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Belastungsstudie von LCZ696 vs. Enalapril bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion.

7. Oktober 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von LCZ696 im Vergleich zu Enalapril zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF).

Der Zweck der Studie war es, die Wirkung von LCZ696 gegenüber Enalapril auf die Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, zweiarmige Doppel-Dummy-Studie mit parallelen Gruppen zum Vergleich von LCZ696 200 mg zweimal täglich (bid) mit Enalapril 10 mg bid zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit, täglichen körperlichen Aktivität und Lebensqualität bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association III) und reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40 %).

Die Studie bestand aus einem Screening-Zeitraum von 2 Wochen, in dem die Eignung des Probanden für die Studie bewertet wurde, gefolgt von einem doppelblinden Behandlungszeitraum von 12 Wochen. Geeignete Probanden wurden 1:1 randomisiert und erhielten während der doppelblinden Phase entweder LCZ696 oder Enalapril. Die Behandlung wurde mit LCZ696 100 mg zweimal täglich oder Enalapril 5 mg zweimal täglich (Enalapril 10 mg zweimal täglich für Patienten mit einer stabilen Tagesdosis von Enalapril über 10 mg pro Tag oder entsprechenden Dosen anderer Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) eingeleitet ) vor dem ersten Screening-Besuch). Die Dosis wurde nach 2 Wochen auf die Enddosis von LCZ696 200 mg zweimal täglich oder Enalapril 10 mg zweimal täglich hochtitriert.

Die Patienten nahmen während der Studie weiterhin ihre Hintergrundmedikamente gegen chronische Herzinsuffizienz ein, mit Ausnahme von ACEI oder ARBs, die durch die Prüfbehandlung ersetzt wurden und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden mussten.

Das primäre Ziel bestand darin, die Überlegenheit von LCZ696 200 mg zweimal täglich im Vergleich zu Enalapril 10 mg zweimal täglich bei der Verbesserung der Belastungstoleranz (maximale Sauerstoffaufnahme der Atmung (VO2peak), angepasst an das Körpergewicht) nachzuweisen, wie durch Cardio-Pulmonary-Exercise-Tests (CPET) in Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (NYHA III) und reduzierter Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40 %) nach 3-monatiger Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

201

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 13405
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Deutschland, 13055
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Deutschland, 53115
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Deutschland, 01277
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Deutschland, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Deutschland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 22291
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koblenz, Deutschland, 56068
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 51065
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln-Nippes, Deutschland, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Leverkusen, Deutschland, 51375
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigsburg, Deutschland, 71634
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Deutschland, 67063
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Deutschland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Neuwied, Deutschland, 56564
        • Novartis Investigative Site
      • Nienburg, Deutschland, 31582
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg an der Fulda, Deutschland, 36199
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Deutschland, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Deutschland, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Deutschland, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Worms, Deutschland, 67550
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Deutschland, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Deutschland, 42117
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01099
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose einer chronischen Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III) und reduzierter Ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40 %)
  • Reduzierte körperliche Leistungsfähigkeit, nachgewiesen durch VO2peak ≤ 18 ml/min pro kg
  • Die Patienten mussten mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und bis zum Randomisierungs-Besuch mit einem ACEI oder ARB in einer stabilen Dosis von mindestens 10 mg/d Enalapril oder einem Äquivalent behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente, Medikamente ähnlicher chemischer Klassen, ACEIs, ARBs oder NEP-Inhibitoren sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für die Studienmedikamente
  • Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber empfohlenen Zieldosen von ACEIs oder ARBs
  • Bekannte Angioödem-Vorgeschichte
  • Behandlungsbedarf sowohl mit ACEIs als auch mit ARBs
  • Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz (Exazerbation einer chronischen Herzinsuffizienz, die sich durch Anzeichen und Symptome manifestiert, die eine intravenöse Therapie erfordern können)
  • Symptomatische Hypotonie
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: LCZ696
LCZ696 100 mg oral zweimal täglich (bid) für 2 Wochen, gefolgt von LCZ696 200 mg oral bid für 10 Wochen.
Arzneimittel: LCZ696
LCZ696 100 mg zweimal täglich für 2 Wochen gefolgt von LCZ696 200 mg zweimal täglich für 10 Wochen. Die Behandlung wurde als orale Tabletten verabreicht.
Arzneimittel: Placebo passend zu Enalapril
Patienten, die in den LCZ696-Arm randomisiert wurden, erhielten außerdem Placebo-passendes Enalapril (Enalapril-0-mg-Tabletten), um die Verblindung während des gesamten Studienverlaufs sicherzustellen.
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril

Enalapril 5 mg oral zweimal täglich (bid) für 2 Wochen, gefolgt von Enalapril 10 mg oral bid für 10 Wochen.

Patienten, die vor dem Screening eine stabile tägliche Enalapril-Dosis von über 10 mg pro Tag (oder entsprechende Dosen anderer ACEI/ARB) aufwiesen, begannen die Studie mit einer Enalapril-Dosis von 10 mg zweimal täglich.
Arzneimittel: Enalapril

Enalapril 5 mg zweimal täglich für 2 Wochen, gefolgt von Enalapril 10 mg zweimal täglich für 10 Wochen. Die Behandlung wurde als orale Tabletten verabreicht.

Patienten, die vor dem Screening eine stabile tägliche Enalapril-Dosis von über 10 mg pro Tag (oder entsprechende Dosen anderer ACEI/ARB) aufwiesen, begannen die Studie mit einer Enalapril-Dosis von 10 mg zweimal täglich.

Arzneimittel: Placebo passend zu LCZ696
Patienten, die in den Enalapril-Arm randomisiert wurden, erhielten außerdem Placebo, das zu LCZ696 (LCZ696 0-mg-Tabletten) passte, um die Verblindung während des gesamten Studienverlaufs sicherzustellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der maximalen Atemsauerstoffaufnahme (VO2peak) gegenüber dem Ausgangswert, angepasst an das Körpergewicht) nach 3-monatiger Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate

Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) ist eine etablierte Methode zur Bewertung der Belastungstoleranz von Patienten mit Herzinsuffizienz durch Bewertung des Herz-Lungen-Systems anhand der Messung von Atemgasen bei körperlicher (Belastungs-)Belastung. Einer der durch diesen Test ermittelten Parameter ist die maximale Atemsauerstoffaufnahme (VO2peak).

CPET zur Beurteilung der VO2peak wurde an einem Fahrradergometer zu Studienbeginn (Besuch 2, 9 Tage vor der Randomisierung) und nach 6 Wochen und 3 Monaten Behandlung (Besuch 6 bzw. Besuch 7) durchgeführt.

Der an das Körpergewicht angepasste VO2peak wurde basierend auf den VO2peak (nicht angepasst) und den Körpergewichtsdaten des entsprechenden Besuchs unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: VO2peak (nicht angepasst)/Körpergewicht.

Höhere VO2peak-Werte weisen auf eine geringere Schwere der Symptome hin, und daher zeigt eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verbesserung an.
Grundlinie, 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der maximalen Atemsauerstoffaufnahme (VO2peak) gegenüber dem Ausgangswert, angepasst an das Körpergewicht) nach 6-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: Grundlinie, 6 Wochen

Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) ist eine etablierte Methode zur Bewertung der Belastungstoleranz von Patienten mit Herzinsuffizienz durch Bewertung des Herz-Lungen-Systems anhand der Messung von Atemgasen bei körperlicher (Belastungs-)Belastung. Einer der durch diesen Test ermittelten Parameter ist die maximale Atemsauerstoffaufnahme (VO2peak).

CPET zur Beurteilung der VO2peak wurde an einem Fahrradergometer zu Studienbeginn (Besuch 2, 9 Tage vor der Randomisierung) und nach 6 Wochen und 3 Monaten Behandlung (Besuch 6 bzw. Besuch 7) durchgeführt.

Der an das Körpergewicht angepasste VO2peak wurde basierend auf den VO2peak (nicht angepasst) und den Körpergewichtsdaten des entsprechenden Besuchs unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: VO2peak (nicht angepasst)/Körpergewicht.

Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine geringere Symptomschwere hin.
Grundlinie, 6 Wochen
Änderung von der Grundlinie im Atemminutenvolumen (VE) zur Steigung des Kohlendioxidausstoßes (VE/VCO2-Steigung)
Zeitfenster: Baseline, 6 Wochen, 3 Monate

Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) ist eine etablierte Methode zur Bewertung der Belastungstoleranz von Patienten mit Herzinsuffizienz durch Bewertung des Herz-Lungen-Systems anhand der Messung von Atemgasen bei körperlicher (Belastungs-)Belastung. Einer der Parameter, der durch diesen Test erhalten wird, ist die Steigung des Atemminutenvolumens (VE) zum Kohlendioxidausstoß (VE/VCO2-Steigung). Hohe Werte der VE/VCO2-Steigung ähneln der Unfähigkeit, CO2 durch Atmung zu eliminieren (ineffiziente Beatmung).

Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine geringere Symptomschwere hin.
Baseline, 6 Wochen, 3 Monate
Änderung der Belastungskapazität (Watt) gegenüber dem Ausgangswert bei der ventilatorischen anaeroben Schwelle (VAT)
Zeitfenster: Baseline, 6 Wochen, 3 Monate

Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) ist eine etablierte Methode zur Bewertung der Belastungstoleranz von Patienten mit Herzinsuffizienz durch Bewertung des Herz-Lungen-Systems anhand der Messung von Atemgasen bei körperlicher (Belastungs-)Belastung. CPET wurde auf einem Fahrradergometer mit einer Belastung durchgeführt, die bei 10 Watt (W) begann und dann für jede 1-Minuten-Stufe um 10 W gesteigert wurde.

Die als Arbeitsbelastung in Watt bewertete Trainingskapazität wurde an der ventilatorischen anaeroben Schwelle (VAT) bestimmt, die den Übergang vom aeroben zum teilweise anaeroben Glukosestoffwechsel im Muskel darstellt, was zu einer erhöhten Kohlendioxidausatmung im Vergleich zur Sauerstoffaufnahme führt.

Eine positive Änderung der Trainingskapazität (Watt) gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung an.
Baseline, 6 Wochen, 3 Monate
Änderung der Rate der wahrgenommenen Anstrengung (wahrgenommene Dyspnoe und wahrgenommene Ermüdung) während des Trainings gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch die Borg-Skala
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate

Die individuell empfundene Anstrengung in Form von empfundener Dyspnoe und empfundener Ermüdung während des kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) wurde anhand der Borg-Skala bewertet, einer 15-Punkte-Skala, beginnend von 6, was „überhaupt keine Anstrengung“ bis 20 bedeutet, was „maximal“ bedeutet Anstrengung".

Die Änderung der Borg-Skala sowohl für die wahrgenommene Dyspnoe als auch für die wahrgenommene Müdigkeit wurde zu verschiedenen Zeitpunkten zu Studienbeginn (Besuch 2, 9 Tage vor der Randomisierung) und 3 Behandlungsmonaten (Besuch 7) gemessen. Für die Analyse wurde der Maximalwert unter den Zeitpunkten bei jedem Besuch verwendet.

Eine negative Änderung des Borg-Werts der wahrgenommenen Dyspnoe und der wahrgenommenen Müdigkeit gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie, 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

12. Juli 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. November 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCZ696BDE01
  • 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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