Kognitiv gjenoppretting etter elektrokonvulsiv terapi og generell anestesi (RCC2)

Aktiv komparator: Etomidate + ECT

Generell anestesi for ECT vil bli indusert med etomidat, ca. 0,2 mg/kg (0,1-0,6 mg/kg). Etter påføring av stimuleringselektroder til pasientens hodebunn, vil en ECT-ladning bli administrert med den tidligere fastsatte terapeutiske dosen.

Fremgangsmåte: Elektrokonvulsiv terapi

Dose av ECT-ladingen vil bli bestemt under titreringsøkten før randomisering.

Andre navn:

• ECT

Eksperimentell: Ketamin + ECT

Generell anestesi for ECT vil bli indusert med ketamin, ca. 2 mg/kg (1-2,5 mg/kg). Etter påføring av stimuleringselektroder til pasientens hodebunn, vil en ECT-ladning bli administrert med den tidligere fastsatte terapeutiske dosen.

Fremgangsmåte: Elektrokonvulsiv terapi

Dose av ECT-ladingen vil bli bestemt under titreringsøkten før randomisering.

Andre navn:

• ECT

Legemiddel: Ketamin

Ketamin vil bli brukt til å indusere generell anestesi med eller uten påfølgende ECT. Innenfor en enkelt pasient vil dosen forbli konsistent gjennom hele studien og er estimert til å være 2 mg/kg.

Sham-komparator: Ketamin alene

Generell anestesi for ECT vil bli indusert med ketamin, ca. 2 mg/kg (1-2,5 mg/kg). Etter påføring av stimuleringselektroder til pasientens hodebunn, vil ingen ECT-lading bli administrert.

Legemiddel: Ketamin

Ketamin vil bli brukt til å indusere generell anestesi med eller uten påfølgende ECT. Innenfor en enkelt pasient vil dosen forbli konsistent gjennom hele studien og er estimert til å være 2 mg/kg.

Endring i kognitiv funksjon under restitusjon: Gjenopprettingshastighet

Et kognitivt testbatteri ble administrert 0, 30, 60, 90 og 120 minutter etter tilbakevending til bevissthet etter generell anestesi på hver behandlingsdag (1-6). Dataene fra hver behandlingsdag (1-6) ble beregnet som gjennomsnitt for analyser.

Kognisjonstestbatteri:

• Psykomotorisk årvåkenhetsoppgave (PVT)
• Digital Symbol Substitution Task (DSST)
• Motor Praxis Task (MP)
• Visual Object Learning Task (VOLT)
• Abstrakt matching (AM)

Gjenopprettingshastighet for dette tiltaket er definert som tiden (i omvendte timer) for deltakerne å gå tilbake til baselineytelsen for hver oppgave.

Endring i kognitiv funksjon under restitusjon: Innledende reduksjon

Et kognitivt testbatteri ble administrert 0, 30, 60, 90 og 120 minutter etter tilbakevending til bevissthet etter generell anestesi på hver behandlingsdag (1-6). Dataene fra hver behandlingsdag (1-6) ble beregnet som gjennomsnitt for analyser.

Kognisjonstestbatteri:

• Psykomotorisk årvåkenhetsoppgave (PVT)
• Digital Symbol Substitution Task (DSST)
• Motor Praxis Task (MP)
• Visual Object Learning Task (VOLT)
• Abstrakt matching (AM)

Innledende reduksjon for dette tiltaket er definert som forskjellen mellom responstider (i sekunder) ved baseline og t=0 for hver oppgave.

Delirium forekomst og alvorlighetsgrad

Vurdert ved hjelp av 3D Confusion Assessment Method (CAM).

Gruppene/armene for dette utfallet er atskilt etter anestesiregime; Men på grunn av crossover-designet til denne studien er alle deltakerne inkludert i analyser for hver gruppe.

Suicidalitet

Gruppene/armene for dette utfallet er kombinert som en helgruppeanalyse på grunn av crossover-designet til denne studien, som forhåndsspesifisert av studieprotokollen. Å dele opp analysene i de ulike delene av studien vil endre våre vitenskapelige spørsmål og tilnærming. Alle deltakerne inkludert i analyser fullførte alle behandlinger, de ulike armene for studien varierer kun i rekkefølgen som deltakerne mottok hver behandling. Disse dataene viser endringen i suicidalitet fra baseline til behandling 6 basert på Scale of Suicide Ideation.

Tiltaket som ble fullført var Scale of Suicide Ideation. For denne studien fylte deltakerne ut følgende spørsmål i spørreskjemaet:

1. ønsker å leve (0 moderat til sterk, 1 svak, 2 ingen)
2. ønsker å dø (0 ingen, 1 svak, 2 moderat til sterk)

Totalskårene varierer fra 0-4. Lavere skår indikerer høye selvmordstanker, og høye skårer indikerer lave selvmordstanker.

ECT-anfallsvarighet

Varighet (i sekunder) av anfall indusert av ECT-behandling

ECT elektrisk dose

Den elektriske dosen som er nødvendig for anfallsinduksjon bestemmes under en dose-ladningstitreringsøkt før deltakerrandomisering og økt 1. Disse resultatene rapporterer den gjennomsnittlige elektriske dosen for alle deltakerne for den første behandlingsøkten under behandlingsuke 1.

Området for disse dataene er 0 - 100 % elektrisk ladning.

Subjektiv vurdering av om ECT ble utført, bestemt ved å spørre pasienten.

For å vurdere pasientblinding av utført behandling, vil pasienten bli spurt: "Basert på hvordan du har det, hadde du ECT i dag?"

Resultatene indikerer at deltakerne svarer riktig på den subjektive vurderingen.

Endring i humør vurdert ved å bruke selvevalueringsdukken for humør

Mood Self-Assessment Manikin (SAM) Skala: 1 (veldig ubehagelig) - 9 (veldig hyggelig).

Gruppene/armene for dette utfallet er kombinert som en helgruppeanalyse på grunn av Crossover-designet til denne studien, som forhåndsspesifisert av studieprotokollen. Å dele opp analysene i de ulike delene av studien vil endre våre vitenskapelige spørsmål og tilnærming. Videre vil enhver statistisk analyse være understyrket på grunn av lave deltakertall i hver arm. Dermed blir resultatene kombinert og rapportert som en hel gruppeanalyse. Alle deltakerne som ble inkludert i analyser fullførte alle behandlinger inkludert i studien, de ulike armene for studien varierer kun i rekkefølgen deltakerne mottok hver behandling. Disse dataene viser endringen i humør fra baseline til behandling 6 basert på SAM. I tillegg er data samlet ved baseline ikke avhengig av studiegruppen/-armen.

Gjennomsnittlig endring i humør basert på depresjonen PROMIS-CAT

PROMIS-CAT (Patient Reported Outcomes Measurement Information System-Computer Adaptive Testing) for depresjon

Gruppene/armene for dette utfallet er kombinert som en helgruppeanalyse på grunn av Crossover-designet til denne studien, som forhåndsspesifisert av studieprotokollen. Å dele opp analysene i de ulike delene av studien vil endre våre vitenskapelige spørsmål og tilnærming. Videre vil enhver statistisk analyse være understyrket på grunn av lave deltakertall i hver arm. Dermed blir resultatene kombinert og rapportert som en hel gruppeanalyse. Alle deltakerne som ble inkludert i analyser fullførte alle behandlinger inkludert i studien, de ulike armene for studien varierer kun i rekkefølgen deltakerne mottok hver behandling. Disse dataene viser endringen i humør fra baseline til behandling 6 basert på PROMIS-CAT. I tillegg er data samlet ved baseline ikke avhengig av studiegruppen/-armen.

Endring i Delta Band (0,5-4 Hz) relativ kraft i skala-EEG under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Resultatene rapporteres som prosent av total effekt i deltabåndet over summen av total effekt mellom 0,5 - 70 Hz.

Endring i Theta Band (4-8 Hz) relativ kraft i hodebunnens EEG under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Resultatene rapporteres som prosent av total effekt i theta-båndet over summen av total effekt mellom 0,5 - 70 Hz.

Endring i alfabånd (8-13 Hz) kraft i hodebunnens EEG under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Resultatene rapporteres som prosent av total effekt i alfabåndet over summen av total effekt mellom 0,5 - 70 Hz.

Endring i betabånd (13-20 Hz) relativ kraft i hodebunnens EEG under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Resultatene rapporteres som prosent av total effekt i betabåndet over summen av total effekt mellom 0,5 - 70 Hz.

Endring i anterior-posterior funksjonell tilkobling i hodebunnen under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Resultatene rapporteres som koherensmålet, som brukes til å spore endringer i anterior-posterior funksjonell tilkobling.

Koherens er et mål på synkronisering mellom to signaler som brukes til å måle anterior-posterior funksjonell tilkobling. Koherens er et enhetsløst mål mellom 0 og 1. Høy koherens mellom tidsserier av to nevrale populasjoner reflekterer høyere effektivitet i kommunikasjonen mellom disse populasjonene og derfor sterkere funksjonell tilkobling.

Endring i anterior-posterior fase-lag i hodebunnens EEG under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Fase-etterslep ble vurdert ved å bruke Phase-Lag Index (PLI), et mål fra 0 - 1. En konsistent faseforsinkelse mellom to tim-serier resulterer i en PLI på 1. En tidsserie uten kobling resulterer i en PLI nær eller lik 0. Resultatene viser forskjellen i anterior-posterior PLI mellom baseline og post-ECT.

Endring i EEG-entropi i hodebunnen EEG under restitusjon

EEG med høy tetthet samlet i løpet av 5-minutters epoker med rolig hvile med øyne lukket ved baseline og post-ECT. Resultatene er rapportert som permutasjonsentropi (PE) mål i bakre regioner, som vi bruker for å spore endringer i hodebunnens EEG-entropi.

Permutasjonsentropi (PE) er et mål som brukes til å kvantifisere kompleksiteten til tidsseriesignaler. Det er et enhetsløst mål mellom 0 og 1. Lavere PE representerer en mer regelmessig og mer deterministisk tidsserie mens høyere PE representerer en mer kompleks tidsserie.