Um estudo avaliando Venetoclax (ABT-199) em indivíduos com mieloma múltiplo que estão recebendo bortezomibe e dexametasona como terapia padrão (Bellini)
18 de agosto de 2023 atualizado por: AbbVie
Estudo de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego de Bortezomibe e Dexametasona em Combinação com Venetoclax ou Placebo em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário Que São Sensíveis ou Naïve a Inibidores de Proteassoma
Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e segurança de venetoclax mais bortezomibe e dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que são considerados sensíveis ou virgens de inibidores de proteassoma e receberam 1 a 3 linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
291
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte /ID# 148949
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 148948
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona /ID# 150116
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital /ID# 149108
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital /ID# 149106
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital /ID# 149110
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital /ID# 149105
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital /ID# 149104
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital /ID# 149111
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital /ID# 149112
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 149107
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Health /ID# 150085
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital /ID# 148967
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Perth Blood Institute Ltd /ID# 148966
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Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
- Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva (INCA) /ID# 149020
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo /ID# 149025
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Goias
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Goiania, Goias, Brasil, 74605-020
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goiás /ID# 149290
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Rio Grande Do Norte
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Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59075-740
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer /ID# 149023
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
- Hospital Sao Lucas da PUCRS /ID# 149027
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 04537-080
- Clinica Sao Germano /ID# 149851
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
- Victoria Hospital /ID# 149846
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
- CISSS de la Monteregie /ID# 149844
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa /ID# 148980
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 148981
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset /ID# 148986
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 148989
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center/Eastern Colorado Health Care System /ID# 156524
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ of Colorado Cancer Center /ID# 149130
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 149099
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 149098
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Moscow, Federação Russa, 129128
- Central Clinical Hospital RZHD Medicine /ID# 148954
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Clinical Oncology Dispensary of Omsk /ID# 148953
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Samara, Federação Russa, 443099
- Samara State Medical University /ID# 148952
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Ufa, Federação Russa, 450008
- Bashkir State Medical University /ID# 151206
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Kemerovskaya Oblast
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Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Federação Russa, 650099
- Kuzbass Regional Clinical Hospital /ID# 148955
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Ryazanskaya Oblast
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Ryazan, Ryazanskaya Oblast, Federação Russa, 390039
- State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 148956
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Stavropol Skiy Kray
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Pyatigorsk, Stavropol Skiy Kray, Federação Russa, 357500
- LLC Novaya Klinika /ID# 148974
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Brest, França, 29200
- CHRU de Brest - Hopital Morvan /ID# 149299
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La Tronche, França, 38700
- CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 149301
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Franche-Comte
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Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, França, 87042
- CHU Limoges - Dupuytren 1 /ID# 149292
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Pays-de-la-Loire
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Nantes, Pays-de-la-Loire, França, 44000
- CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 149294
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Rhone
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Pierre Benite CEDEX, Rhone, França, 69495
- Duplicate_Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 149300
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Budapest, Hungria, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152519
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Budapest, Hungria, 1085
- Semmelweis Egyetem /ID# 152520
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Budapest, Hungria, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet /ID# 152518
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Hajdu-Bihar
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Debrecen, Hajdu-Bihar, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont /ID# 152517
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Somogy
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Kaposvár, Somogy, Hungria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 152516
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Galway, Irlanda, H91 YR71
- University Hospital Galway /ID# 149061
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Ancona, Itália, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona /ID# 148942
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna /ID# 148936
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Rome, Itália, 00144
- Ospedale S.Eugenio /ID# 148938
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Turin, Itália, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino/Ospedale Molinette /ID# 148943
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00161
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I /ID# 148939
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Aichi
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Nagoya shi, Aichi, Japão, 467-8602
- Nagoya City University Hospital /ID# 150943
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 150896
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Gifu
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Ogaki-shi, Gifu, Japão, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital /ID# 150783
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Gunma
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Maebashi-shi, Gunma, Japão, 371-8511
- Gunma University Hospital /ID# 150275
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Shibukawa-shi, Gunma, Japão, 377-0280
- National Hospital Organization Shibukawa Medical Center /ID# 150281
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Hiroshima
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Hiroshima-shi, Hiroshima, Japão, 730-8619
- Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital /ID# 150242
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Hyogo
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Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital /ID# 150944
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Ibaraki
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Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japão, 311-3193
- National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 151051
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 602-8566
- Duplicate_Kyoto Prefectural University of Medicine /ID# 150719
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Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 603-8151
- JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical /ID# 150781
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japão, 9808574
- Tohoku University Hospital /ID# 150945
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japão, 701-1192
- Okayama Medical Center /ID# 150717
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japão, 543-8555
- Japanese Red Cross Osaka Hospital /ID# 150716
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japão, 350-8550
- Saitama Medical Center /ID# 151044
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Tochigi
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Utsunomiya-shi, Tochigi, Japão, 320-0834
- Tochigi Cancer Center /ID# 150192
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital /ID# 151039
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Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital Of JFCR /ID# 150780
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center /ID# 149902
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Tachikawa-shi, Tokyo, Japão, 190-0014
- National Hospital Organization Disaster Medical Center /ID# 150784
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Blackpool, Reino Unido, FY3 8NR
- Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149058
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Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust /ID# 149059
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 149044
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 149045
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust /ID# 149046
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust /ID# 149055
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton NHS Trust /ID# 149043
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England
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Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary /ID# 149057
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London, City Of
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London, London, City Of, Reino Unido, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust /ID# 149050
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust /ID# 149047
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- Chonnam National University Hospital /ID# 150894
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center /ID# 150893
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital /ID# 150890
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center /ID# 150892
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital /ID# 150895
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Gyeonggido
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Goyang, Gyeonggido, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center /ID# 150889
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Seongnam, Gyeonggido, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital /ID# 150888
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
- Duplicate_Yonsei University Health System, Severance hospital. /ID# 150891
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Changhua City, Changhua County, Taiwan, 50006
- Changhua Christian Hospital /ID# 154447
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Taichung City, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital /ID# 154446
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Taipei City, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital /ID# 154444
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Taipei City, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hosp /ID# 154445
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Cherkasy, Ucrânia, 18009
- Communal Nonprofit Enterprise Cherkasy Regional Oncology Dispensary /ID# 152414
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Dnipro, Ucrânia, 49102
- Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council /ID# 152411
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Kyiv, Ucrânia, 03022
- National Cancer Institute /ID# 152413
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
- O participante documentou mieloma múltiplo recidivado ou progressivo em ou após qualquer regime ou que é refratário à linha de terapia mais recente. O mieloma recidivado é definido como mieloma previamente tratado que progride e requer o início da terapia de resgate, mas não preenche os critérios para mieloma refratário. O mieloma refratário é definido como uma doença não responsiva (falha em obter uma resposta mínima ou desenvolvimento de doença progressiva [DP]) durante a terapia primária ou de resgate, ou progride dentro de 60 dias após a última terapia.
- O participante deve ter recebido tratamento anterior com pelo menos uma, mas não mais do que três, linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo. Uma linha de terapia consiste em mais ou igual a 1 ciclo completo de um único agente, um regime que consiste na combinação de vários medicamentos ou uma terapia sequencial planejada de vários regimes.
- O tratamento prévio com bortezomibe ou outro inibidor de proteassoma é permitido, desde que TODOS os critérios a seguir sejam atendidos: A doença NÃO é refratária a qualquer inibidor de proteassoma, definida como ausência de progressão da doença (ou seja, DP, por IMWG ou European Society for Blood and Marrow Transplantation [ critérios EBMT]) enquanto recebia terapia com inibidor de proteassoma ou dentro de 60 dias após a última dose, E a melhor resposta alcançada com qualquer terapia com inibidor de proteassoma (isoladamente ou em combinação) foi pelo menos uma PR, E o participante não descontinuou nenhum inibidor de proteassoma devido a intolerância ou maior ou igual à toxicidade relacionada ao Grau 3.
- O participante tem doença mensurável na triagem, definida como pelo menos um dos seguintes: proteína M sérica maior ou igual a 0,5 g/dL, OU proteína M na urina maior ou igual a 200 mg em 24 horas, OU imunoglobulina sérica cadeia leve livre (FLC) maior ou igual a 10 mg/dL, desde que a relação sérica de FLC seja anormal.
Critério de exclusão:
- O participante é refratário a qualquer inibidor de proteassoma, definido como progressão em ou dentro de 60 dias após a última dose de um regime contendo inibidor de proteassoma.
- O participante teve tratamento anterior com inibidor de proteassoma dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O participante tem qualquer uma das seguintes condições:
Mieloma múltiplo não secretor, leucemia de células plasmáticas ativa, ou seja, 20% de glóbulos brancos periféricos ou mais de 2,0 X 10^9/litro (L) de células plasmáticas circulantes por diferencial padrão, macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidose, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas), infecção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa por hepatite B ou C baseada em exames de sangue, doença cardiovascular significativa, incluindo angina não controlada, arritmia grave ou não controlada, infarto do miocárdio recente dentro de 6 meses de randomização ou insuficiência cardíaca congestiva Classe da New York Heart Association (NYHA) maior ou igual a 3, cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à randomização, infecções agudas que requerem terapia parenteral (antibiótico, antifúngico ou antiviral) nos 14 dias anteriores à randomização, neuropatia periférica maior ou igual ao Grau 3 ou maior ou igual ao Grau 2 com dor wi magra 2 semanas antes da randomização, diabetes não controlada ou hipertensão não controlada dentro de 14 dias antes da randomização, qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação do participante no estudo
- O participante tem um histórico de outras doenças malignas ativas, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD), nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo, com as seguintes exceções: carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou da mama, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de células escamosas localizado da pele, câncer de próstata Gleason grau 6 ou inferior E com níveis estáveis de Antígeno Prostático Específico (PSA) fora do tratamento, malignidade anterior sem evidência de doença confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa e improvável que afete a sobrevivência durante a duração do estudo
- Se o participante teve transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior, o participante tem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) em andamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Venetoclax + Bortezomibe e Dexametasona
Ciclos 1-8: Venetoclax 800 mg por via oral todos os dias (QD) nos Dias 1 - 21 mais bortezomibe 1,3 mg/m^2 por via subcutânea ou IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 e dexametasona 20 mg por via oral nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12; Ciclos 9 e posteriores: Venetoclax 800 mg por via oral todos os dias (QD) nos Dias 1 - 35 mais bortezomibe 1,3 mg/m^2 por via subcutânea ou IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 e dexametasona 20 mg por via oral nos Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23
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Os participantes auto-administraram comprimidos de venetoclax por via oral QD em combinação com bortezomibe.
Venetoclax deveria ser administrado antes de outros agentes administrados no mesmo dia, se aplicável.
Cada dose de venetoclax deveria ser tomada de uma só vez com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o término do café da manhã ou da primeira refeição do dia do sujeito.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ter sido quebrados, mastigados ou esmagados.
Nos dias em que a amostragem PK pré-dose foi necessária, a dosagem ocorreu na clínica para facilitar a amostragem PK.
Outros nomes:
Bortezomibe (injeção subcutânea [preferencial] ou IV) foi administrado após a administração de venetoclax ou placebo nos Ciclos 1 -8 nos Dias 1, 4, 8 e 11, e para os Ciclos 9 e além, nos Dias 1, 8, 15 e 22 e deveria ser administrado de acordo com as informações de prescrição.
A via de administração deveria permanecer a mesma durante o estudo.
Outros nomes:
A dexametasona deveria ser administrada por via oral, administrada de acordo com as informações de prescrição, no dia da dosagem de bortezomibe e no dia seguinte, dada a janela de dosagem definida pelo protocolo (a janela de dosagem de bortezomibe é de ± 1 dia).
Se o bortezomibe fosse interrompido ou uma dose fosse omitida, a dexametasona deveria ser administrada conforme programado pelo protocolo (a menos que a dexametasona fosse interrompida devido à toxicidade).
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Comparador de Placebo: Placebo + Bortezomibe e Dexametasona
Ciclos 1-8: Placebo (para combinar com o comprimido de venetoclax 100 mg) 800 mg por via oral todos os dias (QD) nos Dias 1 - 21 mais bortezomibe 1,3 mg/m^2 por via subcutânea ou IV nos Dias 1, 4, 8 e 11 e dexametasona 20 mg por via oral nos dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12; Ciclos 9 e posteriores: Placebo (para combinar com o comprimido de venetoclax 100 mg) 800 mg por via oral todos os dias (QD) nos Dias 1 - 35 mais bortezomibe 1,3 mg/m^2 por via subcutânea ou IV nos Dias 1, 8, 15 e 22 e dexametasona 20 mg por via oral nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23
|
Bortezomibe (injeção subcutânea [preferencial] ou IV) foi administrado após a administração de venetoclax ou placebo nos Ciclos 1 -8 nos Dias 1, 4, 8 e 11, e para os Ciclos 9 e além, nos Dias 1, 8, 15 e 22 e deveria ser administrado de acordo com as informações de prescrição.
A via de administração deveria permanecer a mesma durante o estudo.
Outros nomes:
A dexametasona deveria ser administrada por via oral, administrada de acordo com as informações de prescrição, no dia da dosagem de bortezomibe e no dia seguinte, dada a janela de dosagem definida pelo protocolo (a janela de dosagem de bortezomibe é de ± 1 dia).
Se o bortezomibe fosse interrompido ou uma dose fosse omitida, a dexametasona deveria ser administrada conforme programado pelo protocolo (a menos que a dexametasona fosse interrompida devido à toxicidade).
Os participantes autoadministraram comprimidos de placebo por via oral, QD, em combinação com bortezomibe.
O placebo deveria ser administrado antes de outros agentes administrados no mesmo dia, se aplicável.
Cada dose de placebo deveria ser tomada de uma só vez com aproximadamente 240 mL de água dentro de 30 minutos após o término do café da manhã ou da primeira refeição do dia do sujeito.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ter sido quebrados, mastigados ou esmagados.
Nos dias em que a amostragem PK pré-dose foi necessária, a dosagem ocorreu na clínica para facilitar a amostragem PK.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A duração média do acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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PFS é definido como o número de dias desde a data em que o participante foi randomizado até a data da primeira doença progressiva documentada (DP), conforme determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC), ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A PFS foi analisada pela metodologia Kaplan-Meier.
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A duração média do acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor taxa de resposta
Prazo: A resposta foi avaliada no Ciclo 1, Dia 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente; o tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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A porcentagem de participantes com melhor resposta geral documentada de Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) ou melhor (VGPR, resposta completa [CR] ou resposta completa rigorosa [sCR]) de acordo com os critérios padrão do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG) de 2016, conforme determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) foi computado.
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A resposta foi avaliada no Ciclo 1, Dia 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente; o tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em participantes com alta expressão de linfoma 2 de células B (BCL-2)
Prazo: A duração média do acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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PFS é definido como o número de dias desde a data em que o participante foi randomizado até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada por avaliação do investigador ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi analisada pela metodologia Kaplan-Meier. A expressão de BCL-2 foi determinada através de testes laboratoriais centrais por imuno-histoquímica (IHQ) e com base num algoritmo de pontuação pré-especificado. Pontuação clínica alta de 2+: ≥50% de células tumorais com coloração citoplasmática moderada ou superior, mas <50% de células tumorais com forte intensidade de coloração; alto escore clínico de 3+: ≥50% de células tumorais com forte coloração citoplasmática. |
A duração média do acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: A resposta foi avaliada no Ciclo 1, Dia 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente; o tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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DOR é definido como o número de dias desde a data da primeira resposta documentada do participante (resposta parcial [PR] ou melhor) até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada, conforme determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) ou morte devido a mieloma múltiplo, o que ocorrer primeiro.
O DOR foi analisado pela metodologia Kaplan-Meier.
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A resposta foi avaliada no Ciclo 1, Dia 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente; o tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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Alteração média da linha de base no inventário breve de dor - formato abreviado (BPI-SF) pior dor
Prazo: Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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O BPI-SF é uma medida específica da dor desenvolvida para avaliar a gravidade (ou intensidade) da dor relatada pelo paciente (4 itens) e o impacto da dor no funcionamento diário (7 itens) em pacientes com dor oncológica.
Os quatro itens de gravidade da dor avaliam a dor no seu “pior nas últimas 24 horas”, “menos nas últimas 24 horas”, “média” e “agora” (dor atual).
Para estes itens, pede-se aos participantes que avaliem a sua dor numa escala numérica de 11 pontos com âncoras de 0 (sem dor) e 10 (a dor mais forte que se possa imaginar).
As pontuações de Pior Dor variam de 0 a 10, sendo que pontuações mais altas indicam dor intensa.
Mudanças negativas em relação à linha de base indicam melhoria.
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Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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Mudança média da linha de base na escala de funcionamento físico do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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O QLQ-C30 é um questionário de autorrelato de 30 itens composto por escalas multiitens e únicas, incluindo cinco escalas funcionais (física, papel, emocional, social e cognitiva), três escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito). e dor), uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida e seis itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dificuldades financeiras).
Para a escala de Funcionamento Físico, os participantes avaliam cinco itens em uma escala de quatro pontos, sendo 1 como “nada” e 4 como “muito”.
As pontuações da Escala de Funcionamento Físico variam de 0 a 100 e foram calculadas de acordo com o EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3ª edição), versão 3.0.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de funcionamento alto/saudável.
Mudanças positivas em relação à linha de base indicam melhoria.
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Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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Alteração média da linha de base na escala de status de saúde global/qualidade de vida do questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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O QLQ-C30 é um questionário de autorrelato de 30 itens composto por escalas multiitens e únicas, incluindo cinco escalas funcionais (física, papel, emocional, social e cognitiva), três escalas de sintomas (fadiga, náusea e vômito). e dor), uma escala global de estado de saúde/qualidade de vida e seis itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dificuldades financeiras).
Para a escala do Estado de Saúde Global/Qualidade de Vida, os participantes avaliam dois itens numa escala de sete pontos, sendo 1 como “muito mau” e 7 como “excelente”.
A escala Global Health Status/Quality of Life varia de 0 a 100 e foi calculada de acordo com o EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3ª edição), versão 3.0.
Uma pontuação elevada para o estado de saúde/QV global representa uma QV elevada.
Mudanças positivas em relação à linha de base indicam melhoria.
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Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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Alteração média a partir da linha de base no sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente [PROMIS] Forma abreviada de fadiga por câncer [SF] Pontuação
Prazo: Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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PROMIS Cancer Fatigue SF é um questionário de sete itens que avalia o impacto e a experiência da fadiga nos últimos 7 dias.
Todas as perguntas empregam as seguintes cinco opções de resposta: 1 = Nada, 2 = Um pouco, 3 = Um pouco, 4 = Bastante e 5 = Muito.
A pontuação bruta total é a soma das respostas a cada pergunta e é convertida em uma pontuação T.
A pontuação T redimensiona a pontuação bruta total para uma pontuação padronizada com média de 50 e desvio padrão de 10.
Os escores T [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a variam de 29,4 a 83,2, com pontuações mais altas indicando mais fadiga.
Mudanças negativas em relação à linha de base indicam melhoria.
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Linha de base; Ciclo 3 (Ciclos 1 - 8 duram 21 dias, Ciclos 9 e posteriores duram 35 dias) até o Ciclo 47, coletados no Dia 1 de cada dois ciclos e na Visita de Conclusão do Tratamento (TCV) enquanto o participante está em tratamento
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Sobrevivência Global (OS).
Prazo: A duração média do acompanhamento foi de 45,6 meses para o grupo venetoclax e 45,6 meses para o grupo placebo
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OS é definido como o número de dias desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Todos os eventos de morte deveriam ser incluídos, independentemente de o evento ter ocorrido enquanto o participante ainda estava tomando o medicamento do estudo ou após o participante ter descontinuado o medicamento do estudo.
Se não se sabe que um participante morreu, o OS foi censurado na data do último contato.
A distribuição do OS foi estimada pela metodologia Kaplan-Meier.
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A duração média do acompanhamento foi de 45,6 meses para o grupo venetoclax e 45,6 meses para o grupo placebo
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: O tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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TTP é definido como o número de dias desde a data da randomização até a data da primeira doença progressiva (DP) documentada, conforme determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC) ou morte devido a mieloma múltiplo, o que ocorrer primeiro.
O TTP foi analisado pela metodologia Kaplan-Meier.
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O tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A resposta foi avaliada no Ciclo 1, Dia 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente; o tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral documentada de Resposta Parcial (PR) ou melhor (PR, Resposta parcial muito boa [VGPR], Resposta completa [CR] ou Resposta completa rigorosa [sCR]) por Internacional Critérios do Grupo de Trabalho do Mieloma (IMWG), conforme determinado por um Comitê de Revisão Independente (IRC).
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A resposta foi avaliada no Ciclo 1, Dia 1 e no Dia 1 de cada ciclo subsequente; o tempo médio de acompanhamento foi de 28,6 meses para o grupo venetoclax e 28,6 meses para o grupo placebo
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Taxa de negatividade de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Avaliado na Triagem; para confirmar uma Resposta Completa (sCR) ou Resposta Completa (CR) rigorosa; aos 6 meses e 12 meses após CR/sCR confirmado
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A taxa de negatividade de MRD é definida como a porcentagem de participantes que apresentam MRD negativo por aspirado de medula óssea em qualquer momento após a randomização e antes da progressão ou início da terapia subsequente.
A negatividade do MRD foi definida no limiar de 10 ^ -5 (menos de uma célula de mieloma residual por 10 ^ 5 células nucleadas totais), conforme medido por teste centralizado de aspirado de medula óssea por sequenciamento de próxima geração (NGS).
Os participantes positivos para MRD incluem aqueles em que todas as amostras testadas foram consideradas positivas para MRD ou indeterminadas.
Os participantes com status de MRD ausente ou inavaliável foram considerados positivos para MRD.
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Avaliado na Triagem; para confirmar uma Resposta Completa (sCR) ou Resposta Completa (CR) rigorosa; aos 6 meses e 12 meses após CR/sCR confirmado
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
15 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimado)
29 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Venetoclax
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- M14-031
- 2015-004411-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos.
Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos, planos de análise, relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de um processo regulatório em andamento ou planejado submissão.
Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Para obter detalhes sobre quando os estudos estão disponíveis para compartilhamento, visite https://vivli.org/ourmember/abbvie/
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso a esses dados de ensaios clínicos pode ser solicitado por qualquer pesquisador qualificado que se envolva em pesquisa científica independente rigorosa e será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de pesquisa e plano de análise estatística e execução de uma declaração de compartilhamento de dados.
As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento após a aprovação nos EUA e/ou UE e um manuscrito primário é aceito para publicação.
Para obter mais informações sobre o processo ou para enviar uma solicitação, visite o seguinte link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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