Triferic IRIDA (Iron-Refractory Iron-Deficiency Anemia)-protokoll
2. september 2020 oppdatert av: Rockwell Medical Technologies, Inc.
Triferic (jernpyrofosfatcitrat) administrert oralt med Shohls løsning for behandling av jern-ildfast jernmangelanemi
Hovedformålet er å finne ut om Triferic, administrert oralt med Shohls løsning, er trygt og effektivt for behandling av jern-refraktær jernmangelanemi (IRIDA).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, 3-perioders studie som vurderer sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til Triferic og Shohls oppløsning administrert oralt til pasienter med IRIDA. Totalt 28 pasienter stratifisert etter 4 aldersgrupper (alder 0 til
Total deltakelse i studien er mellom 4 uker (periode 1) og 12 måneder (periode 1, 2 og 3), avhengig av hvor mange perioder hver pasient deltar i. Etter screening, i periode 1 (jernabsorpsjonstesting) gjennomgår pasienter oral jernabsorpsjonstesting i løpet av 3 besøk for å bekrefte at de absorberer jern tilstrekkelig fra Triferic når det administreres med Shohls oppløsning ('Triferic responders': pasienter med maksimal økning fra baseline i serumjernkonsentrasjon >100 mikrogram per desiliter (μg/dL) etter oral Shohls oppløsning og triferisk dose).
'Triferic responders' fra periode 1 inviteres deretter til å delta i periode 2 (dosetitrering). Pasientene vil få Shohls oppløsning og Triferic oralt opptil 3 ganger per dag i 4 måneder, titrert etter behov basert på laboratorieresultater og pasienttoleranse, for å avgjøre om deres hemoglobinnivåer responderer på denne behandlingen. Periode 2 'hemoglobin responders' (pasienter med en økning fra baseline i hemoglobin (Hgb) konsentrasjon ≥1,0 gram per desiliter (g/dL) ved besøk 9) vil bli invitert til å delta i periode 3.
I periode 3 vil pasienter få Shohls oppløsning og Triferic oralt opptil 3 ganger per dag i ytterligere 6 måneder for å avgjøre om hemoglobinresponsen observert i periode 2 er bærekraftig. I løpet av periode 3 kan Shohls oppløsning og Triferic dose og frekvens fortsette å titreres etter behov basert på laboratorieresultater og pasienttoleranse.
Et oppfølgingsbesøk vil finne sted ca. 1 uke etter siste fullførte periodestudiebesøk, uavhengig av perioden pasienten fullfører studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter har gitt informert samtykke og har signert samtykkeerklæring. For pediatriske pasienter har foreldre/foresatte for pasienten evnen til å forstå kravene til studien og har vist vilje til å få barnet deres til å overholde alle studieprosedyrer ved å signere skjemaet for informert samtykke. Der det er aktuelt, er det også innhentet samtykke fra den pediatriske pasienten for alle studieprosedyrer før alle studierelaterte aktiviteter.
- Pasienten har en historie med medfødt hypokrom mikrocytisk anemi.
- Pasienten har et gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) ≤75 fluid ounce (fL) ved screening.
- Pasienten har en serumtransferrinmetning ≤15 % ved screening.
- Pasienten har en historie med ingen eller ufullstendig respons på oral jernbehandling.
- Pasienten har en historie med ingen eller ufullstendig respons på intravenøs jernadministrasjon.
- Pasienten har en historie med hepcidinkonsentrasjon ≥10 nanogram per milliliter (ng/mL) (3,58 nanometer (nM)) av jerntilskudd, justert for den spesifikke hepcidinanalysen som brukes til å være minst 1 standardavvik (SD) større enn gjennomsnittet for pasienter med jernmangelanemi.
- Pasienten er dokumentert å ha homozygote eller sammensatte heterozygote patogene mutasjoner i Transmembrane Serine Protease 6 (TMPRSS6) i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.
- Pasienten har passende laboratorieverdier for sin sykdomstilstand ved screening (per etterforskers vurdering).
- Pasienten har ingen signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse ved screening som vil utelukke deltakelse i studien (per etterforskers vurdering).
- Hvis pasienten er kvinne, må hun være pre-pubertal, ha gjennomgått dokumentert kirurgisk sterilisering ≥2 år før screening, eller praktisere adekvat prevensjon. Alle kvinnelige pasienter 9 år og eldre, og også alle som har nådd menarche før 9 år, må ha en negativ serumgraviditetstest under screeningen. Det er etterforskerens ansvar å avgjøre om pasienten har tilstrekkelig prevensjon for studiedeltakelse.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har fått intravenøst (IV) eller oralt jerntilskudd innen 2 uker før besøk 2.
- Pasienten har hatt blodoverføring innen 3 måneder før besøk 2.
- Pasienten får intravenøs eller oral antibiotika eller soppdrepende midler for enhver smittsom prosess. Profylaktisk antibiotika administrert regelmessig er tillatt. Ellers kvalifiserte pasienter kan screenes på nytt når de er blitt friske etter akutte sykdommer.
- Pasienten har en kroppsvekt på
- Pasienten har deltatt i en legemiddelstudie innen 30 dager før besøk 2.
- Pasienten har en tilstand som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil hindre pasienten i å overholde eller fullføre protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Periode 1: Jernabsorpsjonstester
I løpet av 3 påfølgende ukentlige studiebesøk vil pasienter få Fer-In-Sol oralt 3 milligram jern per kilogram (mg Fe/kg) kroppsvekt, Shohls løsning 0,67 millimol per kilogram (mmol/kg) fulgt 5 - 15 minutter senere av Fer- In- Sol oralt 3 mg Fe/kg kroppsvekt, og Shohls løsning 0,67 mmol/kg fulgt 5 - 15 minutter senere av Triferic oralt 3 mg Fe/kg kroppsvekt (henholdsvis).
Alle orale doser vil bli administrert av studiepersonell ved forskningssenteret.
Blodprøver vil bli utført etter hver administrering for å måle jernabsorpsjon for å se om pasienter kvalifiserer for periode 2.
|
Fer-In-Sol er et reseptfritt oralt jerntilskudd.
Det vil bli administrert i løpet av periode 1 i en dose på 3 mg/kg kroppsvekt.
Andre navn:
Shohls løsning vil bli levert som 500 milliliter (mL) flasker som inneholder sitronsyre United States Pharmacopeia (USP) 640 milligram per 5 milliliter (mg/5 mL) og vannholdig natriumcitrat USP 490 mg/5 mL.
Det vil bli administrert i alle perioder i en dose på 0,67 mmol/kg kroppsvekt.
Andre navn:
Triferic er et jernsalt som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for vedlikehold av hemoglobin hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse.
Den er eksperimentell i denne studien fordi den ennå ikke er godkjent for pasienter med IRIDA.
Det vil bli administrert i løpet av periode 1 i en dose på 3 mg/kg kroppsvekt.
I periode 2 og 3 kan dosen justeres basert på laboratorieresultater.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Periode 2: Dosetitrering
Pasienter som kvalifiserte seg som "Triferic responders" i periode 1 vil delta i periode 2. Pasienter vil få oral Shohls oppløsning og Triferic til å administreres hjemme 3 ganger per dag, med dosen titrert høyere eller lavere basert på laboratorieresultater.
Startdosen vil være den samme som periode 1 (Shohls oppløsning 0,67 mmol/kg fulgt 5 - 15 minutter senere av Triferic oralt 3 mg Fe/kg kroppsvekt), men kan justeres i løpet av periode 2 basert på laboratorieresultater.
Periode 2 vil innebære 5 studiebesøk, planlagt hver 4. uke.
På slutten av periode 2 vil det bli utført blodprøver for å avgjøre om pasienter kvalifiserer for periode 3.
|
Shohls løsning vil bli levert som 500 milliliter (mL) flasker som inneholder sitronsyre United States Pharmacopeia (USP) 640 milligram per 5 milliliter (mg/5 mL) og vannholdig natriumcitrat USP 490 mg/5 mL.
Det vil bli administrert i alle perioder i en dose på 0,67 mmol/kg kroppsvekt.
Andre navn:
Triferic er et jernsalt som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for vedlikehold av hemoglobin hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse.
Den er eksperimentell i denne studien fordi den ennå ikke er godkjent for pasienter med IRIDA.
Det vil bli administrert i løpet av periode 1 i en dose på 3 mg/kg kroppsvekt.
I periode 2 og 3 kan dosen justeres basert på laboratorieresultater.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Periode 3: Vedlikehold av hemoglobin
Pasienter som kvalifiserte seg som 'hemoglobin responders' i periode 2 vil delta i periode 3. Pasienter vil fortsette å ta Shohls oppløsning og Triferic i sin titrerte dose i ytterligere seks måneder for å bekrefte at deres hemoglobin kan opprettholdes over en lengre periode.
Perioden vil bestå av 3 studiebesøk, planlagt hver 8. uke.
|
Shohls løsning vil bli levert som 500 milliliter (mL) flasker som inneholder sitronsyre United States Pharmacopeia (USP) 640 milligram per 5 milliliter (mg/5 mL) og vannholdig natriumcitrat USP 490 mg/5 mL.
Det vil bli administrert i alle perioder i en dose på 0,67 mmol/kg kroppsvekt.
Andre navn:
Triferic er et jernsalt som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for vedlikehold av hemoglobin hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse.
Den er eksperimentell i denne studien fordi den ennå ikke er godkjent for pasienter med IRIDA.
Det vil bli administrert i løpet av periode 1 i en dose på 3 mg/kg kroppsvekt.
I periode 2 og 3 kan dosen justeres basert på laboratorieresultater.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Triferic levert til IRIDA-pasienter: Endring i hemoglobin (Hgb)
Tidsramme: 4 måneder
|
Effekten vil bli gjort ved å vurdere endringen fra baseline i hemoglobinkonsentrasjon
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av at triferic blir levert til pasienter med jern-ildfast jernmangel-anemi (IRIDA): endring i serumjern
Tidsramme: 4 måneder
|
Effekten vil bli gjort ved å vurdere endringen fra baseline i serumjern
|
4 måneder
|
|
Effekten av at Triferic blir levert til IRIDA-pasienter: Endring fra baseline i transferrinmetning (TSAT)
Tidsramme: 4 måneder
|
Effekten vil bli gjort ved å vurdere endringen fra baseline i TSAT
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
17. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Ernæringsforstyrrelser
- Anemi, hypokromisk
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Underernæring
- Anemi, jernmangel
- Anemi
- Mangelsykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antikoagulanter
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Kalsiumchelateringsmidler
- Sitronsyre
- Natriumsitrat
Andre studie-ID-numre
- RMFPC-15
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .