Stellate ganglion-blokade hos postmenopausale kvinner (R01)
Stellate Ganglion-blokade for behandling av vasomotoriske symptomer
Hetetokter og nattesvette (vasomotoriske symptomer, VMS) påvirker 80 % av kvinnene under overgangsalderen (MT). VMS er assosiert med redusert livskvalitet, økte depressive og angstsymptomer, hukommelsesplager, søvnforstyrrelser og redusert arbeidsproduktivitet. Hormonbehandling (HT) er svært effektiv for å redusere VMS, men bruken av HT gikk ned med 75 % til 80 % i USA etter at Women's Health Initiative (WHI) reiste sikkerhetsbekymringer om HT. I 2013 godkjente Food and Drug Administration (FDA) paroksetin, en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI; 7,5 mg), som den første ikke-hormonelle behandlingen for VMS. SSRI-er er et viktig behandlingsalternativ for mange kvinner, men deres bruk i behandling av VMS er begrenset av lavere effektivitet sammenlignet med HT, bivirkninger og tilbakefall av symptomer etter seponering av behandlingen. Identifisering av sikre og effektive ikke-hormonelle behandlinger for VMS er fortsatt en prioritet i kvinnehelseforskning.
Stellatganglionblokade (SGB), brukt i flere tiår i smertebehandling, er en potensiell ny tilnærming til VMS-behandling. Ligger i cervikal ryggraden, er stjernegangliene en del av det sympatiske nervesystemet. Selv om SGB vanligvis utføres for å behandle nevropatisk smerte, hyperhidrose eller vaskulær insuffisiens, avslører anatomiske studier sammenhenger mellom dette gangliet og termoregulerende områder av hjernen, spesielt den insulære cortex.
I denne kliniske studien tar vi sikte på å vurdere om stellate ganglionblokk (SGB) med bupivakain, et lokalbedøvelsesmiddel, er en effektiv og sikker ikke-hormonell intervensjon for kvinner som søker lindring fra vasomotoriske symptomer (VMS), og identifisere de fysiologiske mekanismene som ligger til grunn for SGB effekter. Resultatene vil inkludere frekvens og intensitet av hetetokter, objektivt målt VMS, humør, livskvalitet, søvn og minneytelse hos 160 postmenopausale kvinner med 50 eller flere moderate til svært alvorlige hetetokter per uke målt ved selvrapportering for seks måneder. De vil bli revurdert 3 og 6 måneder etter SGB eller en falsk intervensjon for objektive hetetokter og livskvalitetsmål. Mekanistiske utfall (nevroimaging) vil bli oppnådd ved baseline og 3 måneder etter intervensjonen. Ambulant overvåking av det sympatiske nervesystemets funksjon (SKNA) vil bli utført ved baseline før prosedyren, under prosedyren og 1 time etter prosedyren. Dette vil bli gjentatt 2 og fire uker etter SGB- eller sham-prosedyren for 1 times opptak.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omfang:
Postmenopausale kvinner med moderat til alvorlig VMS vil bli registrert som deltakere i denne studien.
Spesifikke mål og mål:
Hovedmål
For å bestemme effekten av SGB for å redusere frekvens og intensitet av menopausal VMS.
Hypotese 1a. Syv-dagers gjennomsnittlig frekvens av VMS vil være lavere hos kvinner randomisert til aktiv SGB sammenlignet med falsk kontroll.
Hypotese 1b. Syv-dagers gjennomsnittlig intensitet av VMS vil være lavere hos kvinner randomisert til aktiv SGB sammenlignet med falsk kontroll.
Hypotese 1c. VMS-intensiteten (Frequency*Severity) vil være lavere hos kvinner randomisert til aktiv SGB sammenlignet med falsk kontroll.
Sekundære mål
For å evaluere effekten av SGB på VMS-intensitet, objektiv VMS, humør, minne og søvnkvalitet.
Hypotese 2a Frekvensen av objektivt målt VMS vil være lavere hos kvinner randomisert til aktiv SGB sammenlignet med falsk kontroll.
Hypotese 2b. Depressive symptomer og hukommelse, men ikke søvnkvalitet, vil forbedres mer hos kvinner randomisert til aktiv SGB sammenlignet med falsk kontroll.
Hypotese 2c. Størrelsen på forbedringer i hukommelsen vil være relatert til omfanget av reduksjonen i VMS, selv etter kontroll for søvn.
- For å undersøke mekanismene som SGB forbedrer VMS med.
Hypotese 3a. I en nestet delstudie vil nevroimaging-vurderinger avsløre at sammenlignet med falsk kontroll, er aktiv SGB assosiert med a) redusert funksjonell tilkobling i standardmodusnettverket under hviletilstand, spesielt for nettverk som støtter insula og hippocampus; b) redusert aktivering i hippocampus, dorsolateral prefrontal cortex og anterior cingulate under en verbal hukommelsesoppgave; og c) redusert aktivering i amygdala under en følelsesbehandlingsoppgave.
Hypotese 3b. Sammenlignet med falsk kontroll vil SGB umiddelbart redusere ipsilateral stjerneganglion nerveaktivitet og sympatisk tonus målt ved hudsympatisk nerveovervåking (SKNA), og disse effektene vil bli revurdert 2 og 4 uker etter intervensjonen for å vurdere om effekter av SGB på stjerneganglion aktiviteten varer lenge.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Paul C. Fitzgerald
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- postmenopausal kvinne definert i henhold til følgende kriterier: 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer ≥ 40 IE/ml eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi
- i alderen 40 til 70 år
- 50 eller flere rapporterte moderate til alvorlige hetetokter per uke
- minimum to uker med VMS-dagbokopptak før SGB
- postmenopausale kvinner hvis vasomotoriske symptomer er motstandsdyktige mot godkjente orale behandlinger (dvs. hormonbehandling eller paroksetin) eller for hvem hormonbehandling er kontraindisert eller for kvinner som nekter oral behandling
- vilje til å gjennomgå fluoroskopi-veiledet SGB eller sham behandling.
- sikkerhetslaboratorier innen 30 dager etter SGB-intervensjon
Ekskluderingskriterier:
- tilstander som utelukker SGB eller falsk intervensjon (f.eks. anatomiske abnormiteter i fremre nakke eller cervikal ryggrad; struma, hjerte-/lungekompromittering; kontralateral (venstresidig) phrenic nerve lammelse eller diafragmatisk parese; historie med anfall, koma eller hjerneslag; av nevrologisk underskudd til plexus brachialis eller en unormal nevrologisk undersøkelse av plexus brachialis; historie med Zenkers divertikel; akutt sykdom/infeksjon; koagulopati eller blødningsavvik; INR >1,3; hemoglobin<9,0, blodplater <100 000, BUN ≥ 30mg/dl; kreatinin ≥ 2 mg/ml; ALT (SGPT), AST (SGOT), Alk Phos ≥ tre ganger øvre normalgrense; serumkalium (K+) ≤ 3,5 eller ≥ 5,0 mEq/L allergiske reaksjoner eller kontraindikasjoner mot et lokalbedøvelsesmiddel eller kontrastfarge, systolisk blodtrykk (SBP) >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >90 mm Hg, graviditet
- Hvis LMP er mellom 6 og 12 måneder, FSH < 40
- bruk av behandlinger mindre enn utvaskingsperioden og gjennom hele studiedeltakelsen som kan påvirke VMS-frekvensen eller alvorlighetsgraden, inkludert oral (2 måneder) eller transdermal hormonbehandling (1 måned), botaniske stoffer (f.eks. soya, rødkløver, svart cohosh, etc.) (1 måned), p-piller (2 måneder), serotonin selektive gjenopptakshemmere (SSRI) (2 uker), serotonin noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI),( 2 uker) gabapentin, pregabalin, klonidin, selektive østrogenreseptormodulatorer, aromatasehemmere, vevsselektive østrogenkomplekser;(2 måneder)
- bruk av aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner i 3 dager før SGB-prosedyren; alle andre anti-blodplate- eller antikoagulasjonsmedisiner vil bli avbrutt med tillatelse fra deltakerens forskrivende lege
- for kognisjonstesting: tilstander eller lidelser som kan påvirke ytelsen på kognitive tester (f.eks. demens/mild kognitiv svikt, Mini-Mental State Exam (MMSE) mindre enn eller lik 27) ved baseline; slag; traumatisk hjerneskade; alkohol/rusbruk; manglende evne til å skrive, snakke eller lese på engelsk, engelsk som andrespråk, deltakelse i andre studier som involverer tester av kognitive evner,
- tilstander som kan påvirke depressive symptomer (f.eks. nåværende diagnose av alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller annen psykiatrisk lidelse i akse I); Personal Health Questionnaire Depression Scale (PHQ-8)> 15
- Eksklusjonskriterier for nevroimaging-studier: implanterbare pulsgeneratorer for pacemakere, defibrillatorenheter og de fleste, men ikke alle, ryggmargsstimulatorer eller dyphjernestimulatorer, jernholdige metaller i kroppen (f. små, lukkede rom uten angst (f.eks. klaustrofobi), vekt > 300 lbs. med mindre høyden er tilstrekkelig høy [f.eks. + 5'11"] slik at midje- og skulderomkrets ikke hindrer henne i å passe inn i skanneren; valgt bort kognisjonsstudier, skiftarbeid
- Eksklusjonskriterier for SKNA-studie kun allergisk mot lim i elektrode
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bupivicaine
Stellate Ganglion Block-injeksjon med bupivicain
|
Et datagenerert stratifisert randomiseringsskjema etter selvrapportert rase og etiologi av overgangsalder (naturlig versus kirurgisk overgangsalder) vil bli brukt til å tildele deltakere å motta enten en SGB med bupivakain eller en falsk injeksjon med saltvann.
Randomisering vil bli utført av injeksjonisten rett før injeksjonsprosedyren ved å åpne en ugjennomsiktig konvolutt for å avsløre deltakernummeret og gruppeoppgaven trykt på et kartotekkort.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Saltvann
Saltvannsinjeksjon
|
Et datagenerert stratifisert randomiseringsskjema etter selvrapportert rase og etiologi av overgangsalder (naturlig versus kirurgisk overgangsalder) vil bli brukt til å tildele deltakere å motta enten en SGB med bupivakain eller en falsk injeksjon med saltvann.
Randomisering vil bli utført av injeksjonisten rett før injeksjonsprosedyren ved å åpne en ugjennomsiktig konvolutt for å avsløre deltakernummeret og gruppeoppgaven trykt på et kartotekkort.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline og intensitet av subjektive hetetokter (HF)
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Endringer fra grunnlinjen for papirdagbok (subjektive) mål for frekvens og intensitet
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra grunnlinjen for frekvensen av objektive hetetokter
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Endringer fra baseline-frekvensen av objektive HF-er over en 24-timers periode ved bruk av en validert hudkonduktansmonitor ved baseline, 12 uker (3 måneder) og 24 uker (6 måneder)
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
|
Sammensatte endringer fra baseline av score til nevrokognitive mål
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Sammensatte endringer fra baseline av poengsum til å inkludere: California Verbal Learning Test (CVLT) Liste A, Liste B, Short-Delay Free Recall, Short-Delay Cued Recall, Long Delay Cued Recall, Long Delay Cued Recall, Card Rotation Tests, Finding As , Bokstav, semantisk og fonemisk flyt, logisk minnedeltest av Wechsler Memory Scale (WMS-R/LM-R) del 1 og (WMS-R/LM-R) del 2, Mini-Mental State Exam (MMSE), Minnefunksjon Spørreskjema (MFQ), avslutningsspørsmål ved baseline, 12 uker (3 måneder) og 24 uker (6 måneder)
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
|
Sammensatte endringer fra baseline av score av mål på humør
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Sammensatte endringer fra baseline av score for humør til å inkludere: Beck Anxiety Inventory (BAI) og Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D) ved baseline, 12 uker (3 måneder) og 24 uker (6 måneder)
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
|
Sammensatte endringer fra baseline av score for mål på livskvalitet
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Sammensatte endringer fra baseline av score for livskvalitetsmål til å inkludere: Female Sexual Distress Scale (FSDS-R), Menopause Quality of Life Questionnaire (MENQUAL), Patient Global Impression of Change (PGIC), Utian Quality of Life Scale (UQOL) , Hot Flash-relatert daglig interferensskala (HFRDIS), PAIN Intensity and Interference Scale (PEG) Spørreskjema etter injeksjon ved baseline, 12 uker (3 måneder) og 24 uker (6 måneder)
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
|
Endringer fra baseline av score for mål på søvn
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Sammensatte endringer fra baseline av score for Pittsburgh Sleep Quality Inventory (PSQI) og Insomnia Severity Index (ISI) ved baseline, 12 uker (3 måneder) og 24 uker (6 måneder)
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
|
Endringer fra baseline av actigraph-mål for søvn
Tidsramme: Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
Endringer fra baseline av actigraph-endringer i søvn ved baseline, 12 uker (3 måneder) og 24 uker (6 måneder)
|
Inntil 24 uker (6 måneder) etter intervensjon
|
|
Endringer fra baseline av Skin Sympathetic Nerve Activity (SKNA)
Tidsramme: Inntil 2 og 4 uker etter intervensjon
|
Endringer av opptak av SKNA ved bruk av en FDA-godkjent, spesialkonfigurert bærbar enhet (Biomation ME6000) i en undergruppe på 60 deltakere
|
Inntil 2 og 4 uker etter intervensjon
|
|
Endringer fra baseline for funksjonell MR
Tidsramme: Inntil 12 uker etter intervensjon
|
Endringer i fmri-aktivitet i en undergruppe på 60 deltakere ved baseline og 3 måneder etter intervensjonen
|
Inntil 12 uker etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Charles W Hogue, MD, Northwestern University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU00203490
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .