Estudo da Capacidade de Exercício de LCZ696 vs. Enalapril em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica e Fração de Ejeção Reduzida.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por ativo para avaliar o efeito do LCZ696 comparado ao enalapril para melhorar a capacidade de exercício em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, de grupo paralelo, controlado por ativo, de dois braços para comparar LCZ696 200 mg duas vezes ao dia (bid) com enalapril 10 mg bid na melhora da capacidade de exercício, atividade física diária e qualidade de vida em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável (New York Heart Association III) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida (FEVE ≤ 40%).
O estudo consistiu em um período de triagem de 2 semanas durante o qual a elegibilidade do sujeito para o estudo foi avaliada, seguido por um período de tratamento duplo-cego de 12 semanas. Os indivíduos elegíveis foram randomizados 1:1 para receber LCZ696 ou enalapril durante o período duplo-cego. O tratamento foi iniciado com LCZ696 100 mg duas vezes por dia ou enalapril 5 mg duas vezes por dia (enalapril 10 mg duas vezes por dia para pacientes em uma dose diária estável de enalapril acima de 10 mg por dia ou doses correspondentes de outros inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA ) antes da primeira visita de triagem), respectivamente. A dose foi titulada após 2 semanas para a dose final de LCZ696 200 mg bid ou enalapril 10 mg bid.
Os pacientes continuaram a tomar seus medicamentos de base para insuficiência cardíaca crônica durante o estudo, com exceção de IECA ou ARAs que foram substituídos pelo tratamento experimental e tiveram que ser descontinuados antes da primeira dose do medicamento do estudo.
O objetivo principal foi demonstrar a superioridade de LCZ696 200 mg duas vezes ao dia em comparação com enalapril 10 mg duas vezes ao dia na melhora da tolerância ao exercício (consumo máximo de oxigênio respiratório (VO2pico), ajustado ao peso corporal) conforme avaliado pelo teste cardiopulmonar de exercício (CPET) em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável (NYHA III) e fração de ejeção reduzida (FEVE ≤ 40%) após 3 meses de tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 10787
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13405
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13055
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Alemanha, 53115
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01277
- Novartis Investigative Site
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Erfurt, Alemanha, 99089
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60389
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Gottingen, Alemanha, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 22291
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69115
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
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Koblenz, Alemanha, 56068
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 51065
- Novartis Investigative Site
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Koeln-Nippes, Alemanha, 50733
- Novartis Investigative Site
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Leverkusen, Alemanha, 51375
- Novartis Investigative Site
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Ludwigsburg, Alemanha, 71634
- Novartis Investigative Site
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Ludwigshafen, Alemanha, 67063
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Novartis Investigative Site
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Neuwied, Alemanha, 56564
- Novartis Investigative Site
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Nienburg, Alemanha, 31582
- Novartis Investigative Site
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Rotenburg an der Fulda, Alemanha, 36199
- Novartis Investigative Site
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Rüdersdorf, Alemanha, 15562
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Alemanha, 57072
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89077
- Novartis Investigative Site
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
- Novartis Investigative Site
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Worms, Alemanha, 67550
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Wuppertal, Alemanha, 42117
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01099
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca crônica (NYHA classe III) e fração de ejeção reduzida (FEVE ≤ 40%)
- Capacidade reduzida de exercício, evidenciada por VO2pico ≤ 18 ml/min por kg
- Os pacientes deveriam estar recebendo um IECA ou um BRA em uma dose estável de pelo menos enalapril 10 mg/d ou equivalente por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e até a visita de randomização.
Critério de exclusão:
- Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos de classes químicas semelhantes, IECAs, BRAs ou inibidores de NEP, bem como contraindicações conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo
- História prévia de intolerância às doses-alvo recomendadas de IECAs ou BRAs
- História conhecida de angioedema
- Exigência de tratamento com IECAs e BRAs
- IC aguda descompensada atual (exacerbação da IC crônica manifestada por sinais e sintomas que podem requerer terapia intravenosa)
- hipotensão sintomática
- Função renal prejudicada
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: LCZ696
LCZ696 100 mg oral duas vezes ao dia (bid) por 2 semanas seguido de LCZ696 200 mg oral bid por 10 semanas.
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LCZ696 100 mg bid durante 2 semanas seguido de LCZ696 200 mg bid durante 10 semanas.
O tratamento foi administrado na forma de comprimidos orais.
Os pacientes randomizados para o braço LCZ696 também receberam enalapril placebo correspondente (comprimidos de 0 mg de enalapril) para garantir o mascaramento durante todo o curso do estudo.
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ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril
Enalapril 5 mg oral duas vezes ao dia (bid) por 2 semanas, seguido de enalapril 10 mg oral bid por 10 semanas. Os pacientes que antes da triagem estavam em uma dose diária estável de enalapril acima de 10 mg por dia (ou doses correspondentes de outro IECA/ARB) iniciaram o estudo com uma dose de enalapril 10 mg duas vezes ao dia. |
Enalapril 5 mg duas vezes por dia durante 2 semanas seguido de enalapril 10 mg duas vezes por dia durante 10 semanas. O tratamento foi administrado na forma de comprimidos orais. Os pacientes que antes da triagem estavam em uma dose diária estável de enalapril acima de 10 mg por dia (ou doses correspondentes de outro IECA/ARB) iniciaram o estudo com uma dose de enalapril 10 mg duas vezes ao dia.
Os pacientes randomizados para o braço de enalapril também receberam placebo correspondente a LCZ696 (LCZ696 comprimidos de 0 mg) para garantir o mascaramento durante todo o curso do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no consumo máximo de oxigênio respiratório (VO2pico) ajustado ao peso corporal) após 3 meses de tratamento
Prazo: Linha de base, 3 meses
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O teste de exercício cardiopulmonar (CPET) é um método estabelecido para avaliar a tolerância ao exercício de pacientes com insuficiência cardíaca, avaliando o sistema cardiopulmonar usando a medição dos gases respiratórios durante o estresse físico (exercício). Um dos parâmetros obtidos por esse teste é o consumo respiratório máximo de oxigênio (VO2pico). O TCPE para avaliar o VO2pico foi realizado em cicloergômetro no início (Visita 2, 9 dias antes da randomização) e após 6 semanas e 3 meses de tratamento (Visita 6 e Visita 7, respectivamente). O VO2pico ajustado ao peso corporal foi calculado com base nos dados de VO2pico (não ajustado) e peso corporal da visita correspondente, usando a seguinte fórmula: VO2pico (não ajustado)/peso corporal. Valores mais altos de VO2pico indicam menor gravidade dos sintomas e, portanto, uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhora. |
Linha de base, 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no consumo máximo de oxigênio respiratório (VO2pico) ajustado ao peso corporal) após 6 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base, 6 semanas
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O teste de exercício cardiopulmonar (CPET) é um método estabelecido para avaliar a tolerância ao exercício de pacientes com insuficiência cardíaca, avaliando o sistema cardiopulmonar usando a medição dos gases respiratórios durante o estresse físico (exercício). Um dos parâmetros obtidos por esse teste é o consumo respiratório máximo de oxigênio (VO2pico). O TCPE para avaliar o VO2pico foi realizado em cicloergômetro no início (Visita 2, 9 dias antes da randomização) e após 6 semanas e 3 meses de tratamento (Visita 6 e Visita 7, respectivamente). O VO2pico ajustado ao peso corporal foi calculado com base nos dados de VO2pico (não ajustado) e peso corporal da visita correspondente, usando a seguinte fórmula: VO2pico (não ajustado)/peso corporal. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica menor gravidade dos sintomas. |
Linha de base, 6 semanas
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Alteração da linha de base na ventilação por minuto (VE) para a inclinação da saída de dióxido de carbono (inclinação VE/VCO2)
Prazo: Linha de base, 6 semanas, 3 meses
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O teste de exercício cardiopulmonar (CPET) é um método estabelecido para avaliar a tolerância ao exercício de pacientes com insuficiência cardíaca, avaliando o sistema cardiopulmonar usando a medição dos gases respiratórios durante o estresse físico (exercício). Um dos parâmetros obtidos por este teste é a inclinação da ventilação minuto (VE) para a saída de dióxido de carbono (Slope VE/VCO2). Valores altos de VE/VCO2 slope assemelham-se à incapacidade de eliminar o CO2 pela respiração (ventilação ineficiente). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica menor gravidade dos sintomas. |
Linha de base, 6 semanas, 3 meses
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Alteração da linha de base na capacidade de exercício (Watt) no limiar anaeróbico ventilatório (VAT)
Prazo: Linha de base, 6 semanas, 3 meses
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O teste de exercício cardiopulmonar (CPET) é um método estabelecido para avaliar a tolerância ao exercício de pacientes com insuficiência cardíaca, avaliando o sistema cardiopulmonar usando a medição dos gases respiratórios durante o estresse físico (exercício). O TCPE foi realizado em cicloergômetro com carga inicial de 10 watts (W) e aumento de 10 W a cada estágio de 1 minuto. A capacidade de exercício avaliada como carga de trabalho em watts foi determinada no limiar anaeróbico ventilatório (VAT), que representa a transição do metabolismo aeróbico para parcialmente anaeróbico da glicose no músculo, levando ao aumento da exalação de dióxido de carbono em comparação com o consumo de oxigênio. Uma mudança positiva da linha de base na capacidade de exercício (watt) indica melhora. |
Linha de base, 6 semanas, 3 meses
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Mudança da linha de base na taxa de esforço percebido (dispnéia percebida e fadiga percebida) durante o exercício avaliado pela escala de Borg
Prazo: Linha de base, 3 meses
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O esforço percebido individualmente, em termos de dispneia percebida e fadiga percebida, durante o teste de exercício cardiopulmonar (TECP) foi avaliado pela escala de Borg que é uma escala de 15 pontos, começando de 6 que indica "Nenhum esforço" a 20 que significa "Máximo esforço". A mudança na escala de Borg para dispneia percebida e fadiga percebida foi medida em diferentes pontos de tempo na linha de base (Visita 2, 9 dias antes da randomização) e 3 meses de tratamento (Visita 7). O valor máximo entre os pontos de tempo em cada visita foi usado para a análise. Uma mudança negativa da linha de base no valor de Borg de dispnéia percebida e fadiga percebida indica melhora. |
Linha de base, 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Enalaprilato
- Enalapril
- Combinação medicamentosa de hidrato de sódio de sacubitril e valsartana
Outros números de identificação do estudo
- CLCZ696BDE01
- 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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