Исследование переносимости физической нагрузки LCZ696 по сравнению с эналаприлом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.
Рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем для оценки влияния LCZ696 по сравнению с эналаприлом на улучшение переносимости физических нагрузок у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование было рандомизированным, двойным слепым, двойным слепым, с параллельными группами, активным контролем и двумя группами для сравнения LCZ696 в дозе 200 мг два раза в день (дважды в день) и эналаприла в дозе 10 мг два раза в день в улучшении переносимости физической нагрузки, ежедневной физической активности и качество жизни у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью (New York Heart Association III) и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ ≤ 40%).
Исследование состояло из периода скрининга продолжительностью 2 недели, в течение которого оценивалась пригодность субъекта для участия в исследовании, за которым следовал период двойного слепого лечения продолжительностью 12 недель. Подходящие субъекты были рандомизированы 1: 1 для получения либо LCZ696, либо эналаприла в течение двойного слепого периода. Лечение было начато с LCZ696 100 мг 2 раза в день или эналаприла 5 мг 2 раза в день (эналаприл 10 мг 2 раза в день для пациентов со стабильной суточной дозой эналаприла выше 10 мг в день или соответствующих доз других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). ) до первого визита для скрининга) соответственно. Через 2 недели дозу повышали до конечной дозы LCZ696 200 мг два раза в день или эналаприла 10 мг два раза в день.
Пациенты продолжали принимать свои базовые препараты для лечения хронической сердечной недостаточности во время исследования, за исключением ACEI или ARB, которые были заменены исследуемым лечением и должны были быть прекращены до первой дозы исследуемого препарата.
Основная цель состояла в том, чтобы продемонстрировать превосходство LCZ696 в дозе 200 мг два раза в день по сравнению с эналаприлом в дозе 10 мг два раза в день в улучшении толерантности к физической нагрузке (пиковое потребление кислорода при дыхании (VO2peak), с поправкой на массу тела) по оценке сердечно-легочной пробы с физической нагрузкой (CPET) в пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью (NYHA III) и сниженной фракцией выброса (ФВ ЛЖ ≤ 40%) после 3 месяцев лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 13405
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Германия, 53115
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Германия, 01277
- Novartis Investigative Site
-
Erfurt, Германия, 99089
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Германия, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Германия, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 22291
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69115
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Германия, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Koblenz, Германия, 56068
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Германия, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Германия, 51065
- Novartis Investigative Site
-
Koeln-Nippes, Германия, 50733
- Novartis Investigative Site
-
Leverkusen, Германия, 51375
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigsburg, Германия, 71634
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigshafen, Германия, 67063
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Neuwied, Германия, 56564
- Novartis Investigative Site
-
Nienburg, Германия, 31582
- Novartis Investigative Site
-
Rotenburg an der Fulda, Германия, 36199
- Novartis Investigative Site
-
Rüdersdorf, Германия, 15562
- Novartis Investigative Site
-
Siegen, Германия, 57072
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89077
- Novartis Investigative Site
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
- Novartis Investigative Site
-
Worms, Германия, 67550
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Германия, 97080
- Novartis Investigative Site
-
Wuppertal, Германия, 42117
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01099
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом хронической сердечной недостаточности (III класс по NYHA) и сниженной фракцией выброса (ФВ ЛЖ ≤ 40%)
- Снижение способности к физической нагрузке, о чем свидетельствует VO2peak ≤ 18 мл/мин на кг.
- Пациенты должны были принимать иАПФ или БРА в стабильной дозе, по крайней мере, эналаприла 10 мг/сутки или эквивалента в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга и до визита для рандомизации.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе гиперчувствительности или аллергии на любой из исследуемых препаратов, препаратов аналогичных химических классов, иАПФ, БРА или ингибиторов НЭП, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам
- Непереносимость рекомендуемых целевых доз иАПФ или БРА в анамнезе
- Известная история ангионевротического отека
- Необходимость лечения как ИАПФ, так и БРА
- Текущая острая декомпенсированная СН (обострение хронической СН, проявляющееся признаками и симптомами, которые могут потребовать внутривенной терапии)
- Симптоматическая гипотензия
- Нарушение функции почек
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛКЗ696
LCZ696 100 мг перорально два раза в день (2 раза в день) в течение 2 недель, затем LCZ696 200 мг перорально 2 раза в день в течение 10 недель.
|
LCZ696 100 мг два раза в день в течение 2 недель, затем LCZ696 200 мг два раза в день в течение 10 недель.
Лечение проводилось в виде пероральных таблеток.
Пациенты, рандомизированные в группу LCZ696, также получали плацебо, соответствующее эналаприлу (таблетки 0 мг эналаприла), чтобы обеспечить ослепление в течение всего курса исследования.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Эналаприл
Эналаприл 5 мг перорально 2 раза в день (2 раза в день) в течение 2 недель, затем эналаприл 10 мг перорально 2 раза в день в течение 10 недель. Пациенты, которые до скрининга получали стабильную суточную дозу эналаприла выше 10 мг в сутки (или соответствующие дозы других ИАПФ/БРА), начинали исследование с дозы эналаприла 10 мг 2 раза в сутки. |
Эналаприл 5 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, затем эналаприл 10 мг 2 раза в сутки в течение 10 недель. Лечение проводилось в виде пероральных таблеток. Пациенты, которые до скрининга получали стабильную суточную дозу эналаприла выше 10 мг в сутки (или соответствующие дозы других ИАПФ/БРА), начинали исследование с дозы эналаприла 10 мг 2 раза в сутки.
Пациенты, рандомизированные в группу эналаприла, также получали плацебо, соответствующее LCZ696 (таблетки LCZ696 по 0 мг), чтобы гарантировать ослепление в течение всего курса исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового потребления кислорода при дыхании (VO2peak) с поправкой на массу тела) после 3 месяцев лечения
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) является общепризнанным методом оценки толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью путем оценки сердечно-легочной системы с использованием измерения дыхательных газов во время физической (нагрузочной) нагрузки. Одним из параметров, определяемых этим тестом, является пиковое потребление кислорода при дыхании (VO2peak). КПНТ для оценки VO2peak проводили на велоэргометре исходно (посещение 2, за 9 дней до рандомизации) и через 6 недель и 3 месяца лечения (посещение 6 и посещение 7 соответственно). VO2peak, скорректированный с учетом массы тела, рассчитывали на основе данных VO2peak (нескорректированного) и массы тела во время соответствующего визита по следующей формуле: VO2peak (нескорректированный)/масса тела. Более высокие значения VO2peak указывают на меньшую тяжесть симптомов, и, следовательно, положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. |
Базовый уровень, 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового потребления кислорода при дыхании (VO2peak) с поправкой на массу тела) после 6 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) является общепризнанным методом оценки толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью путем оценки сердечно-легочной системы с использованием измерения дыхательных газов во время физической (нагрузочной) нагрузки. Одним из параметров, определяемых этим тестом, является пиковое потребление кислорода при дыхании (VO2peak). КПНТ для оценки VO2peak проводили на велоэргометре исходно (посещение 2, за 9 дней до рандомизации) и через 6 недель и 3 месяца лечения (посещение 6 и посещение 7 соответственно). VO2peak, скорректированный с учетом массы тела, рассчитывали на основе данных VO2peak (нескорректированного) и массы тела во время соответствующего визита по следующей формуле: VO2peak (нескорректированный)/масса тела. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на меньшую тяжесть симптомов. |
Исходный уровень, 6 недель
|
|
Изменение кривой минутной вентиляции (VE) по сравнению с исходным уровнем на выходе диоксида углерода (наклон VE/VCO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель, 3 месяца
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) является общепризнанным методом оценки толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью путем оценки сердечно-легочной системы с использованием измерения дыхательных газов во время физической (нагрузочной) нагрузки. Одним из параметров, полученных в этом тесте, является минутная крутизна вентиляции (VE) по отношению к выходу углекислого газа (крутизна VE/VCO2). Высокие значения наклона VE/VCO2 напоминают невозможность удаления СО2 при дыхании (неэффективная вентиляция). Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на меньшую тяжесть симптомов. |
Исходный уровень, 6 недель, 3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем физической нагрузки (Ватт) при вентиляционном анаэробном пороге (VAT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель, 3 месяца
|
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) является общепризнанным методом оценки толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью путем оценки сердечно-легочной системы с использованием измерения дыхательных газов во время физической (нагрузочной) нагрузки. КПНТ выполнялась на велоэргометре с рабочей нагрузкой, которая начиналась с 10 ватт (Вт), а затем увеличивалась на 10 ватт за каждую 1-минутную стадию. Толерантность к физической нагрузке, оцениваемая как рабочая нагрузка в ваттах, определялась по анаэробному порогу вентиляции (НДП), который представляет собой переход от аэробного к частично анаэробному метаболизму глюкозы в мышцах, что приводит к увеличению выдыхаемого углекислого газа по сравнению с поглощением кислорода. Положительное изменение переносимой нагрузки (в ваттах) по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. |
Исходный уровень, 6 недель, 3 месяца
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости воспринимаемой нагрузки (ощущаемая одышка и воспринимаемая усталость) во время упражнений, оцениваемое по шкале Борга
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Индивидуально воспринимаемое напряжение с точки зрения воспринимаемой одышки и воспринимаемой усталости во время сердечно-легочного нагрузочного теста (CPET) оценивали по шкале Борга, которая представляет собой 15-балльную шкалу, начиная с 6, что означает «полное отсутствие нагрузки», до 20, что означает «Максимальная нагрузка». усилие». Изменения по шкале Борга как для воспринимаемой одышки, так и для воспринимаемой усталости измеряли в разные моменты времени на исходном уровне (посещение 2, за 9 дней до рандомизации) и через 3 месяца лечения (посещение 7). Для анализа использовалось максимальное значение среди временных точек при каждом посещении. Отрицательное изменение значения Борга воспринимаемой одышки и воспринимаемой усталости по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. |
Базовый уровень, 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечная недостаточность
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Эналаприлат
- Эналаприл
- Комбинация препаратов сакубитрила и валсартана натрия гидрата
Другие идентификационные номера исследования
- CLCZ696BDE01
- 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .