Ganglion stellatum blokkade bij postmenopauzale vrouwen (R01)
Ganglion stellatum blokkade voor de behandeling van vasomotorische symptomen
Opvliegers en nachtelijk zweten (vasomotorische symptomen, VMS) treffen 80% van de vrouwen tijdens de menopauze (MT). VMS wordt in verband gebracht met een verminderde kwaliteit van leven, meer depressieve en angstsymptomen, geheugenklachten, slaapstoornissen en verminderde arbeidsproductiviteit. Hormoontherapie (HT) is zeer effectief in het verminderen van VMS, maar het gebruik van HT daalde met 75% tot 80% in de VS nadat het Women's Health Initiative (WHI) bezorgdheid over de veiligheid van HT had geuit. In 2013 keurde de Food and Drug Administration (FDA) paroxetine, een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI; 7,5 mg), goed als de eerste niet-hormonale behandeling voor VMS. SSRI's zijn voor veel vrouwen een belangrijke behandelingsoptie, maar hun gebruik bij de behandeling van VMS wordt beperkt door een lagere effectiviteit in vergelijking met HT, bijwerkingen en terugval van symptomen na stopzetting van de behandeling. Het identificeren van veilige en effectieve niet-hormonale behandelingen voor VMS blijft een prioriteit in onderzoek naar de gezondheid van vrouwen.
Stellate ganglion blockade (SGB), al tientallen jaren gebruikt bij pijnbestrijding, is een potentiële nieuwe benadering van VMS-behandeling. Gelegen in het gebied van de cervicale wervelkolom, maken de stellaire ganglia deel uit van het sympathische zenuwstelsel. Hoewel SGB vaak wordt uitgevoerd om neuropathische pijn, hyperhidrose of vasculaire insufficiëntie te behandelen, onthullen anatomische studies verbindingen tussen dit ganglion en thermoregulerende gebieden van de hersenen, met name de insulaire cortex.
In deze klinische studie willen we beoordelen of ganglion stellatum (SGB) met bupivacaïne, een lokaal anestheticum, een effectieve en veilige niet-hormonale interventie is voor vrouwen die verlichting zoeken van vasomotorische symptomen (VMS), en de fysiologische mechanismen identificeren die ten grondslag liggen aan SGB. Effecten. Uitkomsten zijn frequentie en intensiteit van opvliegers, objectief gemeten VMS, stemming, kwaliteit van leven, slaap en geheugenprestaties bij 160 postmenopauzale vrouwen met 50 of meer matige tot zeer ernstige opvliegers per week, zoals gemeten door zelfrapportage gedurende zes maanden. Ze zullen opnieuw worden beoordeeld op 3 en 6 maanden na de SGB of een schijninterventie voor objectieve opvliegers en maatregelen voor kwaliteit van leven. Mechanistische resultaten (neuroimaging) zullen worden verkregen bij baseline en 3 maanden na de interventie. Ambulante monitoring van de functie van het sympathische zenuwstelsel (SKNA) zal worden uitgevoerd bij baseline vóór de procedure, tijdens de procedure en 1 uur na de procedure. Dit wordt herhaald op 2 en 4 weken na de SGB of schijnprocedure voor 1 uur opnames.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Domein:
Postmenopauzale vrouwen met matige tot ernstige VMS zullen worden ingeschreven als deelnemers aan deze studie.
Specifieke doelen en doelstellingen:
Hoofddoel
Om het effect van SGB te bepalen voor het verminderen van de frequentie en intensiteit van VMS in de menopauze.
Hypothese 1a. De gemiddelde frequentie van VMS over zeven dagen zal lager zijn bij vrouwen die gerandomiseerd zijn naar actieve SGB in vergelijking met sham-controle.
Hypothese 1b. De gemiddelde intensiteit van VMS over zeven dagen zal lager zijn bij vrouwen die gerandomiseerd zijn naar actieve SGB in vergelijking met schijncontrole.
Hypothese 1c. De VMS-intensiteit (frequentie*ernst) zal lager zijn bij vrouwen die gerandomiseerd zijn naar actieve SGB in vergelijking met schijncontrole.
Secundaire doelstellingen
Om het effect van SGB op VMS-intensiteit, objectieve VMS, stemming, geheugen en slaapkwaliteit te evalueren.
Hypothese 2a De frequentie van objectief gemeten VMS zal lager zijn bij vrouwen die zijn gerandomiseerd naar actieve SGB in vergelijking met schijncontrole.
Hypothese 2b. Depressieve symptomen en geheugen, maar niet de slaapkwaliteit, zullen meer verbeteren bij vrouwen die gerandomiseerd zijn naar actieve SGB in vergelijking met schijncontrole.
Hypothese 2c. De omvang van verbeteringen in het geheugen zal betrekking hebben op de omvang van de vermindering van VMS, zelfs na correctie voor slaap.
- De mechanismen onderzoeken waarmee SGB VMS verbetert.
Hypothese 3a. In een geneste substudie zullen neuroimaging-beoordelingen onthullen dat actieve SGB in vergelijking met schijncontrole wordt geassocieerd met a) verminderde functionele connectiviteit in het standaardmodusnetwerk tijdens de rusttoestand, met name voor netwerken die de insula en hippocampus ondersteunen; b) verminderde activatie in de hippocampus, dorsolaterale prefrontale cortex en anterieure cingulaat tijdens een verbale geheugentaak; en c) verminderde activatie in de amygdala tijdens een emotieverwerkingstaak.
Hypothese 3b. Vergeleken met schijncontrole, zal SGB de ipsilaterale activiteit van de ganglion stellatum en de sympathische tonus verminderen, zoals gemeten door monitoring van de sympathische zenuw van de huid (SKNA). activiteit duurt lang.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Paul C. Fitzgerald
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- postmenopauzale vrouw gedefinieerd volgens de volgende criteria: 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels ≥ 40 IE/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
- leeftijd van 40 tot 70 jaar
- 50 of meer gemelde matige tot ernstige opvliegers per week
- minimaal twee weken VMS-dagboekregistratie voorafgaand aan SGB
- postmenopauzale vrouwen bij wie vasomotorische symptomen ongevoelig zijn voor goedgekeurde orale behandelingen (d.w.z. hormoontherapie of paroxetine) of voor wie hormoontherapie gecontra-indiceerd is of voor vrouwen die orale therapie weigeren
- bereidheid om fluoroscopie-geleide SGB of schijnbehandeling te ondergaan.
- veiligheidslabs binnen 30 dagen na SGB-interventie
Uitsluitingscriteria:
- aandoeningen die SGB of schijninterventie uitsluiten (bijv. anatomische afwijkingen van de voorste nek of cervicale wervelkolom; struma, cardiale/pulmonaire complicatie; contralaterale (linkszijdige) verlamming van de nervus phrenicus of diafragmatische parese; voorgeschiedenis van convulsies, coma of beroerte; voorgeschiedenis neurologisch tekort aan de plexus brachialis of een abnormaal neurologisch onderzoek van de plexus brachialis; voorgeschiedenis van Zenker's divertikel; acute ziekte/infectie; coagulopathie of bloedingsafwijkingen; INR >1,3; hemoglobine<9,0, bloedplaatjes <100.000, BUN ≥ 30mg/dl; creatinine ≥ 2 mg/ml; ALT (SGPT), AST (SGOT), Alk Phos ≥ driemaal de bovengrens van normaal; serumkalium (K+) ≤ 3,5 of ≥ 5,0 mEq/L allergische reacties of contra-indicaties voor een lokaal anestheticum of contrastkleurstof, systolische bloeddruk (SBP) >140 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) >90 mm Hg, zwangerschap
- Als LMP tussen 6 en 12 maanden ligt, FSH < 40
- gebruik van behandelingen korter dan de wash-outperiode en tijdens de deelname aan het onderzoek die de VMS-frequentie of -ernst kunnen beïnvloeden, waaronder orale (2 maanden) of transdermale hormoontherapie (1 maand), plantaardige producten (bijv. soja, rode klaver, zwarte cohosh, enz.) (1 maand), orale anticonceptiva (2 maanden), serotonine-selectieve heropnameremmers (SSRI) (2 weken), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI), (2 weken) gabapentine, pregabaline, clonidine, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, aromataseremmers, weefselselectieve oestrogeencomplexen; (2 maanden)
- gebruik van aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gedurende 3 dagen voorafgaand aan de SGB-procedure; alle andere bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmedicijnen zullen worden stopgezet met toestemming van de voorschrijvende arts van de deelnemer
- voor cognitietesten: aandoeningen of stoornissen die de prestaties op cognitieve tests kunnen beïnvloeden (bijv. dementie/lichte cognitieve stoornissen, Mini-Mental State Exam (MMSE) kleiner dan of gelijk aan 27) bij baseline; hartinfarct; traumatische hersenschade; alcohol-/drugsgebruik; onvermogen om te schrijven, spreken of lezen in het Engels, Engels als tweede taal, deelname aan andere onderzoeken waarbij cognitieve vaardigheden worden getest,
- aandoeningen die van invloed kunnen zijn op depressieve symptomen (bijv. huidige diagnose van ernstige depressie, bipolaire stoornis of andere as I psychiatrische stoornis); Persoonlijke gezondheidsvragenlijst Depressieschaal (PHQ-8)> 15
- Uitsluitingscriteria voor neuroimaging-onderzoek: implanteerbare pulsgeneratoren voor pacemakers, defibrillatorapparaten en de meeste maar niet alle ruggenmergstimulatoren of diepe hersenstimulatoren, ijzerhoudende metalen in het lichaam (bijv. beugels, aneurysmaclips, granaatscherven/vastgehouden deeltjes) onvermogen om te tolereren kleine, afgesloten ruimtes zonder angst (bijv. claustrofobie), gewicht > 300 lbs. tenzij de lengte voldoende hoog is [bijv. + 5'11"] zodat taille- en schouderomtrek haar niet verhinderen om in de scanner te passen; afgemeld voor cognitiestudie, ploegendienst
- Uitsluitingscriteria voor SKNA-onderzoek alleen allergisch voor lijm in elektrode
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bupivicaïne
Stellate Ganglion Block-injectie met bupivicaïne
|
Een door de computer gegenereerd gestratificeerd randomisatieschema op basis van zelfgerapporteerd ras en op etiologie van de menopauze (natuurlijke versus chirurgische menopauze) zal worden gebruikt om deelnemers toe te wijzen om ofwel een SGB met bupivacaïne of een schijninjectie met zoutoplossing te ontvangen.
Randomisatie wordt uitgevoerd door de injectiespuit onmiddellijk voor de injectieprocedure door een ondoorzichtige envelop te openen om het deelnemernummer en de groepsopdracht op een indexkaart te onthullen.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Zoutoplossing
Zout injectie
|
Een door de computer gegenereerd gestratificeerd randomisatieschema op basis van zelfgerapporteerd ras en op etiologie van de menopauze (natuurlijke versus chirurgische menopauze) zal worden gebruikt om deelnemers toe te wijzen om ofwel een SGB met bupivacaïne of een schijninjectie met zoutoplossing te ontvangen.
Randomisatie wordt uitgevoerd door de injectiespuit onmiddellijk voor de injectieprocedure door een ondoorzichtige envelop te openen om het deelnemernummer en de groepsopdracht op een indexkaart te onthullen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn en intensiteit van subjectieve opvliegers (HF)
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van papieren dagboek (subjectieve) metingen van frequentie en intensiteit
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn van de frequentie van objectieve opvliegers
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Veranderingen ten opzichte van de baselinefrequentie van objectieve HF's over een periode van 24 uur met behulp van een gevalideerde huidgeleidingsmonitor bij baseline, 12 weken (3 maanden) en 24 weken (6 maanden)
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
|
Samengestelde veranderingen vanaf baseline van scores van neurocognitieve maatregelen
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Samengestelde veranderingen ten opzichte van baseline van scores omvatten:California Verbal Learning Test (CVLT) Lijst A, Lijst B, Short-Delay Free Recall, Short-Delay Cued Recall, Long Delay Free Recall, Long Delay Cued Recall, Card Rotation Tests, Finding As , letter-, semantische en fonemische vloeiendheid, logische geheugensubtest van Wechsler-geheugenschaal (WMS-R/LM-R) deel 1 en (WMS-R/LM-R) deel 2, mini-mentaal staatsexamen (MMSE), geheugenfunctioneren Vragenlijst (MFQ),Slotvraag bij baseline, 12 weken (3 maanden) en 24 weken (6 maanden)
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
|
Samengestelde veranderingen ten opzichte van de basislijn van scores van stemmingsmetingen
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Samengestelde veranderingen vanaf baseline van stemmingsscores, waaronder: Beck Anxiety Inventory (BAI) en Center for Epidemiological Studies-Depression (CES-D) bij baseline, 12 weken (3 maanden) en 24 weken (6 maanden)
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
|
Samengestelde veranderingen ten opzichte van baseline van scores van metingen van kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Samengestelde veranderingen ten opzichte van baseline van scores van maatregelen voor kwaliteit van leven, waaronder: Female Sexual Distress Scale (FSDS-R), Menopause Quality of Life Questionnaire (MENQUAL), Patient Global Impression of Change (PGIC), Utian Quality of Life Scale (UQOL) , Hot Flash Related Daily Interference Scale (HFRDIS), PAIN Intensity and Interference Scale (PEG) Vragenlijst na injectie bij baseline, 12 weken (3 maanden) en 24 weken (6 maanden)
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van scores van metingen van slaap
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Samengestelde veranderingen ten opzichte van baseline van scores van Pittsburgh Sleep Quality Inventory (PSQI) en Insomnia Severity Index (ISI) bij baseline, 12 weken (3 maanden) en 24 weken (6 maanden)
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van actigraafmetingen van slaap
Tijdsspanne: Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van actigraph-veranderingen in slaap bij baseline, 12 weken (3 maanden) en 24 weken (6 maanden)
|
Tot 24 weken (6 maanden) na de ingreep
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van Skin Sympathetic Nerve Activity (SKNA)
Tijdsspanne: Tot 2 en 4 weken na de ingreep
|
Wijzigingen van opnames van SKNA met behulp van een door de FDA goedgekeurd, speciaal geconfigureerd draagbaar apparaat (Biomation ME6000) in een subgroep van 60 deelnemers
|
Tot 2 en 4 weken na de ingreep
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline van functionele MRI
Tijdsspanne: Tot 12 weken na ingreep
|
Veranderingen in fmri-activiteit in een subgroep van 60 deelnemers bij baseline en 3 maanden na de interventie
|
Tot 12 weken na ingreep
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Charles W Hogue, MD, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU00203490
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .