Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Treningskapasitetsstudie av LCZ696 vs. Enalapril hos pasienter med kronisk hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon.

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, aktivt kontrollert studie for å vurdere effekten av LCZ696 sammenlignet med enalapril for å forbedre treningskapasiteten hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF).

Formålet med studien var å bestemme effekten av LCZ696 vs. enalapril på forbedring av treningskapasitet hos pasienter med kronisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien var en randomisert, dobbeltblind, dobbelt-dummy, parallell-gruppe, aktiv-kontrollert, to-arms studie for å sammenligne LCZ696 200 mg to ganger daglig (bid) med enalapril 10 mg to ganger daglig for å forbedre treningskapasiteten, daglig fysisk aktivitet og livskvalitet hos pasienter med stabil kronisk hjertesvikt (New York Heart Association III) og redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF ≤ 40 %).

Studien besto av en screeningperiode på 2 uker hvor forsøkspersonens kvalifikasjon for studien ble vurdert etterfulgt av en dobbeltblind behandlingsperiode på 12 uker. Kvalifiserte forsøkspersoner ble randomisert 1:1 til å motta enten LCZ696 eller enalapril i løpet av den dobbeltblinde perioden. Behandlingen ble startet med LCZ696 100 mg to ganger daglig eller enalapril 5 mg to ganger daglig (enalapril 10 mg to ganger daglig for pasienter med en stabil daglig dose av enalapril over 10 mg per dag eller tilsvarende doser av andre angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) ) henholdsvis før første screeningbesøk. Dosen ble opptitrert etter 2 uker til den endelige dosen av LCZ696 200 mg to ganger daglig eller enalapril 10 mg to ganger daglig.

Pasientene fortsatte å ta bakgrunnsmedisiner for kronisk hjertesvikt under studien, med unntak av ACEI eller ARB som ble erstattet av undersøkelsesbehandling og måtte seponeres før første dose med studiemedisin.

Hovedmålet var å demonstrere overlegenheten til LCZ696 200 mg to ganger daglig sammenlignet med enalapril 10 mg to ganger daglig for å forbedre treningstoleransen (topp respiratorisk oksygenopptak (VO2peak), justert til kroppsvekt) vurdert ved kardio-pulmonal treningstesting (CPET) i pasienter med stabil kronisk hjertesvikt (NYHA III) og redusert ejeksjonsfraksjon (LVEF ≤ 40%) etter 3 måneders behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13405
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13055
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53115
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01277
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 51065
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln-Nippes, Tyskland, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Leverkusen, Tyskland, 51375
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71634
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Neuwied, Tyskland, 56564
        • Novartis Investigative Site
      • Nienburg, Tyskland, 31582
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg an der Fulda, Tyskland, 36199
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Tyskland, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Tyskland, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Worms, Tyskland, 67550
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Tyskland, 42117
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01099
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med diagnosen kronisk hjertesvikt (NYHA klasse III) og redusert ejeksjonsfraksjon (LVEF ≤ 40 %)
  • Redusert evne til å trene, dokumentert ved VO2peak ≤ 18 ml/min per kg
  • Pasientene måtte gå på en ACEI eller en ARB i en stabil dose på minst 10 mg/d enalapril eller tilsvarende i minst 4 uker før screeningbesøket og frem til randomiseringsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, ACEI, ARB eller NEP-hemmere samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene
  • Tidligere intoleranse mot anbefalte måldoser av ACE-er eller ARB-er
  • Kjent historie med angioødem
  • Krav om behandling med både ACEI og ARB
  • Nåværende akutt dekompensert HF (forverring av kronisk HF manifestert av tegn og symptomer som kan kreve intravenøs terapi)
  • Symptomatisk hypotensjon
  • Nedsatt nyrefunksjon
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: LCZ696
LCZ696 100 mg oral to ganger daglig (bud) i 2 uker etterfulgt av LCZ696 200 mg oral to ganger daglig i 10 uker.
Legemiddel: LCZ696
LCZ696 100 mg to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av LCZ696 200 mg to ganger daglig i 10 uker. Behandlingen ble gitt som orale tabletter.
Legemiddel: Placebo-matchende enalapril
Pasienter randomisert til LCZ696-armen fikk også placebo-matchende enalapril (enalapril 0 mg tabletter) for å sikre blinding under hele studien.
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril

Enalapril 5 mg oral to ganger daglig (bid) i 2 uker etterfulgt av enalapril 10 mg oral 2 ganger daglig i 10 uker.

Pasienter som tidligere screening hadde en stabil daglig dose av enalapril over 10 mg per dag (eller tilsvarende doser av andre ACEI/ARB) startet studien med en dose på 10 mg enalapril to ganger daglig.
Legemiddel: Enalapril

Enalapril 5 mg to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av enalapril 10 mg to ganger daglig i 10 uker. Behandlingen ble gitt som orale tabletter.

Pasienter som tidligere screening hadde en stabil daglig dose av enalapril over 10 mg per dag (eller tilsvarende doser av andre ACEI/ARB) startet studien med en dose på 10 mg enalapril to ganger daglig.

Legemiddel: Placebo som matcher LCZ696
Pasienter randomisert til enalaprilarm fikk også placebomatchende LCZ696 (LCZ696 0 mg tabletter) for å sikre blinding under hele studieløpet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i topp respiratorisk oksygenopptak (VO2peak) justert til kroppsvekt) etter 3 måneders behandling
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder

Kardiopulmonal treningstesting (CPET) er en etablert metode for å evaluere treningstoleransen til hjertesviktpasienter ved å evaluere det kardiopulmonale systemet ved å bruke målinger av luftveisgasser under fysisk (trenings-) stress. En av parametrene som oppnås ved denne testen er det maksimale oksygenopptaket i luften (VO2peak).

CPET for å vurdere VO2peak ble utført på et syklusergometer ved baseline (besøk 2, 9 dager før randomisering) og etter 6 uker og 3 måneders behandling (henholdsvis besøk 6 og besøk 7).

VO2peak justert til kroppsvekt ble beregnet basert på det tilsvarende besøkets VO2peak (ujustert) og kroppsvektdata ved å bruke følgende formel: VO2peak (ujustert)/kroppsvekt.

Høyere verdier av VO2peak indikerer mindre alvorlighetsgrad av symptomer og derfor indikerer en positiv endring fra baseline bedring.
Utgangspunkt, 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i topp respiratorisk oksygenopptak (VO2peak) justert til kroppsvekt) etter 6 ukers behandling
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 uker

Kardiopulmonal treningstesting (CPET) er en etablert metode for å evaluere treningstoleransen til hjertesviktpasienter ved å evaluere det kardiopulmonale systemet ved å bruke målinger av luftveisgasser under fysisk (trenings-) stress. En av parametrene som oppnås ved denne testen er det maksimale oksygenopptaket i luften (VO2peak).

CPET for å vurdere VO2peak ble utført ved et syklusergometer ved baseline (besøk 2, 9 dager før randomisering) og etter 6 uker og 3 måneders behandling (henholdsvis besøk 6 og besøk 7).

VO2peak justert til kroppsvekt ble beregnet basert på det tilsvarende besøkets VO2peak (ujustert) og kroppsvektdata ved å bruke følgende formel: VO2peak (ujustert)/kroppsvekt.

En positiv endring fra baseline indikerer mindre alvorlighetsgrad av symptomer.
Utgangspunkt, 6 uker
Endring fra basislinje i minuttventilasjon (VE) til karbondioksidutgangshelling (VE/VCO2-helling)
Tidsramme: Baseline, 6 uker, 3 måneder

Kardiopulmonal treningstesting (CPET) er en etablert metode for å evaluere treningstoleransen til hjertesviktpasienter ved å evaluere det kardiopulmonale systemet ved å bruke målinger av luftveisgasser under fysisk (trenings-) stress. En av parametrene som oppnås med denne testen er minuttventilasjon (VE) til karbondioksidutgangshelling (VE/VCO2-helling). Høye verdier for VE/VCO2-helling ligner manglende evne til å eliminere CO2 ved respirasjon (ineffektiv ventilasjon).

En negativ endring fra baseline indikerer mindre alvorlighetsgrad av symptomer.
Baseline, 6 uker, 3 måneder
Endring fra baseline i treningskapasitet (Watt) ved Ventilatory Anaerobic Threshold (MVA)
Tidsramme: Baseline, 6 uker, 3 måneder

Kardiopulmonal treningstesting (CPET) er en etablert metode for å evaluere treningstoleransen til hjertesviktpasienter ved å evaluere det kardiopulmonale systemet ved å bruke målinger av luftveisgasser under fysisk (trenings-) stress. CPET ble utført på et syklusergometer med en arbeidsbelastning som startet på 10 watt (W) og deretter økt med 10W for hvert 1-minutters trinn.

Treningskapasiteten vurdert som arbeidsbelastning i watt ble bestemt ved den ventilerende anaerobiske terskelen (VAT) som representerer overgangen fra aerob til delvis anaerob glukosemetabolisme i muskler, noe som fører til økende karbondioksidutånding sammenlignet med oksygenopptak.

En positiv endring fra baseline i treningskapasitet (watt) indikerer forbedring.
Baseline, 6 uker, 3 måneder
Endring fra baseline i frekvensen av opplevd anstrengelse (opplevd dyspné og opplevd tretthet) under trening vurdert av Borg-skalaen
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder

Den individuelt opplevde anstrengelsen, i form av opplevd dyspné og opplevd utmattelse, under kardiopulmonal treningstesting (CPET) ble vurdert med Borg-skalaen som er en 15-punkts skala, som starter fra 6 som indikerer "Ingen anstrengelse i det hele tatt" til 20 som betyr "Maksimal anstrengelse".

Endring i Borg-skala for både opplevd dyspné og opplevd tretthet ble målt på forskjellige tidspunkter ved baseline (besøk 2, 9 dager før randomisering) og 3 måneders behandling (besøk 7). Maksimal verdi blant tidspunktene ved hvert besøk ble brukt for analysen.

En negativ endring fra baseline i Borg-verdi av opplevd dyspné og opplevd tretthet indikerer bedring.
Utgangspunkt, 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. juli 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

11. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCZ696BDE01
  • 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere