Исследование по оценке венетоклакса (АВТ-199) у пациентов с множественной миеломой, получающих бортезомиб и дексаметазон в качестве стандартной терапии (Bellini)
18 августа 2023 г. обновлено: AbbVie
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование бортезомиба и дексаметазона в комбинации с венетоклаксом или плацебо у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые чувствительны или не получали ингибиторы протеасомы
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором оценивается эффективность и безопасность комбинации венетоклакса с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые считаются чувствительными или не получавшими ингибиторы протеасомы или не получавшими от 1 до 3 предшествующие линии терапии множественной миеломы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
291
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Доступный вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
-
Concord, New South Wales, Австралия, 2139
- Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital /ID# 149110
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 149111
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital /ID# 149112
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Health /ID# 150085
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
- Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
-
-
Goias
-
Goiania, Goias, Бразилия, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
-
-
Rio Grande Do Norte
-
Natal, Rio Grande Do Norte, Бразилия, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90610-000
- Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 04537-080
- Clinica Sao Germano /ID# 149851
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152519
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152520
-
Budapest, Венгрия, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
-
-
Hajdu-Bihar
-
Debrecen, Hajdu-Bihar, Венгрия, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
-
-
Somogy
-
Kaposvár, Somogy, Венгрия, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
-
Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
-
-
-
-
-
Galway, Ирландия, H91 YR71
- University Hospital Galway /ID# 149061
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
-
Valencia, Испания, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
-
Bologna, Италия, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
-
Rome, Италия, 00144
- Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
-
Turin, Италия, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Италия, 00161
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4L6
- Victoria Hospital /ID# 149846
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
- CISSS de la Monteregie /ID# 149844
-
-
-
-
-
Gwangju, Корея, Республика, 61469
- Chonnam National University Hospital /ID# 150894
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital /ID# 150890
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 150892
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
-
-
Gyeonggido
-
Goyang, Gyeonggido, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center /ID# 150889
-
Seongnam, Gyeonggido, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03722
- Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 129128
- Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
-
Samara, Российская Федерация, 443099
- Samara State Medical University /ID# 148952
-
Ufa, Российская Федерация, 450008
- Bashkir State Medical University /ID# 151206
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Российская Федерация, 650099
- Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
-
-
Ryazanskaya Oblast
-
Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Российская Федерация, 390039
- State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
-
-
Stavropol Skiy Kray
-
Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Российская Федерация, 357500
- LLC Novaya Klinika /ID# 148974
-
-
-
-
-
Blackpool, Соединенное Королевство, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
-
Canterbury, Соединенное Королевство, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
-
Romford, Соединенное Королевство, RM7 0AG
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
-
-
England
-
Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust /ID# 149050
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 149099
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
-
-
-
-
-
Changhua City, Changhua County, Тайвань, 50006
- Changhua Christian Hospital /ID# 154447
-
Taichung City, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospital /ID# 154446
-
Taipei City, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital /ID# 154444
-
Taipei City, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
-
-
-
-
-
Cherkasy, Украина, 18009
- Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
-
Dnipro, Украина, 49102
- Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
-
Kyiv, Украина, 03022
- National Cancer Institute /ID# 152413
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
-
La Tronche, Франция, 38700
- CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
-
-
Franche-Comte
-
Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Франция, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
-
-
Pays-de-la-Loire
-
Nantes, Pays-de-la-Loire, Франция, 44000
- CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
-
-
Rhone
-
Pierre Benite CEDEX, Rhone, Франция, 69495
- Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya shi, Aichi, Япония, 467-8602
- Nagoya City University Hospital /ID# 150943
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 150896
-
-
Gifu
-
Ogaki-shi, Gifu, Япония, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
-
-
Gunma
-
Maebashi-shi, Gunma, Япония, 371-8511
- Gunma University Hospital /ID# 150275
-
Shibukawa-shi, Gunma, Япония, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Япония, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
-
-
Hyogo
-
Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
-
-
Ibaraki
-
Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Япония, 311-3193
- National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 602-8566
- Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
-
Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 603-8151
- JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Япония, 9808574
- Tohoku University Hospital /ID# 150945
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Япония, 701-1192
- Okayama Medical Center /ID# 150717
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Япония, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Япония, 350-8550
- Saitama Medical Center /ID# 151044
-
-
Tochigi
-
Utsunomiya-shi, Tochigi, Япония, 320-0834
- Tochigi Cancer Center /ID# 150192
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital /ID# 151039
-
Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
-
Shibuya-ku, Tokyo, Япония, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
-
Tachikawa-shi, Tokyo, Япония, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равна 2
- У участника задокументирована рецидивирующая или прогрессирующая множественная миелома во время или после любого режима, или у него невосприимчивость к самой последней линии терапии. Рецидив миеломы определяется как ранее леченная миелома, которая прогрессирует и требует начала терапии спасения, но не соответствует критериям рефрактерной миеломы. Рефрактерная миелома определяется как заболевание, которое не поддается лечению (неспособность достичь минимального ответа или развитие прогрессирующего заболевания [PD]) во время первичной или резервной терапии или прогрессирует в течение 60 дней после последней терапии.
- Участник должен пройти предварительное лечение по крайней мере одной, но не более чем тремя предшествующими линиями терапии множественной миеломы. Линия терапии состоит из более или равного 1 полному циклу одного агента, схема, состоящая из комбинации нескольких препаратов, или запланированная последовательная терапия различных схем.
- Предварительное лечение бортезомибом или другим ингибитором протеасомы разрешено при условии соблюдения ВСЕХ следующих критериев: Заболевание НЕ является рефрактерным к любому ингибитору протеасомы, что определяется как отсутствие прогрессирования заболевания (т. EBMT]) во время лечения ингибиторами протеасом или в течение 60 дней после последней дозы, И лучший ответ, достигнутый при терапии любым ингибитором протеасом (отдельно или в комбинации), был по крайней мере PR, И участник не прекратил прием какого-либо ингибитора протеасом из-за непереносимости или больше или равно связанной токсичности 3 степени.
- У участника имеется поддающееся измерению заболевание на момент скрининга, определяемое как минимум одним из следующих признаков: содержание М-белка в сыворотке больше или равно 0,5 г/дл, ИЛИ содержание М-белка в моче больше или равно 200 мг за 24 часа, ИЛИ сывороточный иммуноглобулин содержание свободных легких цепей (СЛЦ) больше или равно 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке не соответствует норме.
Критерий исключения:
- Участник невосприимчив к любому ингибитору протеасом, что определяется как прогрессирование в течение или в течение 60 дней после последней дозы схемы, содержащей ингибитор протеасомы.
- Участник ранее проходил лечение ингибитором протеасом в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Участник имеет любое из следующих условий:
Несекреторная множественная миелома, активный лейкоз плазматических клеток, то есть либо 20% периферических лейкоцитов, либо более 2,0 X 10^9/л (л) циркулирующих плазматических клеток при стандартной дифференциальной диагностике, макроглобулинемия Вальденстрема, амилоидоз, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи), известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активная инфекция гепатита В или С по результатам скрининговых анализов крови, серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая неконтролируемую стенокардию, тяжелую или неконтролируемую аритмию, недавно перенесенный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации или застойная сердечная недостаточность, класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) выше или равный 3, серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации, острые инфекции, требующие парентеральной терапии (антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты) в течение 14 дней до к рандомизации, периферическая невропатия выше или равна 3 степени или выше или равна 2 степени с болью худоба за 2 недели до рандомизации, неконтролируемый диабет или неконтролируемая гипертония в течение 14 дней до рандомизации, любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы неблагоприятно повлиять на участие участника в исследовании.
- Участник имеет в анамнезе другие активные злокачественные новообразования, включая миелодиспластический синдром (МДС), в течение последних 3 лет до включения в исследование, за следующими исключениями: Адекватно леченная карцинома in situ шейки матки или молочной железы, базально-клеточная карцинома кожи. или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи, рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже И со стабильным простат-специфическим антигеном (ПСА) на уровне лечения, предыдущее злокачественное новообразование без признаков заболевания ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими методами) с лечебной целью и вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего периода исследования
- Если участнику ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT), у участника есть признаки продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс + Бортезомиб и Дексаметазон
Циклы 1-8: Венетоклакс 800 мг перорально каждый день (QD) в дни 1–21 плюс бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно или внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 и дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2. 4, 5, 8, 9, 11 и 12; Циклы 9 и последующие: венетоклакс 800 мг перорально каждый день (QD) в дни 1–35 плюс бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 и дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2. 8, 9, 15, 16, 22 и 23
|
Участники самостоятельно принимали таблетки венетоклакса внутрь QD в сочетании с бортезомибом.
Венетоклакс следует вводить перед введением других препаратов в тот же день, если это применимо.
Каждую дозу венетоклакса следует принимать одновременно, запивая примерно 240 мл воды, в течение 30 минут после завтрака или первого приема пищи в день.
Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
В те дни, когда требовалось взятие проб фармакокинетики перед введением дозы, дозирование производилось в клинике для облегчения взятия проб фармакокинетики.
Другие имена:
Бортезомиб (подкожная инъекция [предпочтительно] или внутривенно) вводили после введения венетоклакса или плацебо в циклах 1–8 в дни 1, 4, 8 и 11, а в циклах 9 и далее — в дни 1, 8, 15 и 22 и далее. должен был вводиться в соответствии с информацией о назначении.
Путь введения должен был оставаться неизменным во время исследования.
Другие имена:
Дексаметазон должен был вводиться перорально, в соответствии с инструкцией по назначению, в день приема бортезомиба и на следующий день, с учетом установленного протоколом окна дозирования (окно дозирования бортезомиба составляет ± 1 день).
Если прием бортезомиба был прерван или пропущена доза, дексаметазон должен был вводиться в соответствии с графиком согласно протоколу (за исключением случаев, когда введение дексаметазона было прервано из-за токсичности).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + бортезомиб и дексаметазон
Циклы 1–8: плацебо (соответствует таблетке венетоклакса 100 мг) 800 мг перорально каждый день (QD) в дни 1–21 плюс бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно или внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 и дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12; Циклы 9 и далее: плацебо (соответствует таблетке венетоклакса 100 мг) 800 мг перорально каждый день (QD) в дни 1–35 плюс бортезомиб 1,3 мг/м^2 подкожно или внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 и дексаметазон 20 мг перорально в дни 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23.
|
Бортезомиб (подкожная инъекция [предпочтительно] или внутривенно) вводили после введения венетоклакса или плацебо в циклах 1–8 в дни 1, 4, 8 и 11, а в циклах 9 и далее — в дни 1, 8, 15 и 22 и далее. должен был вводиться в соответствии с информацией о назначении.
Путь введения должен был оставаться неизменным во время исследования.
Другие имена:
Дексаметазон должен был вводиться перорально, в соответствии с инструкцией по назначению, в день приема бортезомиба и на следующий день, с учетом установленного протоколом окна дозирования (окно дозирования бортезомиба составляет ± 1 день).
Если прием бортезомиба был прерван или пропущена доза, дексаметазон должен был вводиться в соответствии с графиком согласно протоколу (за исключением случаев, когда введение дексаметазона было прервано из-за токсичности).
Участники самостоятельно принимали таблетки плацебо внутрь QD в сочетании с бортезомибом.
Плацебо должно было вводиться перед введением других агентов в тот же день, если это применимо.
Каждая доза плацебо должна была быть принята за один раз, запивая примерно 240 мл воды, в течение 30 минут после завершения завтрака или первого приема пищи в течение дня.
Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
В те дни, когда требовалось взятие проб фармакокинетики перед введением дозы, дозирование производилось в клинике для облегчения взятия проб фармакокинетики.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Средняя продолжительность наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
ВБП определяется как количество дней с даты рандомизации участника до даты первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД), определенного Независимым экспертным комитетом (IRC), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
ВБП анализировали по методологии Каплана-Мейера.
|
Средняя продолжительность наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Очень хороший частичный ответ (VGPR) или более высокий уровень ответа
Временное ограничение: Ответ оценивали в 1-м цикле, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; медиана времени наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
Процент участников с документально подтвержденным лучшим общим ответом: очень хороший частичный ответ (VGPR) или выше (VGPR, полный ответ [CR] или строгий полный ответ [sCR]) по стандартным критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2016 года, как определено был рассчитан Независимый контрольный комитет (IRC).
|
Ответ оценивали в 1-м цикле, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; медиана времени наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с высокой экспрессией B-клеточной лимфомы 2 (BCL-2)
Временное ограничение: Средняя продолжительность наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
ВБП определяется как количество дней с даты рандомизации участника до даты первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП анализировали по методологии Каплана-Мейера. Экспрессию BCL-2 определяли посредством иммуногистохимического тестирования (ИГХ) в центральной лаборатории на основе заранее определенного алгоритма оценки. Высокая клиническая оценка 2+: ≥50% опухолевых клеток с умеренным или более высоким окрашиванием цитоплазмы, но <50% опухолевых клеток с сильной интенсивностью окрашивания; высокий клинический балл 3+: ≥50% опухолевых клеток с сильным окрашиванием цитоплазмы. |
Средняя продолжительность наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Ответ оценивали в 1-м цикле, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; медиана времени наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
DOR определяется как количество дней с даты первого документированного ответа участника (частичный ответ [PR] или лучше) до даты первого документированного прогрессирующего заболевания (PD), определенного Независимым экспертным комитетом (IRC), или смерти из-за множественная миелома, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR анализировали по методологии Каплана-Мейера.
|
Ответ оценивали в 1-м цикле, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; медиана времени наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в кратком опроснике боли – краткая форма (BPI-SF) Самая сильная боль
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
BPI-SF — это специфическая для боли мера, разработанная для оценки тяжести (или интенсивности) боли, о которой сообщают пациенты (4 пункта), и влияния боли на повседневное функционирование (7 пунктов) у пациентов с раковой болью.
Четыре пункта степени тяжести боли оценивают боль как «самую сильную за последние 24 часа», «наименьшую за последние 24 часа», «среднюю» и «сейчас» (текущую боль).
По этим пунктам участников просят оценить свою боль по 11-балльной числовой шкале с якорями 0 (нет боли) и 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить).
Оценки наихудшей боли варьируются от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на сильную боль.
Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
|
Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы физического функционирования опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчета субъектов, состоящую из 30 пунктов, состоящую как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная), три шкалы симптомов (утомляемость, тошнота и рвота). и боль), глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
По шкале физического функционирования участники оценивают пять пунктов по четырехбалльной шкале, где 1 — «совсем нет», а 4 — «очень хорошо».
Показатели шкалы физического функционирования находятся в диапазоне от 0 до 100 и были рассчитаны в соответствии с Руководством по оценке EORTC QLQ-C30 (3-е издание), версия 3.0.
Высокий балл по шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
|
Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем глобального состояния здоровья/качества жизни, опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчета субъектов, состоящую из 30 пунктов, состоящую как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная), три шкалы симптомов (утомляемость, тошнота и рвота). и боль), глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности).
По шкале глобального состояния здоровья/качества жизни участники оценивают два пункта по семибалльной шкале: 1 — «очень плохо», а 7 — «отлично».
Шкала глобального состояния здоровья/качества жизни варьируется от 0 до 100 и рассчитывалась в соответствии с Руководством по оценке EORTC QLQ-C30 (3-е издание), версия 3.0.
Высокая оценка общего состояния здоровья/QoL представляет собой высокое QoL.
Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
|
Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в информационной системе измерения результатов, сообщаемых пациентами [PROMIS] Краткая форма оценки усталости от рака [SF]
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
PROMIS Cancer Fatigue SF — это опросник из семи пунктов, который оценивает влияние и ощущение усталости за последние 7 дней.
На все вопросы используются следующие пять вариантов ответа: 1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = немного, 4 = совсем немного и 5 = очень сильно.
Общий исходный балл представляет собой сумму ответов на каждый вопрос и преобразуется в Т-балл.
T-показатель преобразует общий исходный балл в стандартизированный балл со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Краткая форма оценки усталости от рака [PROMIS] [SF] 7a T-показатели варьируются от 29,4 до 83,2, причем более высокие баллы указывают на большую утомляемость.
Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
|
Базовый уровень; Цикл 3 (циклы 1–8 — 21 день, циклы 9 и последующие — 35 дней) по циклу 47, данные собираются в 1-й день каждого второго цикла и во время визита для завершения лечения (TCV), пока участник находится на лечении.
|
|
Общая выживаемость (ОС).
Временное ограничение: Медиана продолжительности наблюдения составила 45,6 месяца для группы венетоклакса и 45,6 месяца для группы плацебо.
|
ОВ определяется как количество дней от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Все случаи смерти должны были быть включены, независимо от того, произошло ли событие, когда участник все еще принимал исследуемый препарат, или после того, как участник прекратил прием исследуемого препарата.
Если известно, что участник умер, ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта.
Распределение ОС оценивали по методологии Каплана-Мейера.
|
Медиана продолжительности наблюдения составила 45,6 месяца для группы венетоклакса и 45,6 месяца для группы плацебо.
|
|
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: Среднее время наблюдения составило 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
ВДП определяется как количество дней от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПД), определенного Независимым экспертным комитетом (IRC), или смерти от множественной миеломы, в зависимости от того, что наступит раньше.
ТТП анализировали по методологии Каплана-Мейера.
|
Среднее время наблюдения составило 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Ответ оценивали в 1-м цикле, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; медиана времени наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
Общий уровень ответа определяется как процент участников с документально подтвержденным лучшим общим ответом частичного ответа (ЧР) или выше (ЧЧ, Очень хороший частичный ответ [VGPR], Полный ответ [CR] или Строгий полный ответ [sCR]) по международным стандартам. Критерии Рабочей группы по миеломе (IMWG), определенные Независимым экспертным комитетом (IRC).
|
Ответ оценивали в 1-м цикле, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; медиана времени наблюдения составила 28,6 месяцев для группы венетоклакса и 28,6 месяцев для группы плацебо.
|
|
Уровень негативности минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: Оценивается при скрининге; для подтверждения строгого полного ответа (sCR) или полного ответа (CR); через 6 и 12 месяцев после подтверждения ПР/сПР
|
Уровень отрицательности MRD определяется как процент участников, у которых MRD отрицательный по аспирату костного мозга в любой момент времени после рандомизации и до прогрессирования или начала последующей терапии.
Негативность MRD определялась при пороге 10^-5 (менее одной остаточной клетки миеломы на 10^5 общего количества ядросодержащих клеток), что измерялось с помощью централизованного тестирования аспирата костного мозга с помощью секвенирования следующего поколения (NGS).
К участникам с MRD-положительным результатом относятся те, у которых все протестированные образцы оказались MRD-положительными или неопределенными.
Участники с отсутствующим или не поддающимся оценке статусом MRD считались MRD-положительными.
|
Оценивается при скрининге; для подтверждения строгого полного ответа (sCR) или полного ответа (CR); через 6 и 12 месяцев после подтверждения ПР/сПР
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дексаметазон
- Венетоклакс
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- M14-031
- 2015-004411-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем.
Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам данных анализа), а также к другой информации (например, протоколам, планам анализов, отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущих или запланированных нормативных требований. подчинение.
Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.
Сроки обмена IPD
Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными.
Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации.
Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .