Estudio de Capacidad de Ejercicio de LCZ696 vs. Enalapril en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca Crónica y Fracción de Eyección Reducida.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo para evaluar el efecto de LCZ696 en comparación con enalapril para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos, con control activo, de dos brazos para comparar 200 mg de LCZ696 dos veces al día (dos veces al día) con 10 mg de enalapril dos veces al día para mejorar la capacidad de ejercicio, la actividad física diaria y la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable (New York Heart Association III) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida (FEVI ≤ 40%).
El estudio consistió en un período de selección de 2 semanas durante el cual se evaluó la elegibilidad del sujeto para el estudio seguido de un período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. Los sujetos elegibles fueron aleatorizados 1:1 para recibir LCZ696 o enalapril durante el período doble ciego. El tratamiento se inició con LCZ696 100 mg dos veces al día o enalapril 5 mg dos veces al día (enalapril 10 mg dos veces al día para pacientes con una dosis diaria estable de enalapril superior a 10 mg por día o dosis correspondientes de otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) ) antes de la primera visita de selección), respectivamente. La dosis se aumentó después de 2 semanas a la dosis final de LCZ696 200 mg dos veces al día o enalapril 10 mg dos veces al día.
Los pacientes continuaron tomando sus medicamentos de base para la insuficiencia cardíaca crónica durante el estudio, con la excepción de IECA o ARB, que fueron reemplazados por un tratamiento en investigación y tuvieron que suspenderse antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
El objetivo principal fue demostrar la superioridad de LCZ696 200 mg dos veces al día en comparación con enalapril 10 mg dos veces al día para mejorar la tolerancia al ejercicio (consumo máximo de oxígeno respiratorio (VO2máx), ajustado al peso corporal) según lo evaluado por la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable (NYHA III) y fracción de eyección reducida (FEVI ≤ 40%) después de 3 meses de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 10787
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13405
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13055
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Alemania, 53115
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemania, 01277
- Novartis Investigative Site
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Erfurt, Alemania, 99089
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60389
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Gottingen, Alemania, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 22291
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69115
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24105
- Novartis Investigative Site
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Koblenz, Alemania, 56068
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemania, 50937
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemania, 51065
- Novartis Investigative Site
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Koeln-Nippes, Alemania, 50733
- Novartis Investigative Site
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Leverkusen, Alemania, 51375
- Novartis Investigative Site
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Ludwigsburg, Alemania, 71634
- Novartis Investigative Site
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Ludwigshafen, Alemania, 67063
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Neuwied, Alemania, 56564
- Novartis Investigative Site
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Nienburg, Alemania, 31582
- Novartis Investigative Site
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Rotenburg an der Fulda, Alemania, 36199
- Novartis Investigative Site
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Rüdersdorf, Alemania, 15562
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Alemania, 57072
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89077
- Novartis Investigative Site
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
- Novartis Investigative Site
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Worms, Alemania, 67550
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Wuppertal, Alemania, 42117
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01099
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardiaca crónica (NYHA clase III) y fracción de eyección reducida (FEVI ≤ 40%)
- Reducción de la capacidad para hacer ejercicio, evidenciada por un pico de VO2 ≤ 18 ml/min por kg
- Los pacientes debían recibir un IECA o un ARB a una dosis estable de al menos 10 mg/día de enalapril o equivalente durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y hasta la visita de aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio, medicamentos de clases químicas similares, IECA, ARB o inhibidores de la NEP, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio.
- Antecedentes previos de intolerancia a las dosis objetivo recomendadas de ACEI o ARB
- Antecedentes conocidos de angioedema.
- Requerimiento de tratamiento con ACEI y ARB
- IC aguda descompensada actual (exacerbación de la IC crónica manifestada por signos y síntomas que pueden requerir terapia intravenosa)
- Hipotensión sintomática
- Insuficiencia renal
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: LCZ696
LCZ696 100 mg por vía oral dos veces al día (bid) durante 2 semanas seguido de LCZ696 200 mg por vía oral bid durante 10 semanas.
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LCZ696 100 mg dos veces al día durante 2 semanas seguido de LCZ696 200 mg dos veces al día durante 10 semanas.
El tratamiento se administró en forma de tabletas orales.
Los pacientes aleatorizados al brazo LCZ696 también recibieron enalapril equivalente al placebo (tabletas de 0 mg de enalapril) para asegurar el cegamiento durante todo el curso del estudio.
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COMPARADOR_ACTIVO: Enalapril
Enalapril 5 mg por vía oral dos veces al día (bid) durante 2 semanas seguido de enalapril 10 mg por vía oral bid durante 10 semanas. Los pacientes que antes de la selección recibían una dosis diaria estable de enalapril superior a 10 mg por día (o dosis correspondientes de otros IECA/ARB) comenzaron el estudio con una dosis de enalapril de 10 mg dos veces al día. |
Enalapril 5 mg dos veces al día durante 2 semanas seguido de enalapril 10 mg dos veces al día durante 10 semanas. El tratamiento se administró en forma de tabletas orales. Los pacientes que antes de la selección recibían una dosis diaria estable de enalapril superior a 10 mg por día (o dosis correspondientes de otros IECA/ARB) comenzaron el estudio con una dosis de enalapril de 10 mg dos veces al día.
Los pacientes aleatorizados al grupo de enalapril también recibieron LCZ696 (comprimidos de 0 mg de LCZ696) equivalente al placebo para garantizar el cegamiento durante todo el curso del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el consumo máximo de oxígeno respiratorio (VO2máx) ajustado al peso corporal) después de 3 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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La prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) es un método establecido para evaluar la tolerancia al ejercicio de los pacientes con insuficiencia cardíaca mediante la evaluación del sistema cardiopulmonar mediante la medición de los gases respiratorios durante el estrés físico (ejercicio). Uno de los parámetros obtenidos por esta prueba es el consumo máximo de oxígeno respiratorio (VO2peak). La CPET para evaluar el VO2pico se realizó en un cicloergómetro al inicio (Visita 2, 9 días antes de la aleatorización) y después de 6 semanas y 3 meses de tratamiento (Visita 6 y Visita 7, respectivamente). El VO2máx ajustado al peso corporal se calculó en función del VO2máximo de la visita correspondiente (sin ajustar) y los datos del peso corporal utilizando la siguiente fórmula: VO2máximo (sin ajustar)/peso corporal. Los valores más altos de VO2peak indican una menor gravedad de los síntomas y, por lo tanto, un cambio positivo desde el inicio indica una mejoría. |
Línea de base, 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el consumo máximo de oxígeno respiratorio (VO2máx) ajustado al peso corporal) después de 6 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas
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La prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) es un método establecido para evaluar la tolerancia al ejercicio de los pacientes con insuficiencia cardíaca mediante la evaluación del sistema cardiopulmonar mediante la medición de los gases respiratorios durante el estrés físico (ejercicio). Uno de los parámetros obtenidos por esta prueba es el consumo máximo de oxígeno respiratorio (VO2peak). La CPET para evaluar el VO2pico se realizó en un cicloergómetro al inicio (Visita 2, 9 días antes de la aleatorización) y después de 6 semanas y 3 meses de tratamiento (Visita 6 y Visita 7, respectivamente). El VO2máx ajustado al peso corporal se calculó en función del VO2máximo de la visita correspondiente (sin ajustar) y los datos del peso corporal utilizando la siguiente fórmula: VO2máximo (sin ajustar)/peso corporal. Un cambio positivo desde el inicio indica una menor gravedad de los síntomas. |
Línea de base, 6 semanas
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Cambio desde la línea base en la ventilación por minuto (VE) hasta la pendiente de salida de dióxido de carbono (pendiente VE/VCO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas, 3 meses
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La prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) es un método establecido para evaluar la tolerancia al ejercicio de los pacientes con insuficiencia cardíaca mediante la evaluación del sistema cardiopulmonar mediante la medición de los gases respiratorios durante el estrés físico (ejercicio). Uno de los parámetros alcanzados por esta prueba es la pendiente de ventilación minuto (VE) a salida de dióxido de carbono (pendiente VE/VCO2). Los valores altos de la pendiente VE/VCO2 se asemejan a la incapacidad de eliminar el CO2 por la respiración (ventilación ineficiente). Un cambio negativo desde el inicio indica una menor gravedad de los síntomas. |
Línea de base, 6 semanas, 3 meses
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Cambio desde el valor inicial en la capacidad de ejercicio (vatios) en el umbral anaeróbico ventilatorio (VAT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 semanas, 3 meses
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La prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) es un método establecido para evaluar la tolerancia al ejercicio de los pacientes con insuficiencia cardíaca mediante la evaluación del sistema cardiopulmonar mediante la medición de los gases respiratorios durante el estrés físico (ejercicio). El CPET se realizó en un cicloergómetro con una carga de trabajo que comenzó en 10 vatios (W) y luego aumentó en 10 W por cada etapa de 1 minuto. La capacidad de ejercicio evaluada como carga de trabajo en vatios se determinó en el umbral anaeróbico ventilatorio (VAT), que representa la transición del metabolismo de la glucosa aeróbico a parcialmente anaeróbico en el músculo, lo que lleva a un aumento de la exhalación de dióxido de carbono en comparación con el consumo de oxígeno. Un cambio positivo desde el inicio en la capacidad de ejercicio (vatios) indica una mejora. |
Línea de base, 6 semanas, 3 meses
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Cambio desde el inicio en la tasa de esfuerzo percibido (disnea percibida y fatiga percibida) durante el ejercicio evaluado por la escala de Borg
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
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El esfuerzo percibido individualmente, en términos de disnea percibida y fatiga percibida, durante la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) se evaluó mediante la escala de Borg, que es una escala de 15 puntos, comenzando desde 6 que indica "Ningún esfuerzo en absoluto" hasta 20 que significa "Máximo esfuerzo". esfuerzo". Se midió el cambio en la escala de Borg tanto para la disnea percibida como para la fatiga percibida en diferentes puntos de tiempo al inicio (visita 2, 9 días antes de la aleatorización) y 3 meses de tratamiento (visita 7). Para el análisis se utilizó el valor máximo entre los puntos de tiempo en cada visita. Un cambio negativo desde el inicio en el valor de Borg de disnea percibida y fatiga percibida indica una mejora. |
Línea de base, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Enalaprilato
- Enalapril
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- CLCZ696BDE01
- 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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