Eliminación de la cirugía o la radioterapia después de la terapia sistémica en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo o triple negativo
Ensayo multicéntrico para eliminar la cirugía o radioterapia del cáncer de mama en respondedores excepcionales a la terapia sistémica neoadyuvante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma de mama invasivo
- Receptor de estrógeno negativo
- HER2/Neu Negativo
- Receptor de progesterona negativo
- Carcinoma de mama triple negativo
- Carcinoma de mama HER2 positivo
- Cáncer de mama en estadio I AJCC v7
- Cáncer de mama en estadio IA AJCC v7
- Cáncer de mama en estadio IB AJCC v7
- Cáncer de mama en estadio II AJCC v6 y v7
- Cáncer de mama en estadio IIA AJCC v6 y v7
- Cáncer de mama en estadio IIB AJCC v6 y v7
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de recurrencia del tumor de mama ipsilateral confirmada por biopsia a los 6 meses (meses), 1, 2, 3 y 5 años (IBTR, invasiva y/o in situ) entre pacientes que no se someten a cirugía (cohorte A) .
II. Determinar la tasa de PCR 6 meses después de la radioterapia según la biopsia guiada por imágenes (cohorte B).
tercero Determinar la tasa de recurrencia del tumor de mama ipsilateral a los 6 meses, 1, 2, 3 y 5 años entre las pacientes que se someten a cirugía sola sin radiación (cohorte C).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de recurrencia del tumor de mama ipsilateral confirmada por biopsia a los 6 meses, 1, 2, 3 y 5 años (IBTR, invasiva y/o in situ) entre pacientes que no se someten a cirugía (cohorte C).
II. Determinar el número (%) de pacientes en los que la biopsia final revela enfermedad residual y cuantificar la enfermedad residual (carga de cáncer residual, RCB) determinada por el examen patológico de rutina de las muestras quirúrgicas.
tercero Evaluar la comodidad de decisión inicial, 6 meses, 1, 3 y 5 años de la participación en el ensayo clínico utilizando la escala de arrepentimiento decisional (DRS).
IV. Determinar el resultado cosmético, el dolor mamario y el estado funcional informados por el paciente utilizando la Escala de resultados del tratamiento del cáncer de mama (BCTOS) al inicio, a los 6 meses, 1, 3 y 5 años.
V. Determinar la incidencia a los 6 meses, 1, 2, 3 y 5 años de mama ipsilateral y recomendación de ganglios linfáticos y realización de biopsia basada en el seguimiento por imágenes mamarias.
VI. Correlacione los análisis de "biopsia líquida" (después de la terapia sistémica neoadyuvante [NST], 6 meses y un año después de la radioterapia o la cirugía) entre los participantes del protocolo con respuesta patológica completa (pCR), utilizando células tumorales circulantes (CTC) y ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ADN). ) (ADNct).
VIII. Entre los pacientes que deciden proceder con la cirugía de rutina, registre los resultados de la biopsia final en comparación con el examen patológico de rutina de las muestras quirúrgicas.
VIII. Determinar la calidad de vida informada por el paciente mediante el instrumento Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de mama versión 4 (FACT B+4) al inicio del estudio, 6 meses, 1, 3 y 5 años después del tratamiento.
IX. Explorar si las puntuaciones de sensibilidad genómica a la radiación y el Oncotype realizado en la muestra de biopsia central de diagnóstico inicial se correlacionan con las tasas de PCR en la Cohorte B.
X. Para determinar si se provocan cambios en la secuenciación de ARN basada en sangre con la radiación en la cohorte B, medidos al inicio, en las primeras 4 a 6 semanas de seguimiento después de la radiación y en el seguimiento de 6 meses después de la radiación.
XI. En la cohorte B para determinar la tasa de 3 años de control del tumor/supervivencia libre de progresión (PFS).
XII. En la cohorte C para determinar si los biomarcadores nanomecánicos o la cuantificación de TILS del estroma y del tumor pueden predecir un riesgo bajo de recurrencia local en respondedores excepcionales que omiten la radioterapia.
DESCRIBIR:
Para las cohortes A y B, dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la terapia sistémica neoadyuvante, las pacientes se someten a irradiación de toda la mama en 15 a 25 fracciones en días consecutivos. Luego, los pacientes se someten a un refuerzo de radioterapia de haz externo (EBRT) en 7 fracciones en días consecutivos a partir del día siguiente a la finalización de la irradiación de toda la mama.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Henry Kuerer
- Número de teléfono: 713-745-5043
- Correo electrónico: hkuerer@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
-
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Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Terminado
- MD Anderson Cancer Center - Banner
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Reclutamiento
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Beth A. Lesnikoski
-
Contacto:
- Laila Samiian
- Correo electrónico: laila.samiian@bmcjax.com
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Terminado
- Queen's Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
-
Contacto:
- Judy C. Boughey
- Número de teléfono: 507-284-2511
- Correo electrónico: boughey.judy@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Judy C. Boughey
-
-
New Jersey
-
Voorhees Township, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Reclutamiento
- Cooper Hospital Univ Med Ctr, MD Anderson at Cooper Voorhees
-
Contacto:
- Catherine E. Loveland-Jones
- Número de teléfono: 856-135-6207
- Correo electrónico: loveland-jones-catherine@CooperHealth.edu
-
Investigador principal:
- Catherine E. Loveland-Jones
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Reclutamiento
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Contacto:
- Richard L. White
- Número de teléfono: 980-442-6358
- Correo electrónico: Richard.White@atriumhealth.org
-
Investigador principal:
- Richard L. White
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Contacto:
- Emilia J. Diego
- Número de teléfono: 412-641-3083
- Correo electrónico: diegoe@upmc.edu
-
Investigador principal:
- Emilia J. Diego
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Henry M. Kuerer
- Número de teléfono: 713-745-5043
- Correo electrónico: hkuerer@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Henry M. Kuerer
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- (Cohorte A) Cáncer de mama invasivo unicéntrico confirmado patológicamente definido como estadio clínico radiológico T1 o T2 (=< 5 cm), N0 o N1 (=< 4 ganglios axilares anormales en la ecografía inicial), estadio clínico M0
- (Cohorte A) HER2 positivo (inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] amplificada) o receptor triple negativo (triple negativo [TN], receptor de estrógeno [ER]/receptor de progesterona [PR] < 10 % de HER2 negativo [IHC 1+ o 2+ FISH no amplificado]) que recibe cualquier régimen clínico estándar de NST de rutina
- (Cohorte A) La paciente desea una terapia conservadora de la mama
- (Cohorte A) Edad de 40 años o más; este límite de edad está justificado porque se sabe que los cánceres de mama en mujeres menores de 40 años tienen un riesgo significativamente mayor de IBTR, presumiblemente debido a diferencias biológicas subyacentes
- (Cohorte A) Sexo femenino
- (Cohorte A) Si el paciente tiene antecedentes de un cáncer anterior que no sea de mama, todo el tratamiento para este cáncer debe haberse completado antes del registro en el estudio y el paciente no debe tener evidencia de enfermedad por este cáncer anterior que no sea de mama.
- (Cohorte A) El paciente debe tener una ecografía ganglionar inicial que no demuestre más de cuatro ganglios linfáticos sospechosos, se debe realizar una biopsia de cualquier ganglio linfático sospechoso para determinar si hay enfermedad metastásica ganglionar presente
- (Cohorte B) ER y/o PR positivo, HER2 negativo
- (Cohorte B) Estadio clínico T1N0M0, cáncer de mama no lobulillar unicéntrico, sin invasión del espacio linfovascular,
- (Cohorte B) Al menos 40 años de edad.
- (Cohorte B) Oncotipo ≤ 25 si edad ≥ 50 años
- (Cohorte B) Oncotipo 0-20 y tamaño tumoral ≤ 1,5 cm si edad 40-49 años.
- (Cohorte B) La paciente acepta recibir terapia antiestrógeno y está interesada en la conservación de la mama
- (Cohorte B) Sexo femenino.
- (Cohorte B) Si el paciente tiene antecedentes de un cáncer anterior que no sea de mama, todo el tratamiento para este cáncer debe haberse completado antes del registro en el estudio y el paciente no debe tener evidencia de enfermedad por este cáncer anterior que no sea de mama.
- (Cohorte B) Sin antecedentes de radiación previa en el área del seno que requeriría el tratamiento requerido por el protocolo
- (Cohorte C) Cáncer de mama invasivo confirmado patológicamente definido como estadio clínico radiológico T1 o T2 (≤ 5 cm), N0, estadio clínico M0.
- (Cohorte C) HER2 positivo (IHC 3+ y/o FISH amplificado) que recibe cualquier régimen NST clínico de rutina estándar.
- (Cohorte C) La paciente desea una terapia conservadora de la mama.
- (Cohorte C) Edad de 30 años o más.
- (Cohorte C) Sexo femenino.
- (Cohorte C) Si la paciente tiene antecedentes de un cáncer anterior que no sea de mama, todo el tratamiento para este cáncer debe haberse completado antes del registro en el estudio y la paciente no debe tener evidencia de enfermedad por este cáncer anterior que no sea de mama.
- (Cohorte C) El paciente debe tener una ecografía ganglionar inicial que no demuestre ganglios linfáticos sospechosos; se debe realizar una biopsia de cualquier ganglio linfático sospechoso para determinar si existe enfermedad metastásica ganglionar.
- (Cohorte C) El paciente no debe tener evidencia de tumor invasivo residual o CDIS en la revisión anatomopatológica de la pieza quirúrgica de lumpectomía
- (Cohorte C) El paciente no debe tener evidencia de enfermedad metastásica que involucre los ganglios linfáticos en la revisión anatomopatológica de la muestra quirúrgica del ganglio linfático.
- (Cohorte C) Enfermedad unifocal o enfermedad multifocal limitada que se puede extirpar en una única muestra de lumpectomía
Criterio de exclusión:
- Evidencia radiológica de cáncer de mama en estadio T3 o estadio clínico T4 en la cohorte A/C; evidencia radiológica de cáncer de mama en estadio T2-T3 o estadio clínico T4 en la cohorte B.
- Evidencia clínica o patológica de metástasis a distancia
- Diagnóstico previo de carcinoma de mama in situ invasivo o ductal en la mama ipsilateral
- Evidencia clínica de progresión de la enfermedad > 20 % en la mama o nueva evidencia de metástasis ganglionares
- Se sabe que la paciente está embarazada.
- El paciente participa en un protocolo NST en el que se requiere la extirpación quirúrgica de la mama o los ganglios linfáticos en la cohorte A/B.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
Tratamiento (irradiación de toda la mama, EBRT) Dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la terapia sistémica neoadyuvante, las pacientes se someten a irradiación de toda la mama en 15 a 25 fracciones en días consecutivos. Luego, los pacientes se someten a un refuerzo de EBRT en 7 fracciones en días consecutivos a partir del día siguiente a la finalización de la irradiación de toda la mama. |
Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Sufrir EBRT
Otros nombres:
Sufrir irradiación de seno parcial
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Experimental: Cohorte C
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
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Experimental: Cohorte D
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Estudios complementarios
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Experimental: Cohorte B
• Terapia endocrina neoadyuvante durante 3 meses Cohorte B radiación: Tratamiento (radioterapia estereotáctica ablativa -SABR) Después de 3-6 meses de terapia endocrina, si aumenta menos del 25%, los pacientes se someten a una irradiación de SABR durante 5 fracciones
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Estudios complementarios
Sufrir EBRT
Otros nombres:
Sufrir irradiación de seno parcial
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia de tumor de mama ipsilateral (IBT-RFS)
Periodo de tiempo: Desde la confirmación de la respuesta completa patológica (PCR) hasta el momento de la recurrencia o la muerte del tumor de mama ipsilateral, lo que ocurra primero o el momento del último contacto, evaluado por hasta 10 años
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Monitoreará IBT-RF utilizando el método de Thall et al.
Se estimará utilizando la prueba de registro de métodos de Kaplan-Meier se realizará para probar la diferencia en las distribuciones de tiempo de evento entre los grupos de pacientes.
El modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizará para incluir múltiples covariables en el análisis de tiempo hasta el evento.
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Desde la confirmación de la respuesta completa patológica (PCR) hasta el momento de la recurrencia o la muerte del tumor de mama ipsilateral, lo que ocurra primero o el momento del último contacto, evaluado por hasta 10 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Se estimará utilizando la prueba de registro de métodos de Kaplan-Meier se realizará para probar la diferencia en las distribuciones de tiempo de evento entre los grupos de pacientes.
El modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizará para incluir múltiples covariables en el análisis de tiempo hasta el evento.
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Hasta 10 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en biomarcadores en sangre y plasma
Periodo de tiempo: 3 meses, 3-8 semanas después de la radioterapia (si corresponde), 6 meses, 12 meses]
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Los biomarcadores en sangre y plasma, específicamente CTC y ADNc, se evaluarán mediante análisis de datos exploratorios y métodos gráficos, que se aplicarán para examinar las distribuciones e identificar errores de datos y valores atípicos.
Se emplearán modelos de efectos mixtos lineales para el análisis de medidas repetidas para evaluar el cambio de los datos a lo largo del tiempo con múltiples covariables, incluidas las características de la enfermedad (etapa tumoral, sitio, patología) y otros factores pronósticos del paciente.
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3 meses, 3-8 semanas después de la radioterapia (si corresponde), 6 meses, 12 meses]
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Carga residual del cáncer (RCB)
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Será evaluado por biopsia y cirugía de rutina.
Se utilizarán estadísticas descriptivas.
La biopsia final se comparará con el estado de respuesta determinado por el examen patológico de rutina de las muestras de cirugía utilizando la prueba de McNemar.
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Hasta 10 años
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Incidencia de recomendación ipsilateral de seno y ganglio y rendimiento de biopsia basada en el seguimiento de las imágenes de mama
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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El análisis de regresión logística multivariable utilizando ecuaciones de estimación generalizadas para tener en cuenta la correlación intra-paciente se utilizará para determinar los factores significativamente asociados con el resultado.
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Hasta 10 años
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Cuestión de calidad de vida medida por el cuestionario DRS
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses y 120 meses]
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El cuestionario de la escala de arrepentimiento decisional (DRS) evaluará la comodidad decisional del participante del ensayo clínico. Rango de respuestas de la pregunta: totalmente de acuerdo, de acuerdo, ni de acuerdo ni en desacuerdo, en desacuerdo o totalmente de acuerdo |
Línea de base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses y 120 meses]
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Calidad de vida medida por cuestionario BCTOS
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses y 120 meses]
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La Escala de resultados del tratamiento del cáncer de mama (BCTOS) evaluará el resultado cosmético informado por el paciente, el dolor de seno y el estado funcional comparando el seno afectado con su seno no afectado.
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Línea de base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses y 120 meses]
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Calidad de vida medida por el cuestionario FACT-B+4
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses y 120 meses]
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El hecho-B+4 evaluará la calidad de vida general del paciente.
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Línea de base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses y 120 meses]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Henry M Kuerer, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hariharan N, Rao TS, Rajappa S, Naidu CCK. Precision medicine - A new era in multidisciplinary care. Cancer Treat Res Commun. 2022;32:100577. doi: 10.1016/j.ctarc.2022.100577. Epub 2022 May 17. No abstract available.
- Kuerer HM, Smith BD, Krishnamurthy S, Yang WT, Valero V, Shen Y, Lin H, Lucci A, Boughey JC, White RL, Diego EJ, Rauch GM; Exceptional Responders Clinical Trials Group. Eliminating breast surgery for invasive breast cancer in exceptional responders to neoadjuvant systemic therapy: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1517-1524. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00613-1. Epub 2022 Oct 25.
- Kuerer HM, Valero V, Smith BD, Krishnamurthy S, Diego EJ, Johnson HM, Lin H, Shen Y, Lucci A, Shaitelman SF, Mitchell MP, Boughey JC, White RL, Hunt KK, Yang WT, Rauch GM; Exceptional Responders Study Group. Selective Elimination of Breast Surgery for Invasive Breast Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 May 1;11(5):529-534. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.0207.
- Johnson HM, Lin H, Shen Y, Diego EJ, Krishnamurthy S, Yang WT, Smith BD, Valero V, Lucci A, Sun SX, Shaitelman SF, Mitchell MP, Boughey JC, White RL, Rauch GM, Kuerer HM; Exceptional Responders Study Group. Patient-Reported Outcomes of Omission of Breast Surgery Following Neoadjuvant Systemic Therapy: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 Sep 5;6(9):e2333933. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.33933.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0046 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01929 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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