Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zdolności wysiłkowej LCZ696 w porównaniu z enalaprylem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową.

7 października 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą oceniające wpływ LCZ696 w porównaniu z enalaprylem na poprawę wydolności wysiłkowej u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF).

Celem pracy było określenie wpływu LCZ696 vs. enalaprylu na poprawę wydolności wysiłkowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, podwójnie pozorowanym, kontrolowanym substancją czynną, dwuramiennym badaniem prowadzonym w równoległych grupach, porównującym LCZ696 w dawce 200 mg dwa razy na dobę (dwa razy na dobę) z enalaprylem w dawce 10 mg dwa razy na dobę pod względem poprawy wydolności wysiłkowej, codziennej aktywności fizycznej i jakości życia pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca (New York Heart Association III) i obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF ≤ 40%).

Badanie składało się z 2-tygodniowego okresu przesiewowego, podczas którego oceniano kwalifikacje osobnika do badania, po którym następował 12-tygodniowy okres leczenia z podwójnie ślepą próbą. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej LCZ696 lub enalapryl w okresie podwójnie ślepej próby. Leczenie rozpoczęto od LCZ696 100 mg dwa razy na dobę lub enalaprylu 5 mg dwa razy na dobę (enalapryl 10 mg dwa razy na dobę dla pacjentów ze stałą dawką dobową enalaprylu powyżej 10 mg na dobę lub odpowiednimi dawkami innych inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerów receptora angiotensyny (ARB ) przed pierwszą wizytą przesiewową). Dawkę zwiększono po 2 tygodniach do ostatecznej dawki LCZ696 200 mg dwa razy dziennie lub enalaprylu 10 mg dwa razy dziennie.

Podczas badania pacjenci nadal przyjmowali leki stosowane w leczeniu przewlekłej niewydolności serca, z wyjątkiem ACEI lub ARB, które zostały zastąpione leczeniem eksperymentalnym i musiały zostać przerwane przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Głównym celem było wykazanie wyższości LCZ696 w dawce 200 mg dwa razy na dobę w porównaniu z enalaprylem w dawce 10 mg dwa razy na dobę w poprawie tolerancji wysiłku (szczytowy oddechowy pobór tlenu (VO2peak), dostosowany do masy ciała) ocenianej za pomocą testu wysiłkowego (CPET) u pacjentów pacjenci ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca (NYHA III) i obniżoną frakcją wyrzutową (LVEF ≤ 40%) po 3 miesiącach leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

201

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 13405
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 13055
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Niemcy, 53115
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Niemcy, 01277
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Niemcy, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Niemcy, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Niemcy, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 22291
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koblenz, Niemcy, 56068
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 51065
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln-Nippes, Niemcy, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Leverkusen, Niemcy, 51375
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigsburg, Niemcy, 71634
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Niemcy, 67063
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Niemcy, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Neuwied, Niemcy, 56564
        • Novartis Investigative Site
      • Nienburg, Niemcy, 31582
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg an der Fulda, Niemcy, 36199
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Niemcy, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Niemcy, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Niemcy, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Niemcy, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Worms, Niemcy, 67550
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Niemcy, 42117
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01099
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaną przewlekłą niewydolnością serca (III klasa wg NYHA) i obniżoną frakcją wyrzutową (LVEF ≤ 40%)
  • Zmniejszona zdolność do wysiłku, o czym świadczy VO2peak ≤ 18 ml/min na kg
  • Pacjenci musieli przyjmować ACEI lub ARB w stabilnej dawce co najmniej 10 mg enalaprylu na dobę lub równoważnej przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i do wizyty randomizacyjnej.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych leków, leków o podobnej klasie chemicznej, ACEI, ARB lub inhibitorów NEP, a także znane lub podejrzewane przeciwwskazania do badanych leków
  • Wcześniejsza historia nietolerancji zalecanych dawek docelowych ACEI lub ARB
  • Znana historia obrzęku naczynioruchowego
  • Konieczność leczenia zarówno ACEI, jak i ARB
  • Aktualna ostra zdekompensowana HF (zaostrzenie przewlekłej HF objawiające się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, które mogą wymagać leczenia dożylnego)
  • Objawowe niedociśnienie
  • Zaburzenia czynności nerek
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: LCZ696
LCZ696 100 mg doustnie dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) przez 2 tygodnie, a następnie LCZ696 200 mg doustnie dwa razy dziennie przez 10 tygodni.
Lek: LCZ696
LCZ696 100 mg dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, a następnie LCZ696 200 mg dwa razy dziennie przez 10 tygodni. Leczenie podawano w postaci tabletek doustnych.
Lek: Placebo pasujące do enalaprylu
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia LCZ696 otrzymywali również enalapryl odpowiadający placebo (tabletki enalaprylu 0 mg), aby zapewnić zaślepienie podczas całego przebiegu badania.
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapryl

Enalapril 5 mg doustnie dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) przez 2 tygodnie, a następnie enalapryl 10 mg doustnie dwa razy na dobę przez 10 tygodni.

Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymywali stabilną dawkę dobową enalaprylu powyżej 10 mg na dobę (lub odpowiadające im dawki innych ACEI/ARB) rozpoczęli badanie od dawki enalaprylu 10 mg dwa razy na dobę.
Lek: Enalapryl

Enalapril 5 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, a następnie enalapryl 10 mg dwa razy na dobę przez 10 tygodni. Leczenie podawano w postaci tabletek doustnych.

Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymywali stabilną dawkę dobową enalaprylu powyżej 10 mg na dobę (lub odpowiadające im dawki innych ACEI/ARB) rozpoczęli badanie od dawki enalaprylu 10 mg dwa razy na dobę.

Lek: Placebo pasujące do LCZ696
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej enalapryl otrzymywali również placebo odpowiadające LCZ696 (tabletki LCZ696 0 mg), aby zapewnić zaślepienie podczas całego przebiegu badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej szczytowego wychwytu tlenu przez drogi oddechowe (VO2szczyt) dostosowana do masy ciała) po 3 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące

Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPET) jest uznaną metodą oceny tolerancji wysiłkowej pacjentów z niewydolnością serca poprzez ocenę układu krążeniowo-oddechowego za pomocą pomiaru gazów oddechowych podczas stresu fizycznego (wysiłkowego). Jednym z parametrów uzyskiwanych w tym teście jest szczytowy pobór tlenu przez drogi oddechowe (VO2peak).

CPET w celu oceny VO2peak przeprowadzono na ergometrze rowerowym na początku badania (wizyta 2, 9 dni przed randomizacją) oraz po 6 tygodniach i 3 miesiącach leczenia (odpowiednio wizyta 6 i wizyta 7).

Szczytowy VO2 dostosowany do masy ciała został obliczony na podstawie szczytowego VO2 (nieskorygowanego) i masy ciała z odpowiedniej wizyty przy użyciu następującego wzoru: Szczytowy VO2 (nieskorygowany)/masa ciała.

Wyższe wartości VO2peak wskazują na mniejsze nasilenie objawów, a zatem dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę.
Wartość bazowa, 3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana szczytowego wychwytu tlenu przez drogi oddechowe (VO2peak) w stosunku do wartości początkowej dostosowana do masy ciała) po 6 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 tygodni

Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPET) jest uznaną metodą oceny tolerancji wysiłkowej pacjentów z niewydolnością serca poprzez ocenę układu krążeniowo-oddechowego za pomocą pomiaru gazów oddechowych podczas stresu fizycznego (wysiłkowego). Jednym z parametrów uzyskiwanych w tym teście jest szczytowy pobór tlenu przez drogi oddechowe (VO2peak).

CPET w celu oceny VO2peak przeprowadzono na ergometrze rowerowym na początku badania (wizyta 2, 9 dni przed randomizacją) oraz po 6 tygodniach i 3 miesiącach leczenia (odpowiednio wizyta 6 i wizyta 7).

Szczytowy VO2 dostosowany do masy ciała został obliczony na podstawie szczytowego VO2 (nieskorygowanego) i masy ciała z odpowiedniej wizyty przy użyciu następującego wzoru: Szczytowy VO2 (nieskorygowany)/masa ciała.

Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na mniejsze nasilenie objawów.
Wartość bazowa, 6 tygodni
Zmiana od linii bazowej w nachyleniu wentylacji minutowej (VE) do nachylenia wydalania dwutlenku węgla (nachylenie VE/VCO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 tygodni, 3 miesiące

Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPET) jest uznaną metodą oceny tolerancji wysiłkowej pacjentów z niewydolnością serca poprzez ocenę układu krążeniowo-oddechowego za pomocą pomiaru gazów oddechowych podczas stresu fizycznego (wysiłkowego). Jednym z parametrów uzyskanych w tym teście jest nachylenie wentylacji minutowej (VE) do wydalania dwutlenku węgla (nachylenie VE/VCO2). Wysokie wartości krzywej VE/VCO2 przypominają brak możliwości eliminacji CO2 przez oddychanie (nieefektywna wentylacja).

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na mniejsze nasilenie objawów.
Linia bazowa, 6 tygodni, 3 miesiące
Zmiana od wartości początkowej wydolności wysiłkowej (W) przy progu wentylacji beztlenowej (VAT)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 6 tygodni, 3 miesiące

Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (CPET) jest uznaną metodą oceny tolerancji wysiłkowej pacjentów z niewydolnością serca poprzez ocenę układu krążeniowo-oddechowego za pomocą pomiaru gazów oddechowych podczas stresu fizycznego (wysiłkowego). CPET przeprowadzono na ergometrze rowerowym z obciążeniem zaczynającym się od 10 watów (W), a następnie zwiększanym o 10 W na każdy 1-minutowy etap.

Wydolność wysiłkową ocenianą jako obciążenie pracą w watach określono przy wentylacyjnym progu beztlenowym (VAT), który reprezentuje przejście od tlenowego do częściowo beztlenowego metabolizmu glukozy w mięśniach, prowadzące do zwiększenia wydychanego dwutlenku węgla w porównaniu z poborem tlenu.

Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wydolności wysiłkowej (wat) wskazuje na poprawę.
Linia bazowa, 6 tygodni, 3 miesiące
Zmiana od wartości początkowej w częstości postrzeganego wysiłku (odczuwana duszność i odczuwane zmęczenie) podczas ćwiczeń oceniana za pomocą skali Borga
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące

Indywidualnie postrzegany wysiłek, pod względem odczuwanej duszności i odczuwanego zmęczenia, podczas testu wysiłkowego (CPET) oceniano za pomocą skali Borga, która jest 15-punktową skalą, zaczynając od 6, co oznacza „całkowity brak wysiłku”, do 20, co oznacza „maksymalny wysiłek".

Zmiany w skali Borga zarówno dla odczuwanej duszności, jak i odczuwanego zmęczenia mierzono w różnych punktach czasowych na początku badania (wizyta 2, 9 dni przed randomizacją) i 3 miesiące leczenia (wizyta 7). Do analizy wykorzystano maksymalną wartość wśród punktów czasowych podczas każdej wizyty.

Ujemna zmiana od wartości początkowej w wartościach Borga odczuwanej duszności i odczuwanego zmęczenia wskazuje na poprawę.
Wartość bazowa, 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

12 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

25 listopada 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLCZ696BDE01
  • 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj