Une étude évaluant le vénétoclax (ABT-199) chez des sujets atteints de myélome multiple qui reçoivent du bortézomib et de la dexaméthasone comme traitement standard (Bellini)
18 août 2023 mis à jour par: AbbVie
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle sur le bortézomib et la dexaméthasone en association avec le vénétoclax ou un placebo chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui sont sensibles ou naïfs aux inhibiteurs du protéasome
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du vénétoclax associé au bortézomib et à la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire qui sont considérés comme sensibles ou naïfs aux inhibiteurs du protéasome et ont reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
291
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
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Hamburg, Allemagne, 22763
- Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital /ID# 149110
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 149111
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital /ID# 149112
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Health /ID# 150085
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
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Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
- Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
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Sao Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
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Goias
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Goiania, Goias, Brésil, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
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Rio Grande Do Norte
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Natal, Rio Grande Do Norte, Brésil, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 04537-080
- Clinica Sao Germano /ID# 149851
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- Victoria Hospital /ID# 149846
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
- CISSS de la Monteregie /ID# 149844
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Gwangju, Corée, République de, 61469
- Chonnam National University Hospital /ID# 150894
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Incheon, Corée, République de, 21565
- Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital /ID# 150890
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 150892
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Seoul, Corée, République de, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
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Gyeonggido
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Goyang, Gyeonggido, Corée, République de, 10408
- National Cancer Center /ID# 150889
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Seongnam, Gyeonggido, Corée, République de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 03722
- Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
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Valencia, Espagne, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
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Brest, France, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
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La Tronche, France, 38700
- CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
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Franche-Comte
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Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, France, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
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Pays-de-la-Loire
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Nantes, Pays-de-la-Loire, France, 44000
- CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
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Rhone
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Pierre Benite CEDEX, Rhone, France, 69495
- Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
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Moscow, Fédération Russe, 129128
- Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
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Omsk, Fédération Russe, 644013
- Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
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Samara, Fédération Russe, 443099
- Samara State Medical University /ID# 148952
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Ufa, Fédération Russe, 450008
- Bashkir State Medical University /ID# 151206
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Kemerovskaya Oblast
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Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Fédération Russe, 650099
- Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
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Ryazanskaya Oblast
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Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Fédération Russe, 390039
- State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
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Stavropol Skiy Kray
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Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Fédération Russe, 357500
- LLC Novaya Klinika /ID# 148974
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Budapest, Hongrie, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152519
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Budapest, Hongrie, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152520
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Budapest, Hongrie, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
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Hajdu-Bihar
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Debrecen, Hajdu-Bihar, Hongrie, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
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Somogy
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Kaposvár, Somogy, Hongrie, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516
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Galway, Irlande, H91 YR71
- University Hospital Galway /ID# 149061
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Ancona, Italie, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
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Bologna, Italie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
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Rome, Italie, 00144
- Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
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Turin, Italie, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
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Lazio
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Rome, Lazio, Italie, 00161
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
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Aichi
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Nagoya shi, Aichi, Japon, 467-8602
- Nagoya City University Hospital /ID# 150943
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 150896
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Gifu
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Ogaki-shi, Gifu, Japon, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
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Gunma
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Maebashi-shi, Gunma, Japon, 371-8511
- Gunma University Hospital /ID# 150275
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Shibukawa-shi, Gunma, Japon, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
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Hiroshima
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Hiroshima-shi, Hiroshima, Japon, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japon, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
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Ibaraki
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Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japon, 311-3193
- National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 602-8566
- Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
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Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 603-8151
- JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japon, 9808574
- Tohoku University Hospital /ID# 150945
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japon, 701-1192
- Okayama Medical Center /ID# 150717
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japon, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japon, 350-8550
- Saitama Medical Center /ID# 151044
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Tochigi
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Utsunomiya-shi, Tochigi, Japon, 320-0834
- Tochigi Cancer Center /ID# 150192
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital /ID# 151039
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Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
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Shibuya-ku, Tokyo, Japon, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
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Tachikawa-shi, Tokyo, Japon, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
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Blackpool, Royaume-Uni, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
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Canterbury, Royaume-Uni, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
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Romford, Royaume-Uni, RM7 0AG
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
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Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
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England
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Leicester, England, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
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London, City Of
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London, London, City Of, Royaume-Uni, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust /ID# 149050
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047
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Changhua City, Changhua County, Taïwan, 50006
- Changhua Christian Hospital /ID# 154447
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Taichung City, Taïwan, 40447
- China Medical University Hospital /ID# 154446
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Taipei City, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital /ID# 154444
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Taipei City, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
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Cherkasy, Ukraine, 18009
- Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
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Dnipro, Ukraine, 49102
- Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
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Kyiv, Ukraine, 03022
- National Cancer Institute /ID# 152413
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 149099
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
- Le participant a documenté un myélome multiple en rechute ou progressif pendant ou après tout régime ou qui est réfractaire à la ligne de traitement la plus récente. Le myélome récidivant est défini comme un myélome précédemment traité qui progresse et nécessite l'initiation d'un traitement de rattrapage, mais ne répond pas aux critères du myélome réfractaire. Le myélome réfractaire est défini comme une maladie qui ne répond pas (incapacité à obtenir une réponse minimale ou développement d'une maladie progressive [MP]) pendant le traitement primaire ou de sauvetage, ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.
- Le participant doit avoir reçu un traitement antérieur avec au moins une, mais pas plus de trois, lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple. Une ligne de thérapie consiste en un cycle complet supérieur ou égal à 1 d'un seul agent, un régime consistant en une combinaison de plusieurs médicaments ou une thérapie séquentielle planifiée de divers régimes.
- Un traitement antérieur par le bortézomib ou un autre inhibiteur du protéasome est autorisé, à condition que TOUS les critères suivants soient remplis : la maladie n'est PAS réfractaire à un inhibiteur du protéasome, définie comme l'absence de progression de la maladie (c. EBMT]) tout en recevant un traitement par inhibiteur du protéasome ou dans les 60 jours suivant la dernière dose, ET la meilleure réponse obtenue avec tout traitement par inhibiteur du protéasome (seul ou en association) était au moins une RP, ET le participant n'a arrêté aucun inhibiteur du protéasome en raison d'une intolérance ou supérieure ou égale à la toxicité liée au grade 3.
- Le participant a une maladie mesurable au moment du dépistage, définie comme au moins l'un des éléments suivants : protéine M sérique supérieure ou égale à 0,5 g/dL, OU protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg en 24 heures, OU immunoglobuline sérique chaîne légère libre (FLC) supérieure ou égale à 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
Critère d'exclusion:
- Le participant est réfractaire à tout inhibiteur du protéasome, défini comme une progression pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un régime contenant un inhibiteur du protéasome.
- Le participant a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur du protéasome dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le participant a l'une des conditions suivantes :
Myélome multiple non sécrétoire, leucémie active à plasmocytes, c'est-à-dire soit 20 % des globules blancs périphériques ou plus de 2,0 X 10^9/litre (L) de plasmocytes circulants par différentiel standard, macroglobulinémie de Waldenström, amylose, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et changements cutanés), infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, infection active par l'hépatite B ou C selon des tests de dépistage sanguin, maladie cardiovasculaire importante, y compris angor non contrôlé, arythmie grave ou non contrôlée, infarctus du myocarde récent dans 6 mois de randomisation, ou insuffisance cardiaque congestive Classe de la New York Heart Association (NYHA) supérieure ou égale à 3, Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, infections aiguës nécessitant un traitement parentéral (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 14 jours précédant à la randomisation, neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 3 ou supérieure ou égale au grade 2 avec douleur wi maigre 2 semaines avant la randomisation, diabète non contrôlé ou hypertension non contrôlée dans les 14 jours précédant la randomisation, toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation du participant à l'étude
- Le participant a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD), au cours des 3 dernières années précédant l'entrée à l'étude, avec les exceptions suivantes : carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité de manière adéquate, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau, cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou inférieur ET avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA) hors traitement, malignité antérieure sans signe de maladie confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative et peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude
- Si le participant a déjà subi une allogreffe de cellules souches (SCT), le participant présente des preuves de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) en cours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax + Bortézomib et Dexaméthasone
Cycles 1 à 8 : vénétoclax 800 mg par voie orale tous les jours (QD) les jours 1 à 21 plus bortézomib 1,3 mg/m^2 par voie sous-cutanée ou IV les jours 1, 4, 8 et 11 et dexaméthasone 20 mg par voie orale les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 ; Cycles 9 et au-delà : vénétoclax 800 mg par voie orale tous les jours (une fois par jour) les jours 1 à 35 plus bortézomib 1,3 mg/m^2 par voie sous-cutanée ou IV les jours 1, 8, 15 et 22 et dexaméthasone 20 mg par voie orale les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23
|
Les participants se sont auto-administrés des comprimés de vénétoclax par voie orale une fois par jour en association avec le bortézomib.
Le vénétoclax devait être administré avant les autres agents administrés le même jour, le cas échéant.
Chaque dose de vénétoclax devait être prise en une seule fois avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la fin du petit-déjeuner ou du premier repas de la journée du sujet.
Les comprimés devaient être avalés entiers et ne devaient pas avoir été cassés, mâchés ou écrasés.
Les jours où un prélèvement PK pré-dose était requis, le dosage avait lieu à la clinique pour faciliter le prélèvement PK.
Autres noms:
Le bortézomib (injection sous-cutanée [de préférence] ou IV) a été administré après l'administration de vénétoclax ou d'un placebo au cours des cycles 1 à 8, les jours 1, 4, 8 et 11, et pour les cycles 9 et au-delà, les jours 1, 8, 15 et 22 et devait être administré conformément aux informations de prescription.
La voie d'administration devait rester la même tout au long de l'étude.
Autres noms:
La dexaméthasone devait être administrée par voie orale, conformément aux informations de prescription, le jour de l'administration du bortézomib et le jour suivant, étant donné que la fenêtre de dosage définie dans le protocole (la fenêtre de dosage du bortézomib est de ± 1 jour) est maintenue.
Si le bortézomib était interrompu ou si une dose était sautée, la dexaméthasone devait être administrée comme prévu par le protocole (sauf si la dexaméthasone a été interrompue en raison d'une toxicité).
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|
Comparateur placebo: Placebo + Bortézomib et Dexaméthasone
Cycles 1 à 8 : Placebo (pour correspondre au comprimé de vénétoclax à 100 mg) 800 mg par voie orale tous les jours (une fois par jour) les jours 1 à 21 plus bortézomib 1,3 mg/m^2 par voie sous-cutanée ou IV les jours 1, 4, 8 et 11 et dexaméthasone 20 mg par voie orale les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 ; Cycles 9 et au-delà : Placebo (pour correspondre au comprimé de vénétoclax à 100 mg) 800 mg par voie orale tous les jours (une fois par jour) les jours 1 à 35 plus bortézomib 1,3 mg/m^2 par voie sous-cutanée ou IV les jours 1, 8, 15 et 22 et dexaméthasone 20 mg par voie orale les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23
|
Le bortézomib (injection sous-cutanée [de préférence] ou IV) a été administré après l'administration de vénétoclax ou d'un placebo au cours des cycles 1 à 8, les jours 1, 4, 8 et 11, et pour les cycles 9 et au-delà, les jours 1, 8, 15 et 22 et devait être administré conformément aux informations de prescription.
La voie d'administration devait rester la même tout au long de l'étude.
Autres noms:
La dexaméthasone devait être administrée par voie orale, conformément aux informations de prescription, le jour de l'administration du bortézomib et le jour suivant, étant donné que la fenêtre de dosage définie dans le protocole (la fenêtre de dosage du bortézomib est de ± 1 jour) est maintenue.
Si le bortézomib était interrompu ou si une dose était sautée, la dexaméthasone devait être administrée comme prévu par le protocole (sauf si la dexaméthasone a été interrompue en raison d'une toxicité).
Les participants se sont auto-administrés des comprimés placebo par voie orale une fois par jour en association avec le bortézomib.
Le placebo devait être administré avant les autres agents administrés le même jour, le cas échéant.
Chaque dose de placebo devait être prise en une seule fois avec environ 240 ml d'eau dans les 30 minutes suivant la fin du petit-déjeuner ou du premier repas de la journée du sujet.
Les comprimés devaient être avalés entiers et ne devaient pas avoir été cassés, mâchés ou écrasés.
Les jours où un prélèvement PK pré-dose était requis, le dosage avait lieu à la clinique pour faciliter le prélèvement PK.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: La durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date à laquelle le participant a été randomisé et la date de la première maladie évolutive (MP) documentée, telle que déterminée par un comité d'examen indépendant (IRC) ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La PFS a été analysée par la méthodologie Kaplan-Meier.
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La durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleur taux de réponse
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 1, au jour 1 et au jour 1 de chaque cycle par la suite ; la durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale documentée de très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux (VGPR, réponse complète [CR] ou réponse complète rigoureuse [sCR]) selon les critères standard 2016 du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) tels que déterminés par un comité d'examen indépendant (IRC) a été créé.
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La réponse a été évaluée au cycle 1, au jour 1 et au jour 1 de chaque cycle par la suite ; la durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Survie sans progression (PFS) chez les participants présentant une expression élevée du lymphome 2 à cellules B (BCL-2)
Délai: La durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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La SSP est définie comme le nombre de jours entre la date à laquelle le participant a été randomisé et la date de la première maladie évolutive (MP) documentée par évaluation de l'investigateur ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PFS a été analysée par la méthodologie Kaplan-Meier. L'expression de BCL-2 a été déterminée par des tests de laboratoire central par immunohistochimie (IHC) et basée sur un algorithme de notation pré-spécifié. Score clinique élevé de 2+ : ≥50 % des cellules tumorales avec une coloration cytoplasmique modérée ou supérieure mais < 50 % des cellules tumorales avec une forte intensité de coloration ; score clinique élevé de 3+ : ≥50 % de cellules tumorales présentant une forte coloration cytoplasmique. |
La durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 1, au jour 1 et au jour 1 de chaque cycle par la suite ; la durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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DOR est défini comme le nombre de jours entre la date de la première réponse documentée du participant (réponse partielle [PR] ou mieux) et la date de la première maladie évolutive (MP) documentée, telle que déterminée par un comité d'examen indépendant (IRC) ou le décès dû à myélome multiple, selon la première éventualité.
DOR a été analysé par la méthodologie Kaplan-Meier.
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La réponse a été évaluée au cycle 1, au jour 1 et au jour 1 de chaque cycle par la suite ; la durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale dans le bref inventaire de la douleur - Forme courte (BPI-SF) Pire douleur
Délai: Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Le BPI-SF est une mesure spécifique à la douleur développée pour évaluer la gravité (ou l'intensité) de la douleur signalée par les patients (4 éléments) et l'impact de la douleur sur le fonctionnement quotidien (7 éléments) chez les patients souffrant de douleurs cancéreuses.
Les quatre éléments d'intensité de la douleur évaluent la douleur à son « pire au cours des dernières 24 heures », « au moins au cours des dernières 24 heures », « moyenne » et « maintenant » (douleur actuelle).
Pour ces éléments, les participants sont invités à évaluer leur douleur sur une échelle d'évaluation numérique de 11 points avec des ancrages de 0 (pas de douleur) et 10 (douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer).
Les scores de pire douleur vont de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant une douleur intense.
Les changements négatifs par rapport à la ligne de base indiquent une amélioration.
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Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'échelle de fonctionnement physique du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Le QLQ-C30 est un questionnaire d'auto-évaluation de 30 éléments composé d'échelles multiples et uniques, comprenant cinq échelles fonctionnelles (physique, de rôle, émotionnelle, sociale et cognitive), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements). et douleur), une échelle globale d'état de santé/qualité de vie et six éléments uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières).
Pour l'échelle du fonctionnement physique, les participants évaluent cinq éléments sur une échelle de quatre points, 1 comme « pas du tout » et 4 comme « beaucoup ».
Les scores de l'échelle de fonctionnement physique vont de 0 à 100 et ont été calculés selon le manuel de notation EORTC QLQ-C30 (3e édition), version 3.0.
Un score élevé représente un niveau de fonctionnement élevé/sain.
Des changements positifs par rapport au départ indiquent une amélioration.
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Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'échelle de l'état de santé mondial/qualité de vie du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Le QLQ-C30 est un questionnaire d'auto-évaluation de 30 éléments composé d'échelles multiples et uniques, comprenant cinq échelles fonctionnelles (physique, de rôle, émotionnelle, sociale et cognitive), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements). et douleur), une échelle globale d'état de santé/qualité de vie et six éléments uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières).
Pour l'échelle de l'état de santé mondial/qualité de vie, les participants évaluent deux éléments sur une échelle de sept points, 1 comme « très mauvais » et 7 comme « excellent ».
L'échelle de l'état de santé mondial/qualité de vie va de 0 à 100 et a été calculée selon le manuel de notation EORTC QLQ-C30 (3e édition), version 3.0.
Un score élevé pour l’état de santé global/QoL représente une QoL élevée.
Des changements positifs par rapport au départ indiquent une amélioration.
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Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF]
Délai: Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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PROMIS Cancer Fatigue SF est un questionnaire en sept éléments qui évalue l'impact et l'expérience de la fatigue au cours des 7 derniers jours.
Toutes les questions utilisent les cinq options de réponse suivantes : 1 = Pas du tout, 2 = Un peu, 3 = Un peu, 4 = Assez et 5 = Beaucoup.
Le score brut total est la somme des réponses à chaque question et est converti en score T.
Le score T redimensionne le score brut total en un score standardisé avec une moyenne de 50 et un écart type de 10.
Les scores T [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a vont de 29,4 à 83,2, les scores plus élevés indiquant plus de fatigue.
Les changements négatifs par rapport à la ligne de base indiquent une amélioration.
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Base de référence ; Cycle 3 (les cycles 1 à 8 durent 21 jours, les cycles 9 et au-delà durent 35 jours) jusqu'au cycle 47, collectés le jour 1 de tous les deux cycles et lors de la visite de fin de traitement (TCV) pendant que le participant est sous traitement.
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Survie globale (OS).
Délai: La durée médiane du suivi était de 45,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 45,6 mois pour le groupe placebo.
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La SG est définie comme le nombre de jours entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Tous les événements de décès devaient être inclus, que l'événement se soit produit pendant que le participant prenait encore le médicament à l'étude ou après que le participant ait arrêté le médicament à l'étude.
Si l’on ne sait pas qu’un participant est décédé, OS a été censuré à la date du dernier contact.
La distribution de l'OS a été estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
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La durée médiane du suivi était de 45,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 45,6 mois pour le groupe placebo.
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Temps de progression (TTP)
Délai: La durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo
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Le TTP est défini comme le nombre de jours entre la date de randomisation et la date de la première maladie évolutive (MP) documentée, telle que déterminée par un comité d'examen indépendant (IRC) ou le décès dû au myélome multiple, selon la première éventualité.
Le TTP a été analysé par la méthodologie Kaplan-Meier.
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La durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: La réponse a été évaluée au cycle 1, au jour 1 et au jour 1 de chaque cycle par la suite ; la durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale documentée de réponse partielle (RP) ou mieux (RP, très bonne réponse partielle [VGPR], réponse complète [CR] ou réponse complète stricte [sCR]) par international. Critères du groupe de travail sur le myélome (IMWG) tels que déterminés par un comité d'examen indépendant (IRC).
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La réponse a été évaluée au cycle 1, au jour 1 et au jour 1 de chaque cycle par la suite ; la durée médiane de suivi était de 28,6 mois pour le groupe vénétoclax et de 28,6 mois pour le groupe placebo.
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Taux de négativité minimale de maladie résiduelle (MRD)
Délai: Évalué lors de la sélection ; pour confirmer une réponse complète (sCR) ou une réponse complète (CR) stricte ; à 6 mois et 12 mois post-confirmés CR/sCR
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Le taux de négativité du MRD est défini comme le pourcentage de participants qui ont un MRD négatif par aspiration de moelle osseuse à tout moment après la randomisation et avant la progression ou le début d'un traitement ultérieur.
La négativité du MRD a été définie au seuil de 10 ^ -5 (moins d'une cellule de myélome résiduelle pour 10 ^ 5 cellules nucléées totales), telle que mesurée par un test centralisé de l'aspiration de moelle osseuse par séquençage de nouvelle génération (NGS).
Les participants positifs à la MRD incluent ceux dont tous les échantillons testés se sont révélés positifs ou indéterminés à la MRD.
Les participants avec un statut MRD manquant ou non évaluable ont été considérés comme MRD positifs.
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Évalué lors de la sélection ; pour confirmer une réponse complète (sCR) ou une réponse complète (CR) stricte ; à 6 mois et 12 mois post-confirmés CR/sCR
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
15 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2016
Première publication (Estimé)
29 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Dexaméthasone
- Vénétoclax
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- M14-031
- 2015-004411-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons.
Cela inclut l'accès à des données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, protocoles, plans d'analyses, rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'un programme réglementaire en cours ou prévu. soumission.
Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.
Délai de partage IPD
Pour plus de détails sur le moment où les études sont disponibles pour le partage, visitez https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Critères d'accès au partage IPD
L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique indépendante rigoureuse, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique et exécution d'une déclaration de partage de données.
Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment après approbation aux États-Unis et/ou dans l'UE et un manuscrit principal est accepté pour publication.
Pour plus d'informations sur le processus ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .