Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af træningskapacitet af LCZ696 vs. Enalapril hos patienter med kronisk hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion.

7. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, aktiv-kontrolleret undersøgelse til at vurdere effekten af ​​LCZ696 sammenlignet med enalapril for at forbedre træningskapaciteten hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF).

Formålet med undersøgelsen var at bestemme effekten af ​​LCZ696 vs. enalapril på forbedring af træningskapaciteten hos patienter med kronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse var et randomiseret, dobbelt-blindt, dobbelt-dummy, parallelgruppe, aktivt kontrolleret, to-arms forsøg til at sammenligne LCZ696 200 mg to gange dagligt (bid) med enalapril 10 mg to gange dagligt for at forbedre træningskapaciteten, daglig fysisk aktivitet og livskvalitet hos patienter med stabilt kronisk hjertesvigt (New York Heart Association III) og reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40%).

Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode på 2 uger, hvor forsøgspersonens egnethed til undersøgelsen blev vurderet efterfulgt af en dobbeltblind behandlingsperiode på 12 uger. Kvalificerede forsøgspersoner blev randomiseret 1:1 til at modtage enten LCZ696 eller enalapril i den dobbeltblinde periode. Behandlingen blev påbegyndt med LCZ696 100 mg to gange dagligt eller enalapril 5 mg to gange dagligt (enalapril 10 mg to gange dagligt til patienter med en stabil daglig dosis af enalapril over 10 mg dagligt eller tilsvarende doser af andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI) eller angiotensinreceptorblokkere (ARB) ) forudgående første screeningsbesøg). Dosis blev optitreret efter 2 uger til den endelige dosis af LCZ696 200 mg to gange dagligt eller enalapril 10 mg to gange dagligt.

Patienterne fortsatte med at tage deres baggrundsmedicin mod kronisk hjertesvigt under undersøgelsen, med undtagelse af ACEI eller ARB'er, som blev erstattet af forsøgsbehandling og måtte seponeres før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Det primære mål var at demonstrere overlegenheden af ​​LCZ696 200 mg to gange daglig sammenlignet med enalapril 10 mg to gange dagligt med hensyn til at forbedre træningstolerance (peak respiratorisk iltoptagelse (VO2peak), justeret til kropsvægt) som vurderet ved kardiopulmonal træningstest (CPET) i patienter med stabilt kronisk hjertesvigt (NYHA III) og reduceret ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40%) efter 3 måneders behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 10787
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13405
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13055
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Tyskland, 53115
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01277
        • Novartis Investigative Site
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60389
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 22291
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 51065
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln-Nippes, Tyskland, 50733
        • Novartis Investigative Site
      • Leverkusen, Tyskland, 51375
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71634
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Neuwied, Tyskland, 56564
        • Novartis Investigative Site
      • Nienburg, Tyskland, 31582
        • Novartis Investigative Site
      • Rotenburg an der Fulda, Tyskland, 36199
        • Novartis Investigative Site
      • Rüdersdorf, Tyskland, 15562
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Tyskland, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89077
        • Novartis Investigative Site
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Novartis Investigative Site
      • Worms, Tyskland, 67550
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal, Tyskland, 42117
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01099
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen kronisk hjertesvigt (NYHA klasse III) og reduceret ejektionsfraktion (LVEF ≤ 40 %)
  • Nedsat evne til at træne, dokumenteret ved VO2peak ≤ 18 ml/min pr. kg
  • Patienterne skulle have en ACEI eller en ARB i en stabil dosis på mindst enalapril 10 mg/d eller tilsvarende i mindst 4 uger før screeningsbesøget og indtil randomiseringsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, ACEI'er, ARB'er eller NEP-hæmmere samt kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne
  • Tidligere intolerance over for anbefalede måldoser af ACEI'er eller ARB'er
  • Kendt historie med angioødem
  • Krav om behandling med både ACEI'er og ARB'er
  • Aktuel akut dekompenseret HF (forværring af kronisk HF manifesteret af tegn og symptomer, der kan kræve intravenøs behandling)
  • Symptomatisk hypotension
  • Nedsat nyrefunktion
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LCZ696
LCZ696 100 mg oral to gange dagligt (bid) i 2 uger efterfulgt af LCZ696 200 mg oral bid i 10 uger.
Medicin: LCZ696
LCZ696 100 mg bid i 2 uger efterfulgt af LCZ696 200 mg bid i 10 uger. Behandlingen blev administreret som orale tabletter.
Medicin: Placebo matchende enalapril
Patienter randomiseret til LCZ696-armen modtog også placebo-matchende enalapril (enalapril 0 mg tabletter) for at sikre blinding under hele studiet.
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril

Enalapril 5 mg oralt to gange dagligt (bd) i 2 uger efterfulgt af enalapril 10 mg oralt 2 gange dagligt i 10 uger.

Patienter, som tidligere screenede havde en stabil daglig dosis af enalapril over 10 mg dagligt (eller tilsvarende doser af andre ACEI/ARB), startede undersøgelsen med en dosis på 10 mg enalapril to gange dagligt.
Medicin: Enalapril

Enalapril 5 mg to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af enalapril 10 mg to gange dagligt i 10 uger. Behandlingen blev administreret som orale tabletter.

Patienter, som tidligere screenede havde en stabil daglig dosis af enalapril over 10 mg dagligt (eller tilsvarende doser af andre ACEI/ARB), startede undersøgelsen med en dosis på 10 mg enalapril to gange dagligt.

Medicin: Placebo matchende LCZ696
Patienter randomiseret til enalapril-armen modtog også placebo-matchende LCZ696 (LCZ696 0 mg tabletter) for at sikre blinding under hele studiet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i maksimal respiratorisk iltoptagelse (VO2peak) justeret til kropsvægt) efter 3 måneders behandling
Tidsramme: Baseline, 3 måneder

Kardiopulmonal træningstest (CPET) er en etableret metode til at evaluere træningstolerancen hos hjertesvigtpatienter ved at evaluere det kardiopulmonale system ved hjælp af måling af luftvejsgasser under fysisk (motions)stress. En af de parametre, der opnås ved denne test, er den maksimale respiratoriske iltoptagelse (VO2peak).

CPET til vurdering af VO2peak blev udført ved et cyklusergometer ved baseline (besøg 2, 9 dage før randomisering) og efter 6 ugers og 3 måneders behandling (henholdsvis besøg 6 og besøg 7).

VO2peak justeret til kropsvægt blev beregnet ud fra det tilsvarende besøgs VO2peak (ujusteret) og kropsvægt data ved at bruge følgende formel: VO2peak (ujusteret)/kropsvægt.

Højere værdier af VO2peak indikerer mindre symptomsværhedsgrad, og derfor indikerer en positiv ændring fra baseline forbedring.
Baseline, 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i maksimal respiratorisk iltoptagelse (VO2peak) justeret til kropsvægt) efter 6 ugers behandling
Tidsramme: Baseline, 6 uger

Kardiopulmonal træningstest (CPET) er en etableret metode til at evaluere træningstolerancen hos hjertesvigtpatienter ved at evaluere det kardiopulmonale system ved hjælp af måling af luftvejsgasser under fysisk (motions)stress. En af de parametre, der opnås ved denne test, er den maksimale respiratoriske iltoptagelse (VO2peak).

CPET til vurdering af VO2peak blev udført ved et cyklusergometer ved baseline (besøg 2, 9 dage før randomisering) og efter 6 ugers og 3 måneders behandling (henholdsvis besøg 6 og besøg 7).

VO2peak justeret til kropsvægt blev beregnet ud fra det tilsvarende besøgs VO2peak (ujusteret) og kropsvægt data ved at bruge følgende formel: VO2peak (ujusteret)/kropsvægt.

En positiv ændring fra baseline indikerer mindre symptomsværhedsgrad.
Baseline, 6 uger
Skift fra basislinje i minutventilationen (VE) til kuldioxidudgangshældning (VE/VCO2-hældning)
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder

Kardiopulmonal træningstest (CPET) er en etableret metode til at evaluere træningstolerancen hos hjertesvigtpatienter ved at evaluere det kardiopulmonale system ved hjælp af måling af luftvejsgasser under fysisk (motions)stress. En af parametrene opnået ved denne test er minutventilationen (VE) til kuldioxidudgangshældningen (VE/VCO2-hældningen). Høje værdier af VE/VCO2 hældning ligner manglende evne til at eliminere CO2 ved respiration (ineffektiv ventilation).

En negativ ændring fra baseline indikerer mindre symptomsværhed.
Baseline, 6 uger, 3 måneder
Ændring fra baseline i træningskapacitet (Watt) ved Ventilatory Anaerobic Threshold (moms)
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 3 måneder

Kardiopulmonal træningstest (CPET) er en etableret metode til at evaluere træningstolerancen hos hjertesvigtpatienter ved at evaluere det kardiopulmonale system ved hjælp af måling af luftvejsgasser under fysisk (motions)stress. CPET blev udført på et cyklusergometer med en arbejdsbelastning, der startede ved 10 watt (W) og derefter øget med 10W for hvert 1-minuts trin.

Træningskapaciteten vurderet som arbejdsbelastning i watt blev bestemt ved den ventilatoriske anaerobe tærskel (VAT), som repræsenterer overgangen fra aerob til delvist anaerob glukosemetabolisme i muskler, hvilket fører til øget kuldioxidudånding sammenlignet med iltoptagelse.

En positiv ændring fra baseline i træningskapacitet (watt) indikerer forbedring.
Baseline, 6 uger, 3 måneder
Ændring fra baseline i frekvensen af ​​opfattet anstrengelse (opfattet dyspnø og opfattet træthed) under træning vurderet ved Borg-skala
Tidsramme: Baseline, 3 måneder

Den individuelt opfattede anstrengelse, i form af opfattet dyspnø og oplevet træthed, under kardiopulmonal træningstest (CPET) blev vurderet ved Borg-skalaen, som er en 15-punkts skala, startende fra 6, som angiver "ingen anstrengelse overhovedet" til 20, hvilket betyder "Maksimal anstrengelse".

Ændring i Borg-skalaen for både opfattet dyspnø og opfattet træthed blev målt på forskellige tidspunkter ved baseline (besøg 2, 9 dage før randomisering) og 3 måneders behandling (besøg 7). Maksimal værdi blandt tidspunkterne ved hvert besøg blev brugt til analysen.

En negativ ændring fra baseline i Borg-værdi af opfattet dyspnø og opfattet træthed indikerer forbedring.
Baseline, 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2016

Først opslået (SKØN)

11. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCZ696BDE01
  • 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LCZ696

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner