Bloqueio do gânglio estrelado em mulheres na pós-menopausa (R01)
Bloqueio do Gânglio Estrelado para o Tratamento dos Sintomas Vasomotores
Ondas de calor e suores noturnos (sintomas vasomotores, VMS) afetam 80% das mulheres durante a transição da menopausa (MT). Os VMS estão associados à diminuição da qualidade de vida, aumento dos sintomas depressivos e ansiosos, queixas de memória, distúrbios do sono e redução da produtividade no trabalho. A terapia hormonal (HT) é altamente eficaz na redução de VMS, mas o uso de HT diminuiu de 75% a 80% nos EUA depois que a Women's Health Initiative (WHI) levantou preocupações de segurança sobre HT. Em 2013, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a paroxetina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (SSRI; 7,5 mg), como o primeiro tratamento não hormonal para VMS. Os ISRS são uma importante opção de tratamento para muitas mulheres, mas seu uso no tratamento de VMS é limitado pela menor eficácia quando comparado à HT, efeitos colaterais e recaída dos sintomas após a interrupção do tratamento. Identificar tratamentos não hormonais seguros e eficazes para VMS continua sendo uma prioridade na pesquisa de saúde da mulher.
O bloqueio do gânglio estrelado (SGB), usado há décadas no controle da dor, é uma nova abordagem potencial para o tratamento de VMS. Localizados na região da coluna cervical, os gânglios estrelados fazem parte do sistema nervoso simpático. Embora a SGB seja comumente realizada para tratar dor neuropática, hiperidrose ou insuficiência vascular, estudos anatômicos revelam conexões entre esse gânglio e regiões termorreguladoras do cérebro, especificamente o córtex insular.
Neste ensaio clínico, pretendemos avaliar se o bloqueio do gânglio estrelado (SGB) com bupivacaína, um anestésico local, é uma intervenção não hormonal eficaz e segura para mulheres que buscam alívio dos sintomas vasomotores (VMS) e identificar os mecanismos fisiológicos subjacentes à SGB efeitos. Os resultados incluirão frequência e intensidade de ondas de calor, VMS medido objetivamente, humor, qualidade de vida, sono e desempenho de memória em 160 mulheres na pós-menopausa com 50 ou mais ondas de calor moderadas a muito graves por semana, conforme medido por auto-relato para seis meses. Eles serão reavaliados em 3 e 6 meses após o SGB ou uma intervenção simulada para ondas de calor objetivas e medidas de qualidade de vida. Resultados mecanísticos (neuroimagem) serão obtidos no início e 3 meses após a intervenção. O monitoramento ambulatorial da função do sistema nervoso simpático (SKNA) será realizado na linha de base antes do procedimento, durante o procedimento e 1 hora após o procedimento. Isso será repetido em 2 e quatro semanas após o SGB ou procedimento simulado para gravações de 1 hora.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Alcance:
Mulheres na pós-menopausa com VMS moderada a grave serão incluídas como participantes neste estudo.
Metas e Objetivos Específicos:
Objetivo primário
Determinar o efeito da SGB na redução da frequência e intensidade da VMS na menopausa.
Hipótese 1a. A frequência média de sete dias de VMS será menor em mulheres randomizadas para SGB ativa em comparação com controle simulado.
Hipótese 1b. A intensidade média de sete dias de VMS será menor em mulheres randomizadas para SGB ativa em comparação com controle simulado.
Hipótese 1c. A Intensidade VMS (Frequência*Gravidade) será menor em mulheres randomizadas para SGB ativa em comparação com o controle simulado.
Objetivos Secundários
Avaliar o efeito do SGB na Intensidade VMS, VMS objetivo, humor, memória e qualidade do sono.
Hipótese 2a A frequência de VMS medido objetivamente será menor em mulheres randomizadas para SGB ativa em comparação com controle simulado.
Hipótese 2b. Os sintomas depressivos e a memória, mas não a qualidade do sono, melhorarão mais em mulheres randomizadas para SGB ativo em comparação com o controle simulado.
Hipótese 2c. A magnitude das melhorias na memória estará relacionada à magnitude da redução no VMS, mesmo após o controle do sono.
- Sondar os mecanismos pelos quais o SGB melhora o VMS.
Hipótese 3a. Em um subestudo aninhado, as avaliações de neuroimagem revelarão que, em comparação com o controle simulado, o SGB ativo está associado a a) conectividade funcional diminuída na rede de modo padrão durante o estado de repouso, particularmente para redes que suportam a ínsula e o hipocampo; b) ativação reduzida no hipocampo, córtex pré-frontal dorsolateral e cingulado anterior durante uma tarefa de memória verbal; ec) ativação reduzida na amígdala durante uma tarefa de processamento de emoções.
Hipótese 3b. Comparado ao controle simulado, o SGB diminuirá imediatamente a atividade do nervo gânglio estrelado ipsilateral e o tônus simpático conforme medido pelo monitoramento do nervo simpático da pele (SKNA) e esses efeitos serão reavaliados em 2 e 4 semanas após a intervenção para avaliar se os efeitos do SGB no gânglio estrelado atividade são de longa duração.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Paul C. Fitzgerald
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- mulher na pós-menopausa definida de acordo com os seguintes critérios: 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de FSH ≥ 40 UI/ml ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia
- de 40 a 70 anos
- 50 ou mais ondas de calor moderadas a graves relatadas por semana
- um mínimo de duas semanas de gravação do diário VMS antes do SGB
- mulheres na pós-menopausa cujos sintomas vasomotores são refratários aos tratamentos orais aprovados (ou seja, terapia hormonal ou paroxetina) ou para quem a terapia hormonal é contraindicada ou para mulheres que recusam qualquer terapia oral
- vontade de se submeter a SGB guiada por fluoroscopia ou tratamento simulado.
- laboratórios de segurança dentro de 30 dias após a intervenção do SGB
Critério de exclusão:
- condições que impedem SGB ou intervenção simulada (por exemplo, anormalidades anatômicas do pescoço anterior ou da coluna cervical; bócio, comprometimento cardíaco/pulmonar; paralisia do nervo frênico contralateral (lado esquerdo) ou paresia diafragmática; história de convulsão, coma ou acidente vascular cerebral; história de déficit neurológico no plexo braquial ou exame neurológico anormal do plexo braquial; história de divertículo de Zenker; doença/infecção aguda; coagulopatia ou anormalidades hemorrágicas; INR >1,3; hemoglobina <9,0, plaquetas <100.000, BUN ≥ 30mg/dl; creatinina ≥ 2 mg/ml; ALT (SGPT), AST (SGOT), Alk Phos ≥ três vezes o limite superior do normal; potássio sérico (K+) ≤ 3,5 ou ≥ 5,0 mEq/L reações alérgicas ou contraindicações a um anestésico local ou corante de contraste, pressão arterial sistólica (PAS) >140 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) >90 mm Hg, gravidez
- Se DUM estiver entre 6 a 12 meses, FSH < 40
- uso de tratamentos antes do período de washout e durante a participação no estudo que podem afetar a frequência ou a gravidade da VMS, incluindo terapia hormonal oral (2 meses) ou transdérmica (1 mês), botânicos (por exemplo, soja, trevo vermelho, cohosh preto, etc.) (1 mês), contraceptivos orais (2 meses), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) (2 semanas), inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (IRSN), (2 semanas) gabapentina, pregabalina, clonidina, moduladores seletivos dos receptores de estrogênio, inibidores da aromatase, complexos de estrogênio seletivos para tecidos; (2 meses)
- uso de aspirina e anti-inflamatórios não esteroidais por 3 dias antes do procedimento de SGB; todos os outros medicamentos antiplaquetários ou anticoagulantes serão descontinuados com a permissão do médico prescritor do participante
- para testes de cognição: condições ou distúrbios que podem afetar o desempenho em testes cognitivos (por exemplo, demência/comprometimento cognitivo leve, Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) menor ou igual a 27) no início do estudo; derrame; traumatismo crâniano; uso de álcool/substância; incapacidade de escrever, falar ou ler em inglês, inglês como segunda língua, participação em outros estudos envolvendo testes de habilidades cognitivas,
- condições que podem afetar os sintomas depressivos (por exemplo, diagnóstico atual de depressão maior, transtorno bipolar ou outro transtorno psiquiátrico do Eixo I); Questionário de Saúde Pessoal Escala de Depressão (PHQ-8) > 15
- Critérios de exclusão para estudo de neuroimagem: geradores de pulso implantáveis para marcapassos, dispositivos de desfibrilação e a maioria, mas não todos, estimuladores da medula espinhal ou estimulador cerebral profundo, metais contendo ferrosos dentro do corpo (por exemplo, aparelhos, clipes de aneurisma, estilhaços/partículas retidas) incapacidade de tolerar espaços pequenos e fechados sem ansiedade (p. claustrofobia), peso > 300 lbs. a menos que a altura seja suficientemente alta [por exemplo, +5'11"] de modo que a circunferência da cintura e do ombro não a impeça de caber no scanner; optou por não participar do estudo de cognição, trabalho por turnos
- Critérios de exclusão para estudo SKNA apenas alérgico a adesivo no eletrodo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Bupivicaína
Injeção de bloqueio do gânglio estrelado com bupivicaína
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Um esquema de randomização estratificada gerado por computador por raça autorrelatada e por etiologia da menopausa (menopausa natural versus cirúrgica) será usado para designar participantes para receber uma SGB com bupivacaína ou uma injeção simulada com solução salina.
A randomização será realizada pelo injetor imediatamente antes do procedimento de injeção, abrindo um envelope opaco para revelar o número do participante e a atribuição do grupo impresso em um cartão de índice.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Salina
Injeção salina
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Um esquema de randomização estratificada gerado por computador por raça autorrelatada e por etiologia da menopausa (menopausa natural versus cirúrgica) será usado para designar participantes para receber uma SGB com bupivacaína ou uma injeção simulada com solução salina.
A randomização será realizada pelo injetor imediatamente antes do procedimento de injeção, abrindo um envelope opaco para revelar o número do participante e a atribuição do grupo impresso em um cartão de índice.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da linha de base e intensidade de ondas de calor subjetivas (HF)
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Alterações da linha de base do diário de papel (subjetivo) medidas de frequência e intensidade
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da linha de base da frequência de ondas de calor objetivas
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Alterações da frequência basal de HFs objetivos durante um período de 24 horas usando um monitor de condutância da pele validado no início, 12 semanas (3 meses) e 24 semanas (6 meses)
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças compostas da linha de base de pontuações de medidas neurocognitivas
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças compostas da linha de base das pontuações para incluir:Teste de aprendizagem verbal da Califórnia (CVLT) Lista A, Lista B, Rechamada livre com atraso curto, Rechamada com sugestão de atraso curto, Rechamada livre com atraso longo, Rechamada com sugestão com atraso longo, Testes de rotação de cartas, Encontrando como , Letras, Fluência Semântica e Fonêmica, Subteste de Memória Lógica da Escala Wechsler de Memória (WMS-R/LM-R) Parte 1 e (WMS-R/LM-R) Parte 2, Mini-Exame do Estado Mental (MMSE), Funcionamento da Memória Questionário (MFQ), Pergunta de fechamento na linha de base, 12 semanas (3 meses) e 24 semanas (6 meses)
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças compostas da linha de base de pontuações de medidas de humor
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Alterações compostas da linha de base de pontuações de humor para incluir: Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) e Centro de Estudos Epidemiológicos-Depressão (CES-D) na linha de base, 12 semanas (3 meses) e 24 semanas (6 meses)
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças compostas da linha de base de pontuações de medidas de qualidade de vida
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças compostas da linha de base de pontuações de medidas de qualidade de vida para incluir: Escala de Angústia Sexual Feminina (FSDS-R), Questionário de Qualidade de Vida na Menopausa (MENQUAL), Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC), Escala Utian de Qualidade de Vida (UQOL) , Escala de interferência diária relacionada a ondas de calor (HFRDIS), Escala de interferência e intensidade de DOR (PEG) Questionário pós-injeção na linha de base, 12 semanas (3 meses) e 24 semanas (6 meses)
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças da linha de base de pontuações de medidas de sono
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Alterações compostas da linha de base das pontuações do Inventário de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) e do Índice de Gravidade da Insônia (ISI) na linha de base, 12 semanas (3 meses) e 24 semanas (6 meses)
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Mudanças desde a linha de base das medidas actigráficas do sono
Prazo: Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Alterações da linha de base de alterações do actigraph no sono na linha de base, 12 semanas (3 meses) e 24 semanas (6 meses)
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Até 24 semanas (6 meses) após a intervenção
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Alterações da linha de base da Atividade Nervosa Simpática da Pele (SKNA)
Prazo: Até 2 e 4 semanas após a intervenção
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Alterações de gravações de SKNA usando um dispositivo portátil especialmente configurado aprovado pela FDA (Biomation ME6000) em um subconjunto de 60 participantes
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Até 2 e 4 semanas após a intervenção
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Alterações da linha de base da ressonância magnética funcional
Prazo: Até 12 semanas após a intervenção
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Alterações na atividade fmri em um subconjunto de 60 participantes no início e 3 meses após a intervenção
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Até 12 semanas após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Charles W Hogue, MD, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00203490
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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