- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02922933
En undersøgelse for at undersøge effekten af omeprazol, famotidin og en sur drik på farmakokinetikken af entinostat hos raske voksne forsøgspersoner
En åben-label, 3-delt, 2-perioders undersøgelse for at undersøge effekten af omeprazol (del 1), famotidin (del 2) og af en sur drik (del 3) på enkeltdosis farmakokinetik af entinostat hos raske voksne Emner
Formålet med denne undersøgelse er derfor at evaluere effekten af samtidig medicin gennem en stigning af intra-gastriske pH-niveauer på biotilgængeligheden af entinostat.
De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af multiple doser af omeprazol, famotidin og effekten af en sur drik i kombination med omeprazol på entinostats enkeltdosis PK-profil.
De sekundære mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis entinostat, når det administreres med flere doser af omeprazol, famotidin, og når det administreres med en sur drik i kombination med omeprazol.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en 3-delt undersøgelse. I alt 204 forsøgspersoner vil blive doseret i denne undersøgelse, hvis del 2 og 3 udføres.
I del 1, i periode 1, vil der blive givet en enkelt dosis entinostat. I periode 2 vil flere doser af omeprazol blive administreret i 5 dage med en enkelt dosis entinostat samtidig. Hvis de foreløbige resultater i periode 2 i del 1 indikerer, at omeprazol udviser klinisk signifikant lægemiddelinteraktion (DDI) med entinostat, vil del 2 og 3 blive udført. Hvis der ikke konkluderes nogen DDI-interaktion mellem entinostat og omeprazol i del 1, vil hverken del 2 eller del 3 blive udført.
Del 2 vil undersøge effekten af adskillige doser famotidin-administration på entinostat PK. I periode 1 vil der blive givet en enkelt dosis entinostat. I periode 2 blev orale doser af famotidin med en enkelt dosis entinostat administreret samtidigt.
Del 3 vil evaluere effekten af en sur drik administreret sammen med entinostat hos personer med forhøjet gastrisk pH på grund af omeprazolbehandling. I periode 1 vil flere orale doser af omeprazol blive administreret med en enkelt dosis entinostat administreret sammen med vand. I periode 2 vil flere doser af omeprazol blive administreret med en enkelt dosis entinostat administreret sammen med en sur drik.
I alle dele vil der blive udtaget PK-prøver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68502
- Celerion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne 19-55 år ved screening.
- Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før første dosis og gennem hele undersøgelsen.
- Body mass index på ≥ 18,5 ved screening.
- Medicinsk sund uden væsentlig sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier, vitale tegn eller EKG'er. Leverfunktionsprøver og serumbilirubin skal være ≤ den øvre normalgrænse. Blodplader, hæmoglobin og hæmatokrit skal være > den nedre normalgrænse ved screening.
- Kvinder i ikke-fertil alder skal have gennemgået steriliseringsprocedurer som angivet i protokollen mindst 6 måneder før første dosis.
- Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge kondom med spermicid eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen og indtil 90 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis og indtil 90 dage efter dosis af forsøgslægemidlet.
- Kun for del 3 skal være i stand til at indtage cirka 240 ml af en ikke-diæt cola-drik inden for cirka 3 minutter.
- Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular og er villig og i stand til at overholde protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer ved screening eller forventede under udførelsen af undersøgelsen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens eller den udpegede persons mening.
- Sygdomshistorie, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen efter PI'en eller den udpegede person.
- Anamnese med tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år før dosis.
- Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på entinostat, omeprazol, famotidin eller Coca-Cola(r) Classic.
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant cancer, kardiovaskulære lidelser, akutte eller kroniske gastrointestinale tilstande efter PI's mening.
- Kvinder i den fødedygtige alder.
- Kvinder med positiv graviditetstest eller ammende.
- Positiv H. pylori udåndingstest ved screening for del 1 og .
- Positive urin stof eller alkohol resultater er screening eller hver check-in.
- Positiv urin cotinin ved screening.
- Positive resultater er screening for HIV, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C-virus
- Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
- Siddende hjertefrekvens lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
- QTcB-interval (korrektionsværdi af intervallet mellem Q- og T-bølgerne på EKG-sporingen ved hjælp af Bazett-korrektionsformlen) > 460 msek for mænd eller > 480 msek for kvinder eller har EKG-fund vurderet som unormale af PI eller udpeget.
- Estimeret kreatininclearance < 90 ml/min ved screening.
- Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og medicin, der vides at være signifikante hæmmere eller CYP (Cytochromes 450) enzymer og/eller P-gp.
- Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen inden for 28 dage før dosis og under hele undersøgelsen efter PI'ers eller den udpegedes mening.
- Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosis.
- Plasmadonation inden for 7 dage før dosis.
- Deltagelse i et andet klinisk studie 28 dage før dosis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Omeprazol
Behandling A: 5 mg entinostat på dag 1 Behandling B: 20 mg omeprazol i 5 dage med 5 mg entinostat på dag 1 |
HDAC (histondeacetylaseinhibitor)
Andre navne:
Protonpumpehæmmer
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Famotidin
Behandling C: 5 mg entinostat på dag 1 Behandling D: 20 mg famotidin på dag -1 og 1 med 5 mg entinostat på dag 1 |
HDAC (histondeacetylaseinhibitor)
Andre navne:
Histamin-2 blokker
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Syrlig drik
Behandling E: 20 mg omeprazol i 5 dage med 5 mg entinostat på dag 1 taget med vand Behandling F: 20 mg omeprazol i 5 dage med 5 mg entinostat på dag 1 taget med en sur drik |
HDAC (histondeacetylaseinhibitor)
Andre navne:
Protonpumpehæmmer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
AUC0-t (areal under koncentration-tid-kurven) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2) eller omeprazol med og uden sur drik
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
AUC0-inf (areal under koncentration-tidskurven, fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2), eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Cmax (maksimal observeret koncentration) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2) eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
AUC%extrap (procent af AUC0-inf ekstrapoleret) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2), eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Tmax (tid til at nå maksimal observeret koncentration) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2) eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Kel (tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2), eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
T1/2 (tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2) eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
CL/F (tilsyneladende total plasmaclearance efter oral (ekstravaskulær) administration) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2), eller omeprazol med og uden sur drik (del 3)
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Vz/F (tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase) for entinostat administreret med eller uden omeprazol (del 1), med eller uden famotidin (del 2) eller omeprazol med og uden sur drik
Tidsramme: Fordosis til og med dag 22
|
Fordosis til og med dag 22
|
Ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline til og med dag 1
|
Baseline til og med dag 1
|
Ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline til og med dag 22
|
Baseline til og med dag 22
|
Ændringer fra baseline i EKG-resultater
Tidsramme: Baseline til følge dag 22
|
Baseline til følge dag 22
|
Ændringer fra baseline i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Baseline til og med dag 1
|
Baseline til og med dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehæmmere
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Histon deacetylase hæmmere
- Histamin H2-antagonister
- Famotidin
- Entinostat
- Omeprazol
Andre undersøgelses-id-numre
- SNDX-275-0150
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med entinostat
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Myelom og plasmacelle-neoplasma | Myelodysplastiske/myeloproliferative sygdommeForenede Stater
-
Hetty CarrawayAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmiForenede Stater
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
University Hospital HeidelbergGerman Cancer Research CenterRekrutteringSolid tumor | CNS-tumorFrankrig, Tyskland, Australien, Østrig, Sverige, Holland, Schweiz
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAfsluttetKolorektal cancerForenede Stater
-
Syndax PharmaceuticalsPfizer; Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetÆggelederkræft | Epitelial ovariecancer | Peritoneal kræftForenede Stater
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbagevendende, diffust, småcellet... og andre forholdForenede Stater
-
Syndax PharmaceuticalsAfsluttetBrystkræft | ER+ brystkræft | Østrogenreceptor-positiv brystkræft | Brystkræft, østrogenreceptorpositivForenede Stater, Tjekkiet, Canada, Ungarn, Den Russiske Føderation
-
Syndax PharmaceuticalsAfsluttetBrystkræft | Østrogenreceptor positiv brystkræftForenede Stater