Een studie ter evaluatie van Venetoclax (ABT-199) bij patiënten met multipel myeloom die bortezomib en dexamethason als standaardtherapie krijgen (Bellini)
18 augustus 2023 bijgewerkt door: AbbVie
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie van bortezomib en dexamethason in combinatie met Venetoclax of Placebo bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom die gevoelig of naïef zijn voor proteasoomremmers
Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van venetoclax plus bortezomib en dexamethason bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom die als gevoelig of naïef voor proteasoomremmers worden beschouwd en die 1 tot 3 eerdere therapielijnen voor multipel myeloom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
291
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Verkrijgbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
-
Concord, New South Wales, Australië, 2139
- Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Liverpool Hospital /ID# 149110
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 149111
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital /ID# 149112
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Health /ID# 150085
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
- Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Brazilië, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Brazilië, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90610-000
- Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 04537-080
- Clinica Sao Germano /ID# 149851
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- Victoria Hospital /ID# 149846
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- CISSS de la Monteregie /ID# 149844
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
-
Hamburg, Duitsland, 22763
- Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
-
-
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
-
-
Franche-Comte
-
Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankrijk, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
-
-
Pays-de-la-Loire
-
Nantes, Pays-de-la-Loire, Frankrijk, 44000
- CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
-
-
Rhone
-
Pierre Benite CEDEX, Rhone, Frankrijk, 69495
- Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152519
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152520
-
Budapest, Hongarije, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Hongarije, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
-
-
Somogy
-
Kaposvár, Somogy, Hongarije, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516
-
-
-
-
-
Galway, Ierland, H91 YR71
- University Hospital Galway /ID# 149061
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
-
Bologna, Italië, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
-
Rome, Italië, 00144
- Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
-
Turin, Italië, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00161
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya shi, Aichi, Japan, 467-8602
- Nagoya City University Hospital /ID# 150943
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 150896
-
-
Gifu
-
Ogaki-shi, Gifu, Japan, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
-
-
Gunma
-
Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital /ID# 150275
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
-
-
Ibaraki
-
Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
- National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 602-8566
- Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
- JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japan, 9808574
- Tohoku University Hospital /ID# 150945
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
- Okayama Medical Center /ID# 150717
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japan, 350-8550
- Saitama Medical Center /ID# 151044
-
-
Tochigi
-
Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 320-0834
- Tochigi Cancer Center /ID# 150192
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital /ID# 151039
-
Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
-
Tachikawa-shi, Tokyo, Japan, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
-
-
-
-
-
Gwangju, Korea, republiek van, 61469
- Chonnam National University Hospital /ID# 150894
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital /ID# 150890
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 150892
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
-
-
Gyeonggido
-
Goyang, Gyeonggido, Korea, republiek van, 10408
- National Cancer Center /ID# 150889
-
Seongnam, Gyeonggido, Korea, republiek van, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
- Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
-
-
-
-
-
Cherkasy, Oekraïne, 18009
- Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
-
Dnipro, Oekraïne, 49102
- Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
-
Kyiv, Oekraïne, 03022
- National Cancer Institute /ID# 152413
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 129128
- Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
-
Omsk, Russische Federatie, 644013
- Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
-
Samara, Russische Federatie, 443099
- Samara State Medical University /ID# 148952
-
Ufa, Russische Federatie, 450008
- Bashkir State Medical University /ID# 151206
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Russische Federatie, 650099
- Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
-
-
Ryazanskaya Oblast
-
Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Russische Federatie, 390039
- State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
-
-
Stavropol Skiy Kray
-
Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Russische Federatie, 357500
- LLC Novaya Klinika /ID# 148974
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
-
Valencia, Spanje, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
-
-
-
-
-
Changhua City, Changhua County, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital /ID# 154447
-
Taichung City, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital /ID# 154446
-
Taipei City, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital /ID# 154444
-
Taipei City, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
-
-
-
-
-
Blackpool, Verenigd Koninkrijk, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
-
Canterbury, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
-
Romford, Verenigd Koninkrijk, RM7 0AG
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
-
Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
-
-
England
-
Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Verenigd Koninkrijk, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust /ID# 149050
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 149099
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2
- Deelnemer heeft recidiverend of progressief multipel myeloom gedocumenteerd tijdens of na een regime of die refractair zijn voor de meest recente lijn van therapie. Recidiverend myeloom wordt gedefinieerd als eerder behandeld myeloom dat voortschrijdt en het starten van salvagetherapie vereist, maar niet voldoet aan de criteria voor refractair myeloom. Refractair myeloom wordt gedefinieerd als een ziekte die niet reageert (het niet bereiken van een minimale respons of ontwikkeling van progressieve ziekte [PD]) tijdens primaire of salvagetherapie, of progressie vertoont binnen 60 dagen na de laatste therapie.
- De deelnemer moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste één, maar niet meer dan drie eerdere behandelingslijnen voor multipel myeloom. Een therapielijn bestaat uit meer dan of gelijk aan 1 volledige cyclus van een enkel middel, een regime dat bestaat uit een combinatie van verschillende geneesmiddelen of een geplande sequentiële therapie van verschillende regimes.
- Voorafgaande behandeling met bortezomib of een andere proteasoomremmer is toegestaan, mits aan ALLE volgende criteria wordt voldaan: Ziekte is NIET refractair voor een proteasoomremmer, gedefinieerd als geen ziekteprogressie (d.w.z. PD, volgens IMWG of European Society for Blood and Marrow Transplantation [ EBMT]-criteria) tijdens behandeling met proteasoomremmers of binnen 60 dagen na de laatste dosis, EN de beste respons die werd bereikt met een behandeling met proteasoomremmers (alleen of in combinatie) was ten minste een PR, EN de deelnemer stopte niet met een proteasoomremmer vanwege intolerantie of groter dan of gelijk aan Graad 3 gerelateerde toxiciteit.
- Deelnemer heeft meetbare ziekte bij screening, gedefinieerd als ten minste een van de volgende: serum-M-proteïne groter dan of gelijk aan 0,5 g/dl, OF urine-M-proteïne groter dan of gelijk aan 200 mg in 24 uur, OF serumimmunoglobuline vrije lichte keten (FLC) groter dan of gelijk aan 10 mg/dL op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is ongevoelig voor enige proteasoomremmer, gedefinieerd als progressie op of binnen 60 dagen na de laatste dosis van een proteasoomremmer-bevattend regime.
- Deelnemer heeft een eerdere behandeling met proteasoomremmer gehad binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Deelnemer heeft een van de volgende aandoeningen:
Niet-secretoir multipel myeloom, actieve plasmacelleukemie, d.w.z. ofwel 20% van de perifere witte bloedcellen of meer dan 2,0 x 10^9/liter (L) circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie, macroglobulinemie van Waldenström, amyloïdose, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen), bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van bloedonderzoeken, significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde angina pectoris, ernstige of ongecontroleerde aritmie, recent myocardinfarct in de 6 maanden randomisatie, of congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse groter dan of gelijk aan 3, Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, acute infecties die parenterale therapie vereisen (antibioticum, antischimmelmiddel of antiviraal middel) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie tot randomisatie, perifere neuropathie groter dan of gelijk aan graad 3 of groter dan of gelijk aan graad 2 met pijn wi dun 2 weken voorafgaand aan randomisatie, ongecontroleerde diabetes of ongecontroleerde hypertensie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS), in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met de volgende uitzonderingen: Adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals of de borst, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus van behandeling, eerdere maligniteit zonder bewijs van ziekte beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling en waarschijnlijk geen invloed hebben op de overleving tijdens de duur van het onderzoek
- Als de deelnemer eerder een allogene stamceltransplantatie (SCT) heeft gehad, heeft de deelnemer bewijs van een aanhoudende graft-versus-host-ziekte (GvHD).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Venetoclax + Bortezomib en Dexamethason
Cycli 1-8: Venetoclax 800 mg oraal elke dag (QD) op dagen 1 - 21 plus bortezomib 1,3 mg/m^2 subcutaan of IV op dagen 1, 4, 8 en 11 en dexamethason 20 mg oraal op dagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 & 12; Cycli 9 en daarna: Venetoclax 800 mg oraal elke dag (QD) op dagen 1 - 35 plus bortezomib 1,3 mg/m^2 subcutaan of IV op dagen 1, 8, 15 en 22 en dexamethason 20 mg oraal op dagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23
|
Deelnemers dienden venetoclax-tabletten zelf toe via de mond, QD in combinatie met bortezomib.
Venetoclax moest worden gegeven vóór andere middelen die op dezelfde dag werden toegediend, indien van toepassing.
Elke dosis venetoclax moest in één keer worden ingenomen met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na voltooiing van het ontbijt of de eerste maaltijd van de proefpersoon van de dag.
Tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet gebroken, gekauwd of fijngemaakt zijn.
Op dagen dat PK-bemonstering vóór de dosis nodig was, vond de dosering plaats in de kliniek om PK-bemonstering te vergemakkelijken.
Andere namen:
Bortezomib (subcutane injectie (bij voorkeur) of IV) werd gegeven na toediening van venetoclax of placebo in cycli 1-8 op dag 1, 4, 8 en 11, en voor cycli 9 en daarna op dag 1, 8, 15 en 22 en moest worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie.
De toedieningsweg zou tijdens het onderzoek hetzelfde blijven.
Andere namen:
Dexamethason moest oraal worden toegediend, toegediend volgens de voorschrijfinformatie, op de dag van de bortezomib-dosering en de volgende dag, aangezien het in het protocol gedefinieerde doseringsvenster (het doseringsvenster van bortezomib is ± 1 dag) gehandhaafd blijft.
Als bortezomib werd onderbroken of een dosis werd overgeslagen, moest dexamethason worden toegediend zoals gepland volgens het protocol (tenzij dexamethason werd onderbroken vanwege toxiciteit).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + Bortezomib en Dexamethason
Cycli 1-8: Placebo (passend bij venetoclax 100 mg tablet) 800 mg oraal elke dag (QD) op dag 1 - 21 plus bortezomib 1,3 mg/m^2 subcutaan of IV op dag 1, 4, 8 en 11 en dexamethason 20 mg oraal op dagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12; Cycli 9 en verder: Placebo (passend bij venetoclax 100 mg tablet) 800 mg oraal elke dag (QD) op dag 1 - 35 plus bortezomib 1,3 mg/m^2 subcutaan of IV op dag 1, 8, 15 en 22 en dexamethason 20 mg oraal op dagen 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 en 23
|
Bortezomib (subcutane injectie (bij voorkeur) of IV) werd gegeven na toediening van venetoclax of placebo in cycli 1-8 op dag 1, 4, 8 en 11, en voor cycli 9 en daarna op dag 1, 8, 15 en 22 en moest worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie.
De toedieningsweg zou tijdens het onderzoek hetzelfde blijven.
Andere namen:
Dexamethason moest oraal worden toegediend, toegediend volgens de voorschrijfinformatie, op de dag van de bortezomib-dosering en de volgende dag, aangezien het in het protocol gedefinieerde doseringsvenster (het doseringsvenster van bortezomib is ± 1 dag) gehandhaafd blijft.
Als bortezomib werd onderbroken of een dosis werd overgeslagen, moest dexamethason worden toegediend zoals gepland volgens het protocol (tenzij dexamethason werd onderbroken vanwege toxiciteit).
Deelnemers dienden placebotabletten zelf via de mond toe, QD in combinatie met bortezomib.
Placebo moest worden gegeven vóór andere middelen die op dezelfde dag werden toegediend, indien van toepassing.
Elke placebodosis moest in één keer worden ingenomen met ongeveer 240 ml water binnen 30 minuten na voltooiing van het ontbijt of de eerste maaltijd van de dag.
Tabletten moeten heel worden doorgeslikt en mogen niet gebroken, gekauwd of fijngemaakt zijn.
Op dagen dat PK-bemonstering vóór de dosis nodig was, vond de dosering plaats in de kliniek om PK-bemonstering te vergemakkelijken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De mediane duur van de follow-up was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
PFS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum waarop de deelnemer werd gerandomiseerd tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) zoals bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
PFS werd geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
|
De mediane duur van de follow-up was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter responspercentage
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld op cyclus 1, dag 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna; de mediane follow-upduur was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
Het percentage deelnemers met gedocumenteerde beste algehele respons van Very Good Partial Response (VGPR) of beter (VGPR, Complete respons [CR] of Stringent complete respons [sCR]) volgens de standaardcriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) uit 2016, zoals bepaald door er werd een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) berekend.
|
De respons werd beoordeeld op cyclus 1, dag 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna; de mediane follow-upduur was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
|
Progressievrije overleving (PFS) bij deelnemers met hoge expressie van B-cellymfoom 2 (BCL-2)
Tijdsspanne: De mediane duur van de follow-up was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
PFS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum waarop de deelnemer werd gerandomiseerd tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens de beoordeling van de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS werd geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode. De BCL-2-expressie werd bepaald door middel van centrale laboratoriumtests door middel van immunohistochemie (IHC) en gebaseerd op een vooraf gespecificeerd score-algoritme. Hoge klinische score van 2+: ≥50% van de tumorcellen met matige of hogere cytoplasmatische kleuring, maar <50% van de tumorcellen met een sterke kleurintensiteit; hoge klinische score van 3+: ≥50% van de tumorcellen met sterke cytoplasmatische kleuring. |
De mediane duur van de follow-up was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld op cyclus 1, dag 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna; de mediane follow-upduur was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
DOR wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de deelnemer van de eerste gedocumenteerde respons (partiële respons [PR] of beter) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) zoals bepaald door een Onafhankelijke Beoordelingscommissie (IRC) of overlijden als gevolg van multipel myeloom, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
DOR werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methodologie.
|
De respons werd beoordeeld op cyclus 1, dag 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna; de mediane follow-upduur was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in korte pijninventarisatie - korte vorm (BPI-SF) ergste pijn
Tijdsspanne: Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
De BPI-SF is een pijnspecifieke maatstaf die is ontwikkeld om de door de patiënt gerapporteerde ernst (of intensiteit) van pijn (4 items) en de impact van pijn op het dagelijks functioneren (7 items) te beoordelen bij patiënten met kankerpijn.
De vier pijnernstitems beoordelen de pijn op het niveau van ‘het ergste in de afgelopen 24 uur’, ‘minstens in de afgelopen 24 uur’, ‘gemiddeld’ en ‘nu’ (huidige pijn).
Voor deze items wordt de deelnemers gevraagd hun pijn te beoordelen op een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten, met als ankers 0 (geen pijn) en 10 (pijn zo erg als u zich kunt voorstellen).
De scores voor de ergste pijn variëren van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op ernstige pijn.
Negatieve veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie duiden op verbetering.
|
Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de schaal voor fysiek functioneren van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
De QLQ-C30 is een zelfrapportagevragenlijst met 30 items, bestaande uit zowel uit meerdere items bestaande als enkele schalen, waaronder vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, sociaal en cognitief), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken). en pijn), een mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal, en zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen).
Voor de schaal Fysiek Functioneren beoordelen deelnemers vijf items op een vierpuntsschaal, waarbij 1 ‘helemaal niet’ is en 4 ‘heel erg’.
De scores op de Fysisch Functioneren Schaal variëren van 0 tot 100 en zijn berekend volgens de EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3e editie), versie 3.0.
Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoog/gezond niveau van functioneren.
Positieve veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie duiden op verbetering.
|
Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van leven-vragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
De QLQ-C30 is een zelfrapportagevragenlijst met 30 items, bestaande uit zowel uit meerdere items bestaande als enkele schalen, waaronder vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, sociaal en cognitief), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken). en pijn), een mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven-schaal, en zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen).
Voor de Global Health Status/Quality of Life-schaal beoordelen deelnemers twee items op een zevenpuntsschaal, met 1 als "zeer slecht" en 7 als "uitstekend".
De Global Health Status/Quality of Life-schaal varieert van 0 tot 100 en werd berekend volgens de EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3e editie), versie 3.0.
Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL.
Positieve veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie duiden op verbetering.
|
Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten Measurement Information System [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] Score
Tijdsspanne: Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
PROMIS Cancer Fatigue SF is een vragenlijst met zeven items die de impact en ervaring van vermoeidheid gedurende de afgelopen zeven dagen beoordeelt.
Bij alle vragen worden de volgende vijf antwoordmogelijkheden gebruikt: 1 = Helemaal niet, 2 = Een beetje, 3 = Enigszins, 4 = Tamelijk veel, en 5 = Heel erg.
De totale ruwe score is de som van de antwoorden op elke vraag en wordt omgezet in een T-score.
De T-score herschaalt de totale ruwe score naar een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.
De [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a T-Scores variëren van 29,4 tot 83,2, waarbij hogere scores duiden op meer vermoeidheid.
Negatieve veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie duiden op verbetering.
|
Basislijn; Cyclus 3 (cycli 1 - 8 duren 21 dagen, cycli 9 en daarna zijn 35 dagen) tot en met cyclus 47, verzameld op dag 1 van elke andere cyclus en bij het Treatment Completion Visit (TCV) terwijl de deelnemer in behandeling is
|
|
Algemene overleving (OS).
Tijdsspanne: De mediane duur van de follow-up was 45,6 maanden voor de venetoclax-groep en 45,6 maanden voor de placebogroep
|
OS wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Alle gevallen van overlijden moesten worden opgenomen, ongeacht of de gebeurtenis plaatsvond terwijl de deelnemer nog het onderzoeksgeneesmiddel gebruikte of nadat de deelnemer het onderzoeksgeneesmiddel had stopgezet.
Als niet bekend is dat een deelnemer is overleden, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
De verdeling van OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie.
|
De mediane duur van de follow-up was 45,6 maanden voor de venetoclax-groep en 45,6 maanden voor de placebogroep
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: De mediane duur van de follow-up was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
TTP wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) zoals bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) of overlijden als gevolg van multipel myeloom, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
TTP werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methodologie.
|
De mediane duur van de follow-up was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld op cyclus 1, dag 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna; de mediane follow-upduur was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met gedocumenteerde beste algehele respons van Partiële respons (PR) of beter (PR, Zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR], Volledige respons [CR] of Stringent complete respons [sCR]) per internationaal Criteria van de Myeloma Working Group (IMWG), zoals vastgesteld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
|
De respons werd beoordeeld op cyclus 1, dag 1 en op dag 1 van elke cyclus daarna; de mediane follow-upduur was 28,6 maanden voor de venetoclax-groep en 28,6 maanden voor de placebogroep
|
|
Minimale residuele ziekte (MRD) Negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens screening; om een strenge Complete Response (sCR) of Complete Response (CR) te bevestigen; op 6 maanden en 12 maanden na bevestigde CR/sCR
|
Het MRD-negativiteitspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat negatieve MRD heeft door middel van beenmergpunctie op enig moment na randomisatie en vóór progressie of het starten van daaropvolgende therapie.
MRD-negativiteit werd gedefinieerd op een drempel van 10^-5 (minder dan één resterende myeloomcel per 10^5 totaal aantal kernhoudende cellen), zoals gemeten door gecentraliseerd testen van beenmergaspiraat door middel van Next Generation Sequencing (NGS).
Tot de MRD-positieve deelnemers behoren degenen waarvan alle geteste monsters MRD-positief of onbepaald bleken te zijn.
Deelnemers met ontbrekende of niet-evalueerbare MRD-status werden als MRD-positief beschouwd.
|
Beoordeeld tijdens screening; om een strenge Complete Response (sCR) of Complete Response (CR) te bevestigen; op 6 maanden en 12 maanden na bevestigde CR/sCR
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 april 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
29 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dexamethason
- Venetoclax
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- M14-031
- 2015-004411-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren.
Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen, analyseplannen, klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopend of gepland regelgevend inzending.
Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.
IPD-tijdsbestek voor delen
Ga voor meer informatie over wanneer studies beschikbaar zijn om te delen naar https://vivli.org/ourmember/abbvie/
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang tot de gegevens van deze klinische proef kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die nauwgezet onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek uitvoeren, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan en uitvoering van een verklaring voor het delen van gegevens.
Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend na goedkeuring in de VS en/of EU en een primair manuscript wordt geaccepteerd voor publicatie.
Ga voor meer informatie over het proces of om een verzoek in te dienen naar de volgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .