mehr als drei vorherigen Therapielinien für multiples Myelom erhalten haben. Eine Therapielinie besteht aus mindestens einem vollständigen Zyklus eines einzelnen Wirkstoffs, einem Regime, das aus einer Kombination mehrerer Medikamente besteht, oder einer geplanten sequentiellen Therapie verschiedener Regime.
  • Eine vorherige Behandlung mit Bortezomib oder einem anderen Proteasom-Inhibitor ist zulässig, sofern ALLE der folgenden Kriterien erfüllt sind: Die Erkrankung ist NICHT refraktär gegenüber einem Proteasom-Inhibitor, definiert als kein Fortschreiten der Erkrankung (d. h. PD, gemäß IMWG oder European Society for Blood and Marrow Transplantation [ EBMT]-Kriterien) während der Behandlung mit Proteasom-Inhibitoren oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis, UND das beste Ansprechen, das mit einer Proteasom-Inhibitor-Therapie (allein oder in Kombination) erzielt wurde, war mindestens ein PR, UND der Teilnehmer hat keinen Proteasom-Inhibitor aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt oder größer oder gleich Grad 3 bezogener Toxizität.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening eine messbare Krankheit, definiert als mindestens eine der folgenden: Serum-M-Protein größer als oder gleich 0,5 g/dl ODER Urin-M-Protein größer als oder gleich 200 mg in 24 Stunden ODER Serum-Immunglobulin freie Leichtkette (FLC) größer oder gleich 10 mg/dl, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist refraktär gegenüber Proteasom-Inhibitoren, definiert als Progression bei oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis eines Regimes, das Proteasom-Inhibitoren enthält.
  • Der Teilnehmer wurde innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Proteasom-Inhibitor behandelt.
  • Der Teilnehmer hat eine der folgenden Bedingungen:

Nicht-sekretorisches multiples Myelom, aktive Plasmazell-Leukämie, d. h. entweder 20 % der peripheren weißen Blutkörperchen oder mehr als 2,0 x 10^9/Liter (l) zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferenzial, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Amyloidose, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen), bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, basierend auf Blutbildtests, signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Angina pectoris, schwere oder unkontrollierte Arrhythmie, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt 6 Monate nach Randomisierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse größer oder gleich 3, größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, akute Infektionen, die eine parenterale Therapie (Antibiotikum, Antimykotikum oder antivirales Mittel) innerhalb von 14 Tagen zuvor erfordern bis zur Randomisierung, periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 3 oder größer als oder gleich Grad 2 mit Schmerzen wi dünn 2 Wochen vor der Randomisierung, unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierter Bluthochdruck innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, jeder andere medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen würde

  • Der Teilnehmer hat in den letzten 3 Jahren vor Studieneintritt eine Vorgeschichte mit anderen aktiven Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS), mit den folgenden Ausnahmen: Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilem Prostataspezifischem Antigen (PSA)-Niveau unter der Behandlung, frühere Malignität ohne Anzeichen einer Krankheit, begrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht und es ist unwahrscheinlich, dass sie das Überleben während der Dauer der Studie beeinflussen
  • Wenn der Teilnehmer zuvor eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) hatte, weist der Teilnehmer Hinweise auf eine anhaltende Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) auf.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Venetoclax + Bortezomib und Dexamethason
Zyklen 1–8: Venetoclax 800 mg oral täglich (QD) an den Tagen 1–21 plus Bortezomib 1,3 mg/m² subkutan oder intravenös an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und Dexamethason 20 mg oral an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12; Zyklen 9 und darüber hinaus: Venetoclax 800 mg oral täglich (QD) an den Tagen 1–35 plus Bortezomib 1,3 mg/m² subkutan oder intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Dexamethason 20 mg oral an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23
Arzneimittel: Venetoclax
Die Teilnehmer verabreichten sich Venetoclax-Tabletten per oralem QD selbst in Kombination mit Bortezomib. Gegebenenfalls sollte Venetoclax vor der Verabreichung anderer Wirkstoffe am selben Tag verabreicht werden. Jede Venetoclax-Dosis sollte auf einmal mit etwa 240 ml Wasser innerhalb von 30 Minuten nach Beendigung des Frühstücks oder der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen werden. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein. An Tagen, an denen eine PK-Probenahme vor der Dosierung erforderlich war, erfolgte die Dosierung in der Klinik, um die PK-Probenahme zu erleichtern.
Andere Namen:
  • VENCLEXTA
  • VENCLYXTO
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib (subkutane Injektion [bevorzugt] oder intravenös) wurde nach der Verabreichung von Venetoclax oder Placebo in den Zyklen 1–8 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und in den Zyklen 9 und darüber hinaus an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht sollte gemäß der Verschreibungsinformation verabreicht werden. Der Verabreichungsweg sollte während der Studie gleich bleiben.
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason sollte oral und gemäß den Verschreibungsinformationen am Tag der Bortezomib-Dosierung und am folgenden Tag verabreicht werden, sofern das im Protokoll definierte Dosierungsfenster (das Bortezomib-Dosierungsfenster beträgt ± 1 Tag) eingehalten wird. Wenn die Behandlung mit Bortezomib unterbrochen oder eine Dosis ausgelassen wurde, sollte Dexamethason gemäß dem Protokoll wie geplant verabreicht werden (es sei denn, die Behandlung mit Dexamethason wurde aufgrund von Toxizität unterbrochen).
Placebo-Komparator: Placebo + Bortezomib und Dexamethason
Zyklen 1–8: Placebo (passend zu Venetoclax 100 mg Tablette) 800 mg oral täglich (QD) an den Tagen 1–21 plus Bortezomib 1,3 mg/m² subkutan oder intravenös an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und Dexamethason 20 mg oral an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12; Zyklen 9 und darüber hinaus: Placebo (passend zu Venetoclax 100 mg Tablette) 800 mg oral täglich (QD) an den Tagen 1–35 plus Bortezomib 1,3 mg/m² subkutan oder intravenös an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Dexamethason 20 mg oral an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 und 23
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib (subkutane Injektion [bevorzugt] oder intravenös) wurde nach der Verabreichung von Venetoclax oder Placebo in den Zyklen 1–8 an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und in den Zyklen 9 und darüber hinaus an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht sollte gemäß der Verschreibungsinformation verabreicht werden. Der Verabreichungsweg sollte während der Studie gleich bleiben.
Andere Namen:
  • Velcade
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason sollte oral und gemäß den Verschreibungsinformationen am Tag der Bortezomib-Dosierung und am folgenden Tag verabreicht werden, sofern das im Protokoll definierte Dosierungsfenster (das Bortezomib-Dosierungsfenster beträgt ± 1 Tag) eingehalten wird. Wenn die Behandlung mit Bortezomib unterbrochen oder eine Dosis ausgelassen wurde, sollte Dexamethason gemäß dem Protokoll wie geplant verabreicht werden (es sei denn, die Behandlung mit Dexamethason wurde aufgrund von Toxizität unterbrochen).
Arzneimittel: Placebo für Venetoclax
Die Teilnehmer verabreichten sich selbst Placebo-Tabletten per oralem QD in Kombination mit Bortezomib. Gegebenenfalls sollte Placebo vor der Verabreichung anderer Wirkstoffe am selben Tag verabreicht werden. Jede Placebo-Dosis sollte auf einmal mit etwa 240 ml Wasser innerhalb von 30 Minuten nach Beendigung des Frühstücks oder der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen werden. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein. An Tagen, an denen eine PK-Probenahme vor der Dosierung erforderlich war, erfolgte die Dosierung in der Klinik, um die PK-Probenahme zu erleichtern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
PFS ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung des Teilnehmers bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD), wie von einem unabhängigen Prüfausschuss (Independent Review Committee, IRC) festgestellt, oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methodik analysiert.
Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sehr gute Teilreaktion (VGPR) oder bessere Rücklaufquote
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 1, Tag 1 und danach am Tag 1 jedes Zyklus beurteilt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit der dokumentierten besten Gesamtremission von Very Good Partial Response (VGPR) oder besser (VGPR, Complete Response [CR] oder Stringent Complete Response [sCR]) gemäß den Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) von 2016, bestimmt durch Es wurde ein unabhängiges Überprüfungskomitee (Independent Review Committee, IRC) berechnet.
Das Ansprechen wurde in Zyklus 1, Tag 1 und danach am Tag 1 jedes Zyklus beurteilt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern mit hoher B-Zell-Lymphom-2 (BCL-2)-Expression
Zeitfenster: Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe

PFS ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung des Teilnehmers bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) gemäß Beurteilung durch den Prüfer oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methodik analysiert.

Die BCL-2-Expression wurde durch zentrale Labortests mittels Immunhistochemie (IHC) und basierend auf einem vorab festgelegten Bewertungsalgorithmus bestimmt. Hoher klinischer Score von 2+: ≥50 % der Tumorzellen mit mäßiger oder stärkerer zytoplasmatischer Färbung, aber < 50 % der Tumorzellen mit starker Färbungsintensität; hoher klinischer Score von 3+: ≥50 % der Tumorzellen mit starker zytoplasmatischer Färbung.
Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 1, Tag 1 und danach am Tag 1 jedes Zyklus beurteilt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
DOR ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (partielles Ansprechen [PR] oder besser) des Teilnehmers bis zum Datum des ersten dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlaufs (PD), wie von einem unabhängigen Prüfausschuss (Independent Review Committee, IRC) festgelegt, oder dem Tod aufgrund von Multiples Myelom, je nachdem, was zuerst eintritt. DOR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Das Ansprechen wurde in Zyklus 1, Tag 1 und danach am Tag 1 jedes Zyklus beurteilt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im kurzen Schmerzinventar – Kurzform (BPI-SF) Schlimmster Schmerz
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Der BPI-SF ist ein schmerzspezifisches Maß, das zur Beurteilung der vom Patienten berichteten Schwere (oder Intensität) des Schmerzes (4 Items) und der Auswirkung des Schmerzes auf die tägliche Funktionsfähigkeit (7 Items) bei Patienten mit Krebsschmerzen entwickelt wurde. Die vier Schmerzschwerepunkte bewerten den Schmerz in seiner Stärke „am schlimmsten in den letzten 24 Stunden“, „am wenigsten in den letzten 24 Stunden“, „durchschnittlich“ und „jetzt“ (aktueller Schmerz). Für diese Punkte werden die Teilnehmer gebeten, ihre Schmerzen auf einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala mit den Ankerpunkten 0 (keine Schmerzen) und 10 (Schmerzen so schlimm, wie Sie sich vorstellen können) einzuschätzen. Die Werte für den schlimmsten Schmerz liegen zwischen 0 und 10, wobei höhere Werte auf starke Schmerzen hinweisen. Negative Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Skala zur körperlichen Funktionsfähigkeit des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Der QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Selbstbeurteilung von Probanden, der sowohl aus mehreren Punkten als auch aus Einzelskalen besteht, darunter fünf Funktionsskalen (körperlich, Rollenskalen, emotional, sozial und kognitiv) und drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen). und Schmerzen), eine globale Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität und sechs einzelne Elemente (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Für die Skala „Physical Functioning“ bewerten die Teilnehmer fünf Punkte auf einer vierstufigen Skala, wobei 1 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr sehr“ bedeutet. Die Ergebnisse der Physical Functioning Scale reichen von 0 bis 100 und wurden gemäß dem EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. Auflage), Version 3.0, berechnet. Ein hoher Skalenwert steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau. Positive Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im globalen Gesundheitszustand/Lebensqualitätsskala des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Der QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Selbstbeurteilung von Probanden, der sowohl aus mehreren Punkten als auch aus Einzelskalen besteht, darunter fünf Funktionsskalen (körperlich, Rollenskalen, emotional, sozial und kognitiv) und drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen). und Schmerzen), eine globale Skala für Gesundheitszustand/Lebensqualität und sechs einzelne Elemente (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Für die Skala „Globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität“ bewerten die Teilnehmer zwei Punkte auf einer siebenstufigen Skala, wobei 1 „sehr schlecht“ und 7 „ausgezeichnet“ ist. Die Skala „Globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität“ reicht von 0 bis 100 und wurde gemäß dem EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. Auflage), Version 3.0, berechnet. Ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität bedeutet eine hohe Lebensqualität. Positive Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im „Patient Reported Outcomes Measurement Information System“ (PROMIS) „Cancer Fatigue Short Form“ [SF] Score
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
PROMIS Cancer Fatigue SF ist ein Fragebogen mit sieben Elementen, der die Auswirkungen und das Erleben von Müdigkeit in den letzten 7 Tagen bewertet. Für alle Fragen stehen die folgenden fünf Antwortmöglichkeiten zur Verfügung: 1 = Gar nicht, 2 = Ein wenig, 3 = Etwas, 4 = Ziemlich und 5 = Sehr. Der gesamte Rohwert ist die Summe der Antworten auf jede Frage und wird in einen T-Wert umgewandelt. Der T-Score skaliert den gesamten Rohscore auf einen standardisierten Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10. Die [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a T-Scores reichen von 29,4 bis 83,2, wobei höhere Werte auf mehr Müdigkeit hinweisen. Negative Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3 (Zyklen 1–8 sind 21 Tage, Zyklen 9 und darüber hinaus sind 35 Tage) bis Zyklus 47, gesammelt am Tag 1 jedes zweiten Zyklus und beim Abschlussbesuch (Treatment Completion Visit, TCV), während der Teilnehmer in Behandlung ist
Gesamtüberleben (OS).
Zeitfenster: Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 45,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 45,6 Monate für die Placebo-Gruppe
OS ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Alle Todesereignisse sollten einbezogen werden, unabhängig davon, ob das Ereignis eintrat, während der Teilnehmer noch das Studienmedikament einnahm oder nachdem der Teilnehmer das Studienmedikament abgesetzt hatte. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Teilnehmer gestorben ist, wurde OS zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Die Verteilung des OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 45,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 45,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
TTP ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD), wie von einem unabhängigen Prüfausschuss (Independent Review Committee, IRC) bestimmt, oder dem Tod aufgrund eines multiplen Myeloms, je nachdem, was zuerst eintritt. TTP wurde mit der Kaplan-Meier-Methodik analysiert.
Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 1, Tag 1 und danach am Tag 1 jedes Zyklus beurteilt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dokumentierter bester Gesamtansprechrate von partieller Remission (PR) oder besser (PR, sehr gute partielle Remission [VGPR], vollständige Remission [CR] oder stringente vollständige Remission [sCR]) pro International Kriterien der Myeloma Working Group (IMWG), die von einem unabhängigen Prüfausschuss (IRC) festgelegt wurden.
Das Ansprechen wurde in Zyklus 1, Tag 1 und danach am Tag 1 jedes Zyklus beurteilt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 28,6 Monate für die Venetoclax-Gruppe und 28,6 Monate für die Placebo-Gruppe
Negativitätsrate der minimalen Resterkrankung (MRD).
Zeitfenster: Bewertet beim Screening; um eine strenge vollständige Antwort (sCR) oder vollständige Antwort (CR) zu bestätigen; 6 Monate und 12 Monate nach bestätigter CR/sCR
Die MRD-Negativitätsrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Randomisierung und vor Progression oder Beginn einer nachfolgenden Therapie eine negative MRD durch Knochenmarksaspiration aufweisen. Die MRD-Negativität wurde bei einem Schwellenwert von 10^-5 definiert (weniger als eine restliche Myelomzelle pro 10^5 kernhaltigen Zellen insgesamt), gemessen durch zentralisierte Tests von Knochenmarkaspiraten mittels Next Generation Sequencing (NGS). Zu den MRD-positiven Teilnehmern gehören diejenigen, bei denen festgestellt wurde, dass alle getesteten Proben MRD-positiv oder unbestimmt waren. Teilnehmer mit fehlendem oder nicht auswertbarem MRD-Status wurden als MRD-positiv angesehen.
Bewertet beim Screening; um eine strenge vollständige Antwort (sCR) oder vollständige Antwort (CR) zu bestätigen; 6 Monate und 12 Monate nach bestätigter CR/sCR

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AbbVie

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

29. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M14-031
  • 2015-004411-20 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

AbbVie verpflichtet sich zu einem verantwortungsbewussten Datenaustausch in Bezug auf die von uns gesponserten klinischen Studien. Dies umfasst den Zugriff auf anonymisierte Daten auf Einzel- und Studienebene (Analysedatensätze) sowie andere Informationen (z. B. Protokolle, Analysepläne, klinische Studienberichte), sofern die Studien nicht Teil einer laufenden oder geplanten Zulassung sind Vorlage. Dazu gehören Anfragen nach Daten klinischer Studien für nicht lizenzierte Produkte und Indikationen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Einzelheiten dazu, wann Studien zum Teilen verfügbar sind, finden Sie unter https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang zu diesen klinischen Studiendaten kann von allen qualifizierten Forschern beantragt werden, die sich mit strenger unabhängiger wissenschaftlicher Forschung befassen, und wird nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und statistischen Analyseplans sowie der Unterzeichnung einer Erklärung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gewährt. Datenanfragen können jederzeit nach Genehmigung in den USA und/oder der EU eingereicht werden und ein Primärmanuskript wird zur Veröffentlichung akzeptiert. Weitere Informationen zum Verfahren oder zum Einreichen einer Anfrage finden Sie unter folgendem Link: https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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