Studio sulla capacità di esercizio di LCZ696 vs. Enalapril in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e frazione di eiezione ridotta.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo per valutare l'effetto di LCZ696 rispetto all'enalapril per migliorare la capacità di esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio era uno studio randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, a gruppi paralleli, con controllo attivo, a due bracci per confrontare LCZ696 200 mg due volte al giorno (bid) con enalapril 10 mg bid nel migliorare la capacità di esercizio, l'attività fisica quotidiana e qualità della vita nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile (New York Heart Association III) e ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF ≤ 40%).
Lo studio consisteva in un periodo di screening di 2 settimane durante il quale veniva valutata l'idoneità del soggetto allo studio, seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco di 12 settimane. I soggetti eleggibili sono stati randomizzati 1:1 per ricevere LCZ696 o enalapril durante il periodo in doppio cieco. Il trattamento è stato iniziato con LCZ696 100 mg bid o enalapril 5 mg bid (enalapril 10 mg bid per i pazienti a una dose giornaliera stabile di enalapril superiore a 10 mg al giorno o dosi corrispondenti di altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) ) prima della prima visita di screening), rispettivamente. La dose è stata titolata dopo 2 settimane alla dose finale di LCZ696 200 mg bid o enalapril 10 mg bid.
I pazienti hanno continuato ad assumere i loro farmaci di base per l'insufficienza cardiaca cronica durante lo studio, ad eccezione di ACEI o ARB che sono stati sostituiti dal trattamento sperimentale e hanno dovuto essere interrotti prima della prima dose del farmaco in studio.
L'obiettivo primario era dimostrare la superiorità di LCZ696 200 mg bid rispetto a enalapril 10 mg bid nel migliorare la tolleranza all'esercizio (picco di assorbimento di ossigeno respiratorio (VO2peak), aggiustato al peso corporeo) come valutato dal test da sforzo cardio-polmonare (CPET) in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile (NYHA III) e ridotta frazione di eiezione (LVEF ≤ 40%) dopo 3 mesi di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 10787
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13405
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13055
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Germania, 53115
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Germania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Germania, 01277
- Novartis Investigative Site
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Erfurt, Germania, 99089
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Germania, 60389
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Germania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Gottingen, Germania, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 22291
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69115
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Germania, 24105
- Novartis Investigative Site
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Koblenz, Germania, 56068
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Germania, 50937
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Germania, 51065
- Novartis Investigative Site
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Koeln-Nippes, Germania, 50733
- Novartis Investigative Site
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Leverkusen, Germania, 51375
- Novartis Investigative Site
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Ludwigsburg, Germania, 71634
- Novartis Investigative Site
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Ludwigshafen, Germania, 67063
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Germania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Neuwied, Germania, 56564
- Novartis Investigative Site
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Nienburg, Germania, 31582
- Novartis Investigative Site
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Rotenburg an der Fulda, Germania, 36199
- Novartis Investigative Site
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Rüdersdorf, Germania, 15562
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Germania, 57072
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Germania, 89077
- Novartis Investigative Site
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Villingen-Schwenningen, Germania, 78052
- Novartis Investigative Site
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Worms, Germania, 67550
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Germania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Wuppertal, Germania, 42117
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01099
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di scompenso cardiaco cronico (classe NYHA III) e ridotta frazione di eiezione (LVEF ≤ 40%)
- Ridotta capacità di esercizio, evidenziata da VO2peak ≤ 18 ml/min per kg
- I pazienti dovevano assumere un ACEI o un ARB a una dose stabile di almeno 10 mg/die di enalapril o equivalente per almeno 4 settimane prima della visita di screening e fino alla visita di randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili, ACEI, ARB o inibitori della NEP, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio
- Storia precedente di intolleranza alle dosi target raccomandate di ACEI o ARB
- Storia nota di angioedema
- Obbligo di trattamento sia con ACEI che con ARB
- Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso (esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che possono richiedere una terapia endovenosa)
- Ipotensione sintomatica
- Funzionalità renale compromessa
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: LCZ696
LCZ696 100 mg per via orale due volte al giorno (bid) per 2 settimane seguito da LCZ696 200 mg per via orale bid per 10 settimane.
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LCZ696 100 mg bid per 2 settimane seguito da LCZ696 200 mg bid per 10 settimane.
Il trattamento è stato somministrato sotto forma di compresse orali.
I pazienti randomizzati nel braccio LCZ696 hanno ricevuto anche enalapril corrispondente al placebo (enalapril 0 mg compresse) per garantire l'accecamento durante l'intero corso dello studio.
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ACTIVE_COMPARATORE: Enalapril
Enalapril 5 mg per via orale due volte al giorno (bid) per 2 settimane seguito da enalapril 10 mg per via orale bid per 10 settimane. I pazienti che prima dello screening assumevano una dose giornaliera stabile di enalapril superiore a 10 mg al giorno (o dosi corrispondenti di altri ACEI/ARB) hanno iniziato lo studio con una dose di enalapril di 10 mg bid. |
Enalapril 5 mg bid per 2 settimane seguito da enalapril 10 mg bid per 10 settimane. Il trattamento è stato somministrato sotto forma di compresse orali. I pazienti che prima dello screening assumevano una dose giornaliera stabile di enalapril superiore a 10 mg al giorno (o dosi corrispondenti di altri ACEI/ARB) hanno iniziato lo studio con una dose di enalapril di 10 mg bid.
I pazienti randomizzati al braccio enalapril hanno ricevuto anche il placebo corrispondente a LCZ696 (LCZ696 compresse da 0 mg) per garantire l'accecamento durante l'intero corso dello studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del picco di assorbimento di ossigeno respiratorio (VO2picco) adattato al peso corporeo) dopo 3 mesi di trattamento
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) è un metodo consolidato per valutare la tolleranza all'esercizio dei pazienti con insufficienza cardiaca valutando il sistema cardiopolmonare utilizzando la misurazione dei gas respiratori durante lo stress fisico (esercizio). Uno dei parametri raggiunti da questo test è il picco di assorbimento di ossigeno respiratorio (VO2peak). Il CPET per valutare il VO2peak è stato eseguito su un cicloergometro al basale (Visita 2, 9 giorni prima della randomizzazione) e dopo 6 settimane e 3 mesi di trattamento (Visita 6 e Visita 7, rispettivamente). Il VO2peak aggiustato in base al peso corporeo è stato calcolato in base al VO2peak della visita corrispondente (non aggiustato) e ai dati sul peso corporeo utilizzando la seguente formula: VO2peak (non aggiustato)/peso corporeo. Valori più alti di VO2peak indicano una minore gravità dei sintomi e quindi una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento. |
Basale, 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del picco di assorbimento di ossigeno respiratorio (VO2picco) adattato al peso corporeo) dopo 6 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane
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Il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) è un metodo consolidato per valutare la tolleranza all'esercizio dei pazienti con insufficienza cardiaca valutando il sistema cardiopolmonare utilizzando la misurazione dei gas respiratori durante lo stress fisico (esercizio). Uno dei parametri raggiunti da questo test è il picco di assorbimento di ossigeno respiratorio (VO2peak). Il CPET per valutare il VO2peak è stato eseguito su un cicloergometro al basale (Visita 2, 9 giorni prima della randomizzazione) e dopo 6 settimane e 3 mesi di trattamento (Visita 6 e Visita 7, rispettivamente). Il VO2peak aggiustato in base al peso corporeo è stato calcolato in base al VO2peak della visita corrispondente (non aggiustato) e ai dati sul peso corporeo utilizzando la seguente formula: VO2peak (non aggiustato)/peso corporeo. Una variazione positiva rispetto al basale indica una minore gravità dei sintomi. |
Basale, 6 settimane
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Variazione dal basale nella pendenza della ventilazione minuto (VE) alla pendenza dell'emissione di anidride carbonica (pendenza VE/VCO2)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane, 3 mesi
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Il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) è un metodo consolidato per valutare la tolleranza all'esercizio dei pazienti con insufficienza cardiaca valutando il sistema cardiopolmonare utilizzando la misurazione dei gas respiratori durante lo stress fisico (esercizio). Uno dei parametri raggiunti da questo test è la pendenza della ventilazione minuto (VE) rispetto all'emissione di anidride carbonica (pendenza VE/VCO2). Alti valori di pendenza VE/VCO2 ricordano l'incapacità di eliminare la CO2 attraverso la respirazione (ventilazione inefficiente). Una variazione negativa rispetto al basale indica una minore gravità dei sintomi. |
Basale, 6 settimane, 3 mesi
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Variazione rispetto al basale della capacità di esercizio (Watt) alla soglia anaerobica ventilatoria (IVA)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane, 3 mesi
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Il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) è un metodo consolidato per valutare la tolleranza all'esercizio dei pazienti con insufficienza cardiaca valutando il sistema cardiopolmonare utilizzando la misurazione dei gas respiratori durante lo stress fisico (esercizio). Il CPET è stato eseguito su un cicloergometro con un carico di lavoro iniziato a 10 watt (W) e poi aumentato di 10 W per ogni fase di 1 minuto. La capacità di esercizio valutata come carico di lavoro in watt è stata determinata alla soglia anaerobica ventilatoria (VAT) che rappresenta la transizione dal metabolismo del glucosio aerobico a parzialmente anaerobico nel muscolo, portando ad un aumento dell'espirazione di anidride carbonica rispetto all'assorbimento di ossigeno. Un cambiamento positivo rispetto al basale nella capacità di esercizio (watt) indica un miglioramento. |
Basale, 6 settimane, 3 mesi
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Variazione rispetto al basale del tasso di sforzo percepito (dispnea percepita e affaticamento percepito) durante l'esercizio valutato dalla scala di Borg
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
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Lo sforzo percepito individualmente, in termini di dispnea percepita e affaticamento percepito, durante il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) è stato valutato dalla scala di Borg che è una scala a 15 punti, a partire da 6 che indica "Nessuno sforzo" a 20 che significa "Massimo sforzo". I cambiamenti nella scala di Borg sia per la dispnea percepita che per la fatica percepita sono stati misurati in momenti diversi al basale (Visita 2, 9 giorni prima della randomizzazione) e 3 mesi di trattamento (Visita 7). Per l'analisi è stato utilizzato il valore massimo tra i punti temporali ad ogni visita. Una variazione negativa rispetto al basale nel valore Borg della dispnea percepita e della fatica percepita indica un miglioramento. |
Basale, 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Arresto cardiaco
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteasi
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Enalaprilato
- Enalapril
- Combinazione di farmaci sacubitril e valsartan sodico idrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLCZ696BDE01
- 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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