En studie for å undersøke effekten av omeprazol, famotidin og en sur drikk på farmakokinetikken til Entinostat hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne 19-55 år ved screening.
• Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose og gjennom hele studien.
• Kroppsmasseindeks på ≥ 18,5 ved screening.
• Medisinsk frisk uten betydelig sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier, vitale tegn eller EKG. Leverfunksjonstester og serumbilirubin må være ≤ øvre normalgrense. Blodplater, hemoglobin og hematokrit må være > nedre normalgrense ved screening.
• Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått steriliseringsprosedyrer som angitt i protokollen minst 6 måneder før første dose.
• Ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien og inntil 90 dager etter dosen av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra den første dosen og inntil 90 dager etter dosen av studiemedikamentet.
• Kun for del 3, må være i stand til å konsumere ca. 240 ml av en ikke-diett cola-drikk innen ca. 3 minutter.
• Forstår studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke og er villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer ved screening eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI eller utpekes oppfatning.
• Sykdomshistorie som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien, etter PI eller utpekes mening.
• Anamnese med tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før dosen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på entinostat, omeprazol, famotidin eller Coca-Cola(r) Classic.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kreft, kardiovaskulære lidelser, akutte eller kroniske gastrointestinale tilstander etter PI.
• Kvinner i fertil alder.
• Kvinner med positiv graviditetstest eller ammende.
• Positiv H. pylori pustetest ved screening for del 1 og .
• Positive urin narkotika- eller alkoholresultater er screening eller hver innsjekking.
• Positiv urinkotinin ved screening.
• Positive resultater er screening for HIV, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-virus
• Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
• Sittende hjertefrekvens lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
• QTcB-intervall (korreksjonsverdi for intervallet mellom Q- og T-bølgene på EKG-sporingen ved bruk av Bazett-korreksjonsformelen) > 460 msek for menn eller > 480 msek for kvinner eller har EKG-funn ansett som unormale av PI eller utpekt.
• Estimert kreatininclearance < 90 ml/min ved screening.
• Kan ikke avstå fra eller forutse bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner og legemidler som er kjent for å være signifikante hemmere eller CYP (Cytochromes 450) enzymer og/eller P-gp.
• Har vært på en diett som er uforenlig med diett under studien innen 28 dager før dosen og gjennom hele studien etter PI eller den som er utpekt.
• Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosen.
• Plasmadonasjon innen 7 dager før dosen.
• Deltakelse i en annen klinisk studie 28 dager før dosen.