Een onderzoek naar het effect van omeprazol, famotidine en een zure drank op de farmacokinetiek van entinostat bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen van 19-55 jaar bij screening.
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt.
• Body mass index van ≥ 18,5 bij screening.
• Medisch gezond zonder significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumwaarden, vitale functies of ECG's. Leverfunctietesten en serumbilirubine moeten ≤ de bovengrens van normaal zijn. Bloedplaatjes, hemoglobine en hematocriet moeten bij screening > de ondergrens van normaal zijn.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis sterilisatieprocedures hebben ondergaan zoals vermeld in het protocol.
• Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis en tot 90 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alleen voor deel 3, moet binnen ongeveer 3 minuten ongeveer 240 ml van een coladrank zonder dieet kunnen consumeren.
• Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen bij de screening of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
• Voorgeschiedenis van ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door hun deelname aan het onderzoek naar de mening van de PI of aangewezen persoon.
• Geschiedenis van aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de dosis.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op entinostat, omeprazol, famotidine of Coca-Cola(r) Classic.
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante kanker, cardiovasculaire aandoeningen, acute of chronische gastro-intestinale aandoeningen naar de mening van de PI.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwtjes met een positieve zwangerschapstest of lacterend.
• Positieve H. pylori-ademtest bij screening voor delen 1 en .
• Positieve urine-drugs- of alcoholresultaten zijn screening of elke check-in.
• Positieve urine-cotinine bij screening.
• Positieve resultaten zijn screening op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
• Zittende hartslag lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening.
• QTcB-interval (correctiewaarde van het interval tussen de Q- en T-golven op de ECG-tracering met behulp van de Bazett-correctieformule) > 460 msec voor mannen of > 480 msec voor vrouwen of ECG-bevindingen die door de PI of aangewezen persoon als abnormaal worden beschouwd.
• Geschatte creatinineklaring < 90 ml/min bij screening.
• Niet in staat zijn om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante remmers of CYP-enzymen (cytochromen 450) en/of P-gp zijn.
• Heeft volgens de mening van de PI of aangewezen persoon binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosis en gedurende het hele onderzoek een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het studiedieet.
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosis.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosis.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek 28 dagen voorafgaand aan de dosis.