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Étude de la capacité d'exercice du LCZ696 par rapport à l'énalapril chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et d'une fraction d'éjection réduite.

7 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par actif pour évaluer l'effet du LCZ696 par rapport à l'énalapril pour améliorer la capacité d'exercice chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF).

Le but de l'étude était de déterminer l'effet de LCZ696 par rapport à l'énalapril sur l'amélioration de la capacité d'exercice chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique avec fraction d'éjection réduite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était un essai randomisé, en double aveugle, à double placebo, à groupes parallèles, à contrôle actif, à deux bras pour comparer le LCZ696 200 mg deux fois par jour (bid) à l'énalapril 10 mg bid pour améliorer la capacité d'exercice, l'activité physique quotidienne et qualité de vie chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable (New York Heart Association III) et une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (FEVG ≤ 40%).

L'étude consistait en une période de dépistage de 2 semaines au cours de laquelle l'éligibilité du sujet à l'étude a été évaluée, suivie d'une période de traitement en double aveugle de 12 semaines. Les sujets éligibles ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit LCZ696 soit l'énalapril pendant la période en double aveugle. Le traitement a été initié avec LCZ696 100 mg bid ou énalapril 5 mg bid (énalapril 10 mg bid pour les patients recevant une dose quotidienne stable d'énalapril supérieure à 10 mg par jour ou des doses correspondantes d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA). ) avant la première visite de dépistage), respectivement. La dose a été augmentée après 2 semaines jusqu'à la dose finale de LCZ696 200 mg bid ou d'énalapril 10 mg bid.

Les patients ont continué à prendre leurs médicaments de base pour l'insuffisance cardiaque chronique au cours de l'étude, à l'exception des IEC ou des ARA qui ont été remplacés par un traitement expérimental et ont dû être interrompus avant la première dose du médicament à l'étude.

L'objectif principal était de démontrer la supériorité du LCZ696 200 mg bid par rapport à l'énalapril 10 mg bid dans l'amélioration de la tolérance à l'effort (pic de consommation d'oxygène respiratoire (VO2peak), ajusté au poids corporel) telle qu'évaluée par des tests d'effort cardio-pulmonaire (CPET) chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable (NYHA III) et une fraction d'éjection réduite (FEVG ≤ 40 %) après 3 mois de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

201

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13405
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Allemagne, 13055
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Allemagne, 53115
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01277
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Allemagne, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 22291
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koblenz, Allemagne, 56068
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Allemagne, 51065
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln-Nippes, Allemagne, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Leverkusen, Allemagne, 51375
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigsburg, Allemagne, 71634
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Allemagne, 67063
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Allemagne, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Neuwied, Allemagne, 56564
        • Novartis Investigative Site
      • Nienburg, Allemagne, 31582
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg an der Fulda, Allemagne, 36199
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Allemagne, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Allemagne, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Worms, Allemagne, 67550
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Allemagne, 42117
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01099
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque chronique (NYHA classe III) et une fraction d'éjection réduite (FEVG ≤ 40 %)
  • Capacité réduite à faire de l'exercice, mise en évidence par VO2peak ≤ 18 ml/min par kg
  • Les patients devaient être sous IECA ou ARA à une dose stable d'au moins 10 mg/j d'énalapril ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et jusqu'à la visite de randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, aux médicaments de classes chimiques similaires, aux IECA, aux ARA ou aux inhibiteurs de NEP ainsi qu'aux contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude
  • Antécédents d'intolérance aux doses cibles recommandées d'IECA ou d'ARA
  • Antécédents connus d'œdème de Quincke
  • Nécessité d'un traitement avec les IEC et les ARA
  • IC décompensée aiguë actuelle (exacerbation de l'IC chronique se manifestant par des signes et des symptômes pouvant nécessiter une thérapie intraveineuse)
  • Hypotension symptomatique
  • Fonction rénale altérée
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LCZ696
LCZ696 100 mg par voie orale deux fois par jour (bid) pendant 2 semaines suivi de LCZ696 200 mg par voie orale bid pendant 10 semaines.
Médicament: LCZ696
LCZ696 100 mg bid pendant 2 semaines suivi de LCZ696 200 mg bid pendant 10 semaines. Le traitement a été administré sous forme de comprimés oraux.
Médicament: Placebo correspondant à l'énalapril
Les patients randomisés dans le bras LCZ696 ont également reçu de l'énalapril correspondant au placebo (comprimés d'énalapril à 0 mg) pour assurer l'insu pendant toute la durée de l'étude.
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril

Énalapril 5 mg par voie orale deux fois par jour (bid) pendant 2 semaines suivi d'énalapril 10 mg par voie orale bid pendant 10 semaines.

Les patients qui, avant le dépistage, recevaient une dose quotidienne stable d'énalapril supérieure à 10 mg par jour (ou des doses correspondantes d'autres IECA/ARA) ont commencé l'étude à une dose d'énalapril de 10 mg bid.
Médicament: Enalapril

Enalapril 5 mg bid pendant 2 semaines suivi d'énalapril 10 mg bid pendant 10 semaines. Le traitement a été administré sous forme de comprimés oraux.

Les patients qui, avant le dépistage, recevaient une dose quotidienne stable d'énalapril supérieure à 10 mg par jour (ou des doses correspondantes d'autres IECA/ARA) ont commencé l'étude à une dose d'énalapril de 10 mg bid.

Médicament: Placebo correspondant au LCZ696
Les patients randomisés dans le bras énalapril ont également reçu un placebo correspondant au LCZ696 (comprimés LCZ696 à 0 mg) pour assurer la mise en aveugle pendant toute la durée de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du pic d'absorption d'oxygène respiratoire (VO2peak) ajusté au poids corporel) après 3 mois de traitement
Délai: Base de référence, 3 mois

Le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) est une méthode établie pour évaluer la tolérance à l'exercice des patients souffrant d'insuffisance cardiaque en évaluant le système cardio-pulmonaire à l'aide de la mesure des gaz respiratoires pendant le stress physique (exercice). L'un des paramètres atteint par ce test est le pic de consommation d'oxygène respiratoire (VO2peak).

La CPET pour évaluer la VO2peak a été réalisée sur un vélo ergomètre au départ (visite 2, 9 jours avant la randomisation) et après 6 semaines et 3 mois de traitement (visite 6 et visite 7, respectivement).

Le pic de VO2 ajusté au poids corporel a été calculé sur la base des données de pic de VO2 (non ajusté) et de poids corporel de la visite correspondante en utilisant la formule suivante : pic de VO2 (non ajusté)/poids corporel.

Des valeurs plus élevées de VO2peak indiquent une moindre gravité des symptômes et, par conséquent, un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Base de référence, 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du pic d'absorption d'oxygène respiratoire (VO2peak) ajusté au poids corporel) après 6 semaines de traitement
Délai: Base de référence, 6 semaines

Le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) est une méthode établie pour évaluer la tolérance à l'exercice des patients souffrant d'insuffisance cardiaque en évaluant le système cardio-pulmonaire à l'aide de la mesure des gaz respiratoires pendant le stress physique (exercice). L'un des paramètres atteint par ce test est le pic de consommation d'oxygène respiratoire (VO2peak).

La CPET pour évaluer la VO2peak a été réalisée sur un vélo ergomètre au départ (visite 2, 9 jours avant la randomisation) et après 6 semaines et 3 mois de traitement (visite 6 et visite 7, respectivement).

Le pic de VO2 ajusté au poids corporel a été calculé sur la base des données de pic de VO2 (non ajusté) et de poids corporel de la visite correspondante en utilisant la formule suivante : pic de VO2 (non ajusté)/poids corporel.

Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une moindre sévérité des symptômes.
Base de référence, 6 semaines
Changement de la ligne de base dans la ventilation minute (VE) à la pente de sortie de dioxyde de carbone (pente VE/VCO2)
Délai: Base de référence, 6 semaines, 3 mois

Le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) est une méthode établie pour évaluer la tolérance à l'exercice des patients souffrant d'insuffisance cardiaque en évaluant le système cardio-pulmonaire à l'aide de la mesure des gaz respiratoires pendant le stress physique (exercice). L'un des paramètres atteint par ce test est la ventilation minute (VE) à la pente de production de dioxyde de carbone (pente VE/VCO2). Des valeurs élevées de la pente VE/VCO2 ressemblent à l'incapacité d'éliminer le CO2 par la respiration (ventilation inefficace).

Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une moindre sévérité des symptômes.
Base de référence, 6 semaines, 3 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité d'exercice (Watt) au seuil anaérobie ventilatoire (TVA)
Délai: Base de référence, 6 semaines, 3 mois

Le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) est une méthode établie pour évaluer la tolérance à l'exercice des patients souffrant d'insuffisance cardiaque en évaluant le système cardio-pulmonaire à l'aide de la mesure des gaz respiratoires pendant le stress physique (exercice). Le CPET a été effectué sur un vélo ergomètre avec une charge de travail commençant à 10 watts (W) puis augmentée de 10 W pour chaque étape d'une minute.

La capacité d'exercice évaluée en tant que charge de travail en watts a été déterminée au seuil anaérobie ventilatoire (VAT) qui représente la transition du métabolisme du glucose aérobie au métabolisme partiellement anaérobie dans le muscle, entraînant une augmentation de l'exhalation de dioxyde de carbone par rapport à l'absorption d'oxygène.

Un changement positif par rapport à la ligne de base de la capacité d'exercice (watt) indique une amélioration.
Base de référence, 6 semaines, 3 mois
Changement par rapport au départ du taux d'effort perçu (dyspnée perçue et fatigue perçue) pendant l'exercice évalué par l'échelle de Borg
Délai: Base de référence, 3 mois

L'effort perçu individuellement, en termes de dyspnée perçue et de fatigue perçue, lors d'un test d'effort cardiopulmonaire (CPET) a été évalué par l'échelle de Borg qui est une échelle de 15 points, à partir de 6 qui indique "Aucun effort du tout" jusqu'à 20 qui signifie "Maximal effort".

La modification de l'échelle de Borg pour la dyspnée perçue et la fatigue perçue a été mesurée à différents moments au départ (visite 2, 9 jours avant la randomisation) et 3 mois de traitement (visite 7). La valeur maximale parmi les points temporels à chaque visite a été utilisée pour l'analyse.

Un changement négatif par rapport à la ligne de base de la valeur de Borg de la dyspnée perçue et de la fatigue perçue indique une amélioration.
Base de référence, 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 juillet 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

25 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2016

Première publication (ESTIMATION)

11 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLCZ696BDE01
  • 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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