Onderzoek naar inspanningscapaciteit van LCZ696 versus enalapril bij patiënten met chronisch hartfalen en een verminderde ejectiefractie.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde studie om het effect van LCZ696 te beoordelen in vergelijking met enalapril om de inspanningscapaciteit te verbeteren bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, actief gecontroleerde, tweearmige studie met parallelle groepen om LCZ696 200 mg tweemaal daags (tweemaal daags) te vergelijken met enalapril 10 mg tweemaal daags voor het verbeteren van de inspanningscapaciteit, dagelijkse fysieke activiteit en kwaliteit van leven bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen (New York Heart Association III) en verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF ≤ 40%).
Het onderzoek bestond uit een screeningperiode van 2 weken waarin werd beoordeeld of de proefpersoon in aanmerking kwam voor het onderzoek, gevolgd door een dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken. In aanmerking komende proefpersonen werden 1:1 gerandomiseerd om ofwel LCZ696 of enalapril te krijgen tijdens de dubbelblinde periode. De behandeling werd gestart met LCZ696 100 mg tweemaal daags of enalapril 5 mg tweemaal daags (enalapril 10 mg tweemaal daags voor patiënten met een stabiele dagelijkse dosis enalapril van meer dan 10 mg per dag of overeenkomstige doses van andere angiotensine-converterend-enzymremmers (ACEI) of angiotensine-receptorblokkers (ARB-remmers). ) voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek). De dosis werd na 2 weken verhoogd tot de uiteindelijke dosis van LCZ696 200 mg tweemaal daags of enalapril 10 mg tweemaal daags.
Patiënten bleven tijdens het onderzoek hun achtergrondmedicatie voor chronisch hartfalen innemen, met uitzondering van ACEI of ARB's, die werden vervangen door onderzoeksbehandeling en moesten worden stopgezet vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het primaire doel was om de superioriteit aan te tonen van LCZ696 200 mg tweemaal daags in vergelijking met enalapril 10 mg tweemaal daags bij het verbeteren van inspanningstolerantie (piek respiratoire zuurstofopname (VO2peak), aangepast aan lichaamsgewicht) zoals beoordeeld door cardio-pulmonale inspanningstesten (CPET) bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen (NYHA III) en verminderde ejectiefractie (LVEF ≤ 40%) na 3 maanden behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13405
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Duitsland, 53115
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Duitsland, 01277
- Novartis Investigative Site
-
Erfurt, Duitsland, 99089
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60389
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Duitsland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 22291
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69115
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Duitsland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Duitsland, 51065
- Novartis Investigative Site
-
Koeln-Nippes, Duitsland, 50733
- Novartis Investigative Site
-
Leverkusen, Duitsland, 51375
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigsburg, Duitsland, 71634
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigshafen, Duitsland, 67063
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Neuwied, Duitsland, 56564
- Novartis Investigative Site
-
Nienburg, Duitsland, 31582
- Novartis Investigative Site
-
Rotenburg an der Fulda, Duitsland, 36199
- Novartis Investigative Site
-
Rüdersdorf, Duitsland, 15562
- Novartis Investigative Site
-
Siegen, Duitsland, 57072
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89077
- Novartis Investigative Site
-
Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
- Novartis Investigative Site
-
Worms, Duitsland, 67550
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
Wuppertal, Duitsland, 42117
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01099
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van chronisch hartfalen (NYHA klasse III) en verminderde ejectiefractie (LVEF ≤ 40%)
- Verminderd vermogen om te oefenen, wat blijkt uit VO2peak ≤ 18 ml/min per kg
- Patiënten moesten op een ACEI of een ARB staan met een stabiele dosis van ten minste enalapril 10 mg/d of equivalent gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tot aan het randomisatiebezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, ACEI's, ARB's of NEP-remmers, evenals bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen
- Eerdere geschiedenis van intolerantie voor aanbevolen doeldoses van ACEI's of ARB's
- Bekende geschiedenis van angio-oedeem
- Vereiste van behandeling met zowel ACEI's als ARB's
- Huidig acuut gedecompenseerd HF (exacerbatie van chronisch HF gemanifesteerd door tekenen en symptomen die mogelijk intraveneuze therapie vereisen)
- Symptomatische hypotensie
- Verminderde nierfunctie
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: LCZ696
LCZ696 100 mg oraal tweemaal daags (tweemaal daags) gedurende 2 weken gevolgd door LCZ696 200 mg oraal tweemaal daags gedurende 10 weken.
|
LCZ696 100 mg tweemaal daags gedurende 2 weken, gevolgd door LCZ696 200 mg tweemaal daags gedurende 10 weken.
De behandeling werd toegediend als orale tabletten.
Patiënten die gerandomiseerd waren naar de LCZ696-arm kregen ook placebo-matching enalapril (enalapril 0 mg tabletten) om de blindering gedurende het hele onderzoek te verzekeren.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Enalapril
Enalapril 5 mg oraal tweemaal daags (bid) gedurende 2 weken gevolgd door enalapril 10 mg oraal bid gedurende 10 weken. Patiënten die voorafgaand aan de screening een stabiele dagelijkse dosis enalapril hadden van meer dan 10 mg per dag (of overeenkomstige doses van andere ACEI/ARB) startten het onderzoek met een dosis enalapril 10 mg tweemaal daags. |
Enalapril 5 mg tweemaal daags gedurende 2 weken gevolgd door enalapril 10 mg tweemaal daags gedurende 10 weken. De behandeling werd toegediend als orale tabletten. Patiënten die voorafgaand aan de screening een stabiele dagelijkse dosis enalapril hadden van meer dan 10 mg per dag (of overeenkomstige doses van andere ACEI/ARB) startten het onderzoek met een dosis enalapril 10 mg tweemaal daags.
Patiënten die gerandomiseerd waren naar de enalapril-arm kregen ook placebo-matching LCZ696 (LCZ696 0 mg-tabletten) om blindering gedurende de hele studie te garanderen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piekopname van zuurstof uit de luchtwegen (VO2-piek) aangepast aan lichaamsgewicht) na 3 maanden behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) is een gevestigde methode om de inspanningstolerantie van patiënten met hartfalen te evalueren door het cardiopulmonale systeem te evalueren met behulp van de meting van ademhalingsgassen tijdens fysieke (inspannings)stress. Een van de parameters die door deze test worden bereikt, is de maximale respiratoire zuurstofopname (VO2peak). CPET om VO2peak te beoordelen werd uitgevoerd op een fietsergometer bij aanvang (bezoek 2, 9 dagen voorafgaand aan randomisatie) en na 6 weken en 3 maanden behandeling (respectievelijk bezoek 6 en bezoek 7). De VO2peak aangepast aan lichaamsgewicht werd berekend op basis van de VO2peak (niet aangepast) en lichaamsgewichtgegevens van het overeenkomstige bezoek met behulp van de volgende formule: VO2peak (niet aangepast)/lichaamsgewicht. Hogere waarden van VO2peak duiden op minder ernst van de symptomen en daarom duidt een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op verbetering. |
Basislijn, 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piekopname van zuurstof uit de luchtwegen (VO2-piek) aangepast aan lichaamsgewicht) na 6 weken behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken
|
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) is een gevestigde methode om de inspanningstolerantie van patiënten met hartfalen te evalueren door het cardiopulmonale systeem te evalueren met behulp van de meting van ademhalingsgassen tijdens fysieke (inspannings)stress. Een van de parameters die door deze test worden bereikt, is de maximale respiratoire zuurstofopname (VO2peak). CPET om VO2peak te beoordelen werd uitgevoerd op een fietsergometer bij aanvang (bezoek 2, 9 dagen voorafgaand aan randomisatie) en na 6 weken en 3 maanden behandeling (respectievelijk bezoek 6 en bezoek 7). De VO2peak aangepast aan lichaamsgewicht werd berekend op basis van de VO2peak (niet aangepast) en lichaamsgewichtgegevens van het overeenkomstige bezoek met behulp van de volgende formule: VO2peak (niet aangepast)/lichaamsgewicht. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op minder ernst van de symptomen. |
Basislijn, 6 weken
|
|
Verandering van basislijn in de minuutventilatie (VE) naar kooldioxide-uitvoerhelling (VE/VCO2-helling)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken, 3 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) is een gevestigde methode om de inspanningstolerantie van patiënten met hartfalen te evalueren door het cardiopulmonale systeem te evalueren met behulp van de meting van ademhalingsgassen tijdens fysieke (inspannings)stress. Een van de parameters die door deze test worden verkregen, is de helling van de minuutventilatie (VE) tot kooldioxide-output (VE/VCO2-helling). Hoge waarden van de VE/VCO2-helling lijken op het onvermogen om CO2 te elimineren door ademhaling (inefficiënte ventilatie). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op minder ernst van de symptomen. |
Basislijn, 6 weken, 3 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in inspanningscapaciteit (Watt) bij ventilerende anaërobe drempel (VAT)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken, 3 maanden
|
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) is een gevestigde methode om de inspanningstolerantie van patiënten met hartfalen te evalueren door het cardiopulmonale systeem te evalueren met behulp van de meting van ademhalingsgassen tijdens fysieke (inspannings)stress. CPET werd uitgevoerd op een fietsergometer met een belasting die begon bij 10 watt (W) en vervolgens werd verhoogd met 10 W voor elke fase van 1 minuut. De inspanningscapaciteit beoordeeld als belasting in watt werd bepaald bij de ventilatoire anaërobe drempel (VAT), die de overgang vertegenwoordigt van aëroob naar gedeeltelijk anaëroob glucosemetabolisme in spieren, wat leidt tot een toenemende kooldioxide-uitademing in vergelijking met zuurstofopname. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in inspanningscapaciteit (watt) wijst op verbetering. |
Basislijn, 6 weken, 3 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in snelheid van waargenomen inspanning (waargenomen kortademigheid en waargenomen vermoeidheid) tijdens inspanning beoordeeld door Borg-schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
|
De individueel waargenomen inspanning, in termen van waargenomen kortademigheid en waargenomen vermoeidheid, tijdens cardiopulmonale inspanningstests (CPET) werd beoordeeld met de Borg-schaal, een schaal van 15 punten, beginnend van 6, wat aangeeft "helemaal geen inspanning" tot 20, wat "maximaal" betekent. inspanning". Veranderingen in Borg-schaal voor zowel waargenomen kortademigheid als waargenomen vermoeidheid werden gemeten op verschillende tijdstippen bij baseline (bezoek 2, 9 dagen voorafgaand aan randomisatie) en 3 maanden behandeling (bezoek 7). Voor de analyse werd de maximale waarde van de tijdstippen bij elk bezoek gebruikt. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Borg-waarde van waargenomen kortademigheid en waargenomen vermoeidheid wijst op verbetering. |
Basislijn, 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLCZ696BDE01
- 2015-004632-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .