Eliminering av kirurgi eller strålebehandling etter systemisk terapi ved behandling av pasienter med HER2 positiv eller trippel negativ brystkreft
Multisenterutprøving for å eliminere brystkreftkirurgi eller strålebehandling hos eksepsjonelle respondere på neoadjuvant systemisk terapi
Studieoversikt
Status
Forhold
- Invasivt brystkarsinom
- Østrogenreseptor negativ
- HER2/Neu negativ
- Progesteronreseptor negativ
- Trippel-negativt brystkarsinom
- HER2 positivt brystkarsinom
- Stage I brystkreft AJCC v7
- Stage IA brystkreft AJCC v7
- Stage IB brystkreft AJCC v7
- Trinn II brystkreft AJCC v6 og v7
- Stage IIA brystkreft AJCC v6 og v7
- Stage IIB brystkreft AJCC v6 og v7
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme 6 måneder (mo), 1, 2, 3 og 5-års biopsi bekreftet ipsilateral brysttumor-residivrate (IBTR, invasiv og/eller in situ) blant pasienter som ikke gjennomgår kirurgi (kohort A) .
II. For å bestemme pCR-raten 6 måneder etter strålebehandling basert på bildeveiledet biopsi (kohort B).
III. For å bestemme 6 måneders, 1, 2, 3 og 5-års ipsilaterale brysttumorresidivfrekvensen blant pasienter som gjennomgår kirurgi alene uten stråling (kohort C).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme 6 måneder, 1, 2, 3 og 5-års biopsi bekreftet ipsilateral brysttumor-residivrate (IBTR, invasiv og/eller in situ) blant pasienter som ikke gjennomgår kirurgi (kohort C).
II. For å bestemme antall (%) av pasienter der den endelige biopsien avslører gjenværende sykdom og kvantifisere gjenværende sykdom (residual cancer byrde, RCB) bestemt ved rutinemessig patologisk undersøkelse av kirurgiske prøver.
III. For å vurdere baseline, 6 måneder, 1, 3 og 5 års beslutningskomfort ved deltakelse i kliniske studier ved hjelp av Decisional Regret Scale (DRS).
IV. For å bestemme pasientrapportert kosmetisk utfall, brystsmerter og funksjonell status ved å bruke Breast Cancer Treatment Outcomes Scale (BCTOS) ved baseline, 6 måneder, 1, 3 og 5 år.
V. For å bestemme 6 mnd, 1, 2, 3 og 5-års forekomst av ipsilateral bryst- og nodalanbefaling og utførelse av biopsi basert på brystavbildningsoppfølging.
VI. Korreler "væskebiopsi"-analyser (etter neoadjuvant systemisk terapi [NST], 6 måneder og ett år etter radioterapi eller kirurgi) blant protokolldeltakere med patologisk fullstendig respons (pCR), ved bruk av sirkulerende tumorceller (CTC) og sirkulerende tumor-deoksyribonukleinsyre (DNA) ) (ctDNA).
VII. Blant pasienter som bestemmer seg for å fortsette med rutinekirurgi, noter resultatene av den endelige biopsien sammenlignet med rutinemessig patologisk undersøkelse av kirurgiske prøver.
VIII. For å bestemme pasientrapportert livskvalitet ved å bruke instrumentet Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast versjon 4 (FACT B+4) ved baseline, 6 måneder, 1, 3 og 5 år etter behandling.
IX. For å undersøke om strålingsgenomisk sensitivitetsskår og onkotype utført på den innledende diagnostiske kjernebiopsiprøven korrelerer med pCR-hastigheter i kohort B.
X. For å bestemme om endringer i blodbasert RNA-sekvensering fremkalles med stråling i kohort B, målt ved baseline, ved første 4-6 ukers oppfølging etter stråling, og ved 6 måneders oppfølging etter stråling.
XI. I kohort B for å bestemme 3-års rate av tumorkontroll/progresjonsfri overlevelse (PFS).
XII. I kohort C for å bestemme om nanomekaniske biomarkører eller kvantifisering av stromal og tumor TILS kan forutsi lav risiko for lokalt tilbakefall hos eksepsjonelle respondere som utelater strålebehandling.
OVERSIKT:
For kohorter A og B, innen 12 uker etter fullført neoadjuvant systemisk terapi, gjennomgår pasienter helbrystbestråling over 15-25 fraksjoner på påfølgende dager. Pasienter gjennomgår deretter ekstern strålebehandling (EBRT) boost over 7 fraksjoner på påfølgende dager fra dagen etter fullført bestråling av hele brystet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i 5 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Henry Kuerer
- Telefonnummer: 713-745-5043
- E-post: hkuerer@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Fullført
- MD Anderson Cancer Center - Banner
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Rekruttering
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Beth A. Lesnikoski
-
Ta kontakt med:
- Laila Samiian
- E-post: laila.samiian@bmcjax.com
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- Fullført
- Queen's Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Judy C. Boughey
- Telefonnummer: 507-284-2511
- E-post: boughey.judy@mayo.edu
-
Hovedetterforsker:
- Judy C. Boughey
-
-
New Jersey
-
Voorhees Township, New Jersey, Forente stater, 08103
- Rekruttering
- Cooper Hospital Univ Med Ctr, MD Anderson at Cooper Voorhees
-
Ta kontakt med:
- Catherine E. Loveland-Jones
- Telefonnummer: 856-135-6207
- E-post: loveland-jones-catherine@CooperHealth.edu
-
Hovedetterforsker:
- Catherine E. Loveland-Jones
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Rekruttering
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Richard L. White
- Telefonnummer: 980-442-6358
- E-post: Richard.White@atriumhealth.org
-
Hovedetterforsker:
- Richard L. White
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Rekruttering
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Ta kontakt med:
- Emilia J. Diego
- Telefonnummer: 412-641-3083
- E-post: diegoe@upmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Emilia J. Diego
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Henry M. Kuerer
- Telefonnummer: 713-745-5043
- E-post: hkuerer@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Henry M. Kuerer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (Kohort A) Patologisk bekreftet unisentrisk invasiv brystkreft definert som radiologisk klinisk stadium T1 eller T2 (=< 5 cm), N0 eller N1 (=< 4 unormale aksillære noder på initial ultralyd), klinisk stadium M0
- (Kohort A) HER2 positiv (immunhistokjemi [IHC] 3+ og eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] amplifisert) eller trippel reseptor negativ (trippel negativ [TN], østrogenreseptor [ER]/progesteronreseptor [PR] < 10 % HER2 negativ [IHC 1+ eller 2+ FISH ikke-amplifisert]) som mottar et standard rutinemessig klinisk NST-regime
- (Kohort A) Pasienten ønsker brystbevarende terapi
- (Kohort A) Alder 40 år eller eldre; denne aldersgrensen er berettiget fordi brystkreft hos kvinner under 40 år er kjent for å ha en betydelig høyere risiko for IBTR, antagelig på grunn av underliggende biologiske forskjeller
- (Kohort A) Kvinnelig kjønn
- (Kohort A) Hvis pasienten har en historie med en tidligere ikke-brystkreft, må all behandling for denne kreften være fullført før studieregistrering, og pasienten må ikke ha bevis på sykdom for denne tidligere ikke-brystkreften
- (Kohort A) Pasienten må ha en initial nodal ultralyd som ikke viser mer enn fire mistenkelige lymfeknuter. Eventuelle mistenkelige lymfeknuter bør biopsieres for å avgjøre om nodal metastatisk sykdom er tilstede
- (Kohort B) ER og/eller PR positiv, HER2 negativ
- (Kohort B) Klinisk stadium T1N0M0, unisentrisk ikke-lobulær brystkreft, ingen lymfovaskulær plassinvasjon,
- (Kohort B) Minst 40 år.
- (Kohort B) Onkotype ≤ 25 hvis alder ≥ 50 år
- (Kohort B) Onkotype 0-20 og tumorstørrelse ≤ 1,5 cm hvis alder 40-49 år.
- (Kohort B) Pasienten godtar å ta anti-østrogenbehandling og er interessert i brystbevaring
- (Kohort B) Kvinnelig kjønn.
- (Kohort B) Hvis pasienten har en tidligere ikke-brystkreft i anamnesen, må all behandling for denne kreften være fullført før studieregistrering og pasienten må ikke ha bevis på sykdom for denne tidligere ikke-brystkreften.
- (Kohort B) Ingen historie med tidligere stråling til området av brystet som ville kreve protokollpålagt behandling
- (Kohort C) Patologisk bekreftet invasiv brystkreft definert som radiologisk klinisk stadium T1 eller T2 (≤ 5 cm), N0, klinisk stadium M0.
- (Kohort C) HER2-positiv (IHC 3+ og eller FISH-amplifisert) som mottar et standard rutinemessig klinisk NST-regime.
- (Kohort C) Pasienten ønsker brystbevarende terapi.
- (Kohort C) Alder 30 år eller eldre.
- (Kohort C) Kvinnelig kjønn.
- (Kohort C) Hvis pasienten har en historie med en tidligere ikke-brystkreft, må all behandling for denne kreften være fullført før studieregistrering og pasienten må ikke ha noen tegn på sykdom for denne tidligere ikke-brystkreften.
- (Kohort C) Pasienten må ha en innledende nodal ultralyd som ikke viser mistenkelige lymfeknuter; alle mistenkelige lymfeknuter bør biopsieres for å avgjøre om nodal metastatisk sykdom er tilstede.
- (Kohort C) Pasienten må ikke ha bevis for gjenværende invasiv svulst eller DCIS ved patologisk gjennomgang av den lumpektomi-kirurgiske prøven
- (Kohort C) Pasienten må ikke ha bevis for metastatisk sykdom som involverer lymfeknutene ved patologisk gjennomgang av den kirurgiske lymfeknuteprøven.
- (Kohort C) Unifokal sykdom eller begrenset multifokal sykdom som kan fjernes i en enkelt lumpektomiprøve
Ekskluderingskriterier:
- Radiologiske bevis for et stadium T3 eller klinisk stadium T4 brystkreft i Cohort A/C; radiologiske bevis for et stadium T2-T3 eller klinisk stadium T4 brystkreft i kohort B.
- Klinisk eller patologisk bevis for fjernmetastaser
- Tidligere diagnose av invasiv eller duktalt karsinom in situ brystkreft i det ipsilaterale brystet
- Klinisk tegn på sykdomsprogresjon > 20 % i brystet eller nye tegn på nodale metastaser
- Pasienten er kjent for å være gravid
- Pasienten deltar i en NST-protokoll der kirurgisk eksisjon av bryst og/eller lymfeknuter er nødvendig i kohort A/B.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Behandling (helbrystbestråling, EBRT) Innen 12 uker etter fullført neoadjuvant systemisk terapi, gjennomgår pasienter helbrystbestråling over 15-25 fraksjoner på påfølgende dager. Pasienter gjennomgår deretter EBRT-boost over 7 fraksjoner på påfølgende dager fra dagen etter fullført bestråling av hele brystet. |
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gjennomgå EBRT
Andre navn:
Gjennomgå delvis brystbestråling
|
|
Eksperimentell: Kohort C
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Hjelpestudier
|
|
Eksperimentell: Kohort d
|
Hjelpestudier
|
|
Eksperimentell: Kohort b
• Neoadjuvant endokrin terapi i 3 måneder Kohort B -stråling: Behandling (stereotaktisk ablativ strålebehandling -SABR) etter 3-6 måneders endokrin terapi, hvis mindre enn 25% tumorøkning, gjennomgår pasienter SABR -bestråling over 5 fraksjoner
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Hjelpestudier
Gjennomgå EBRT
Andre navn:
Gjennomgå delvis brystbestråling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ipsilateral brystsvulst tilbakefallsfri overlevelse (IBT-RFS)
Tidsramme: Fra bekreftelse av patologisk fullstendig respons (PCR) til tidspunktet for ipsilateral brysttumor tilbakefall eller død, avhengig av hva som skjer først eller tidspunktet for siste kontakt, vurdert i opptil 10 år
|
Vil overvåke IBT-RF-er ved å bruke metoden til Thall et al.
Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden log-rank-test vil bli utført for å teste forskjellen i distribusjon av tid til hendelser mellom pasientgrupper.
Cox proporsjonal faremodell vil bli brukt til å inkludere flere kovariater i analysen av tid-til-hendelsen.
|
Fra bekreftelse av patologisk fullstendig respons (PCR) til tidspunktet for ipsilateral brysttumor tilbakefall eller død, avhengig av hva som skjer først eller tidspunktet for siste kontakt, vurdert i opptil 10 år
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden log-rank-test vil bli utført for å teste forskjellen i distribusjon av tid til hendelser mellom pasientgrupper.
Cox proporsjonal faremodell vil bli brukt til å inkludere flere kovariater i analysen av tid-til-hendelsen.
|
Opptil 10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i biomarkører i blod og plasma
Tidsramme: 3 måneder, 3-8 uker etter strålebehandling (hvis aktuelt), 6 måneder, 12 måneder]
|
Biomarkører i blod og plasma, spesielt CTC og cDNA, vil bli vurdert ved utforskende dataanalyse og grafiske metoder, som vil bli brukt for å undersøke distribusjoner og for å identifisere datafeil og utliggere.
Lineære blandede effektmodeller for gjentatte målingsanalyse vil bli brukt for å vurdere endringen av dataene over tid med multikovariater inkludert sykdomsegenskaper (tumorstadium, sted, patologi) og andre pasientprognostiske faktorer.
|
3 måneder, 3-8 uker etter strålebehandling (hvis aktuelt), 6 måneder, 12 måneder]
|
|
Restkreftbyrde (RCB)
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Vil bli vurdert ved biopsi og rutinemessig kirurgi.
Beskrivende statistikk vil bli brukt.
Den endelige biopsien vil bli sammenlignet med responsstatusen som er bestemt ved rutinemessig patologisk undersøkelse av kirurgiske prøver ved bruk av McNemar -test.
|
Opptil 10 år
|
|
Forekomst av ipsilateral bryst- og nodal anbefaling og ytelse av biopsi basert på oppfølging av brystavbildning
Tidsramme: Opptil 10 år
|
Multivariabel logistisk regresjonsanalyse ved bruk av generaliserte estimering av ligninger for å ta hensyn til korrelasjonen mellom pasienter, vil bli brukt for å bestemme faktorer som er betydelig assosiert med utfallet.
|
Opptil 10 år
|
|
Livskvalitet målt av DRS -spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 36 måneder, 60 måneder, 84 måneder og 120 måneder]
|
Spørreskjemaet Decisional angre skala (DRS) vil vurdere den avgjørende komforten til deltakeren i kliniske studier. Spørsmål Svar på rekkevidde: Sterkt enig, enig, verken enig eller uenig, uenig eller sterkt enig |
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 36 måneder, 60 måneder, 84 måneder og 120 måneder]
|
|
Livskvalitet målt av BCTOS -spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 36 måneder, 60 måneder, 84 måneder og 120 måneder]
|
Brystkreftbehandlingsutfallsskalaen (BCTOS) vil vurdere pasientrapportert kosmetisk utfall, brystsmerter og funksjonell status ved å sammenligne det berørte brystet med det upåvirkte brystet.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 36 måneder, 60 måneder, 84 måneder og 120 måneder]
|
|
Livskvalitet målt ved fakta-B+4 spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 36 måneder, 60 måneder, 84 måneder og 120 måneder]
|
Fakta-B+4 vil vurdere den generelle livskvaliteten til pasienten.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 36 måneder, 60 måneder, 84 måneder og 120 måneder]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Henry M Kuerer, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hariharan N, Rao TS, Rajappa S, Naidu CCK. Precision medicine - A new era in multidisciplinary care. Cancer Treat Res Commun. 2022;32:100577. doi: 10.1016/j.ctarc.2022.100577. Epub 2022 May 17. No abstract available.
- Kuerer HM, Smith BD, Krishnamurthy S, Yang WT, Valero V, Shen Y, Lin H, Lucci A, Boughey JC, White RL, Diego EJ, Rauch GM; Exceptional Responders Clinical Trials Group. Eliminating breast surgery for invasive breast cancer in exceptional responders to neoadjuvant systemic therapy: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1517-1524. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00613-1. Epub 2022 Oct 25.
- Kuerer HM, Valero V, Smith BD, Krishnamurthy S, Diego EJ, Johnson HM, Lin H, Shen Y, Lucci A, Shaitelman SF, Mitchell MP, Boughey JC, White RL, Hunt KK, Yang WT, Rauch GM; Exceptional Responders Study Group. Selective Elimination of Breast Surgery for Invasive Breast Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 May 1;11(5):529-534. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.0207.
- Johnson HM, Lin H, Shen Y, Diego EJ, Krishnamurthy S, Yang WT, Smith BD, Valero V, Lucci A, Sun SX, Shaitelman SF, Mitchell MP, Boughey JC, White RL, Rauch GM, Kuerer HM; Exceptional Responders Study Group. Patient-Reported Outcomes of Omission of Breast Surgery Following Neoadjuvant Systemic Therapy: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 Sep 5;6(9):e2333933. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.33933.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-0046 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01929 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .