Eliminando cirurgia ou radioterapia após terapia sistêmica no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo ou triplo negativo
Ensaio multicêntrico para eliminar a cirurgia ou radioterapia do câncer de mama em respondedores excepcionais à terapia sistêmica neoadjuvante
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Carcinoma de Mama Invasivo
- Receptor de estrogênio negativo
- HER2/Neu Negativo
- Receptor de progesterona negativo
- Carcinoma de Mama Triplo Negativo
- Carcinoma de Mama HER2 Positivo
- Câncer de Mama Estágio I AJCC v7
- Câncer de Mama Estágio IA AJCC v7
- Câncer de Mama Estágio IB AJCC v7
- Câncer de Mama Estágio II AJCC v6 e v7
- Câncer de Mama Estágio IIA AJCC v6 e v7
- Câncer de Mama Estágio IIB AJCC v6 e v7
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a taxa de recorrência de tumor de mama ipsilateral confirmada por biópsia de 6 meses (mês), 1, 2, 3 e 5 anos (IBTR, invasivo e/ou in situ) entre pacientes que não se submetem à cirurgia (coorte A) .
II. Determinar a taxa de PCR 6 meses após radioterapia com base em biópsia guiada por imagem (coorte B).
III. Determinar a taxa de recorrência de tumor de mama ipsilateral em 6 meses, 1, 2, 3 e 5 anos entre pacientes submetidas a cirurgia isolada sem radiação (coorte C).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a taxa de recorrência de tumor de mama ipsilateral confirmada por biópsia de 6 meses, 1, 2, 3 e 5 anos (IBTR, invasivo e/ou in situ) entre pacientes que não se submetem à cirurgia (coorte C).
II. Determinar o número (%) de pacientes em que a biópsia final revela doença residual e quantificar a doença residual (carga residual de câncer, RCB) determinada pelo exame patológico de rotina de espécimes cirúrgicos.
III. Para avaliar a linha de base, 6 meses, 1, 3 e 5 anos de conforto decisório da participação em ensaios clínicos usando a Escala de Arrependimento de Decisão (DRS).
4. Para determinar o resultado cosmético relatado pelo paciente, dor mamária e estado funcional usando a Escala de Resultados do Tratamento do Câncer de Mama (BCTOS) no início, 6 meses, 1, 3 e 5 anos.
V. Determinar a incidência de 6 meses, 1, 2, 3 e 5 anos de mama ipsilateral e recomendação nodal e realização de biópsia com base no acompanhamento por imagem da mama.
VI. Correlacionar análises de "biópsia líquida" (após terapia sistêmica neoadjuvante [NST], 6 meses e um ano pós-radioterapia ou cirurgia) entre participantes do protocolo com resposta patológica completa (pCR), utilizando células tumorais circulantes (CTCs) e ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (DNA ) (ctDNA).
VII. Entre os pacientes que decidem prosseguir com a cirurgia de rotina, registre os resultados da biópsia final em comparação com o exame patológico de rotina das amostras cirúrgicas.
VIII. Determinar a qualidade de vida relatada pelo paciente usando o instrumento Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast versão 4 (FACT B+4) no início do estudo, 6 meses, 1, 3 e 5 anos após o tratamento.
IX. Explorar se os escores de sensibilidade genômica à radiação e o Oncotype realizado no espécime inicial de biópsia central de diagnóstico se correlacionam com as taxas de pCR na Coorte B.
X. Para determinar se as alterações no sequenciamento de RNA baseado no sangue são induzidas com radiação na Coorte B, medidas na linha de base, nas primeiras 4-6 semanas de acompanhamento após a radiação e no acompanhamento de 6 meses após a radiação.
XI. Na Coorte B para determinar a taxa de 3 anos de controle do tumor/sobrevida livre de progressão (PFS).
XII. Na Coorte C, para determinar se os biomarcadores nanomecânicos ou a quantificação de TILS estromais e tumorais podem prever baixo risco de recorrência local em respondedores excepcionais que omitem a radioterapia.
CONTORNO:
Para as Coortes A e B, dentro de 12 semanas após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante, os pacientes são submetidos à irradiação da mama inteira em 15-25 frações em dias consecutivos. Os pacientes então passam por terapia de radiação de feixe externo (EBRT) com reforço de 7 frações em dias consecutivos, começando no dia seguinte à conclusão da irradiação de toda a mama.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Henry Kuerer
- Número de telefone: 713-745-5043
- E-mail: hkuerer@mdanderson.org
Locais de estudo
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Concluído
- MD Anderson Cancer Center - Banner
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Recrutamento
- Baptist MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Beth A. Lesnikoski
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Contato:
- Laila Samiian
- E-mail: laila.samiian@bmcjax.com
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Concluído
- Queen's Medical Center
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic
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Contato:
- Judy C. Boughey
- Número de telefone: 507-284-2511
- E-mail: boughey.judy@mayo.edu
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Investigador principal:
- Judy C. Boughey
-
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New Jersey
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Voorhees Township, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Recrutamento
- Cooper Hospital Univ Med Ctr, MD Anderson at Cooper Voorhees
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Contato:
- Catherine E. Loveland-Jones
- Número de telefone: 856-135-6207
- E-mail: loveland-jones-catherine@CooperHealth.edu
-
Investigador principal:
- Catherine E. Loveland-Jones
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-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Recrutamento
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Contato:
- Richard L. White
- Número de telefone: 980-442-6358
- E-mail: Richard.White@atriumhealth.org
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Investigador principal:
- Richard L. White
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Contato:
- Emilia J. Diego
- Número de telefone: 412-641-3083
- E-mail: diegoe@upmc.edu
-
Investigador principal:
- Emilia J. Diego
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
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Contato:
- Henry M. Kuerer
- Número de telefone: 713-745-5043
- E-mail: hkuerer@mdanderson.org
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Investigador principal:
- Henry M. Kuerer
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- (Coorte A) Câncer de mama invasivo unicêntrico patologicamente confirmado definido como estágio clínico radiológico T1 ou T2 (=< 5 cm), N0 ou N1 (=< 4 linfonodos axilares anormais na ultrassonografia inicial), estágio clínico M0
- (Coorte A) HER2 positivo (imuno-histoquímica [IHC] 3+ e ou hibridização in situ fluorescente [FISH] amplificada) ou receptor triplo negativo (triplo negativo [TN], receptor de estrogênio [ER]/receptor de progesterona [PR] < 10% HER2 negativo [IHC 1+ ou 2+ FISH não amplificado]) recebendo qualquer regime clínico NST de rotina padrão
- (Coorte A) Paciente deseja terapia conservadora da mama
- (Coorte A) Idade de 40 anos ou mais; esse limite de idade é justificado porque os cânceres de mama em mulheres com menos de 40 anos são conhecidos por ter um risco significativamente maior de IBTR, presumivelmente devido a diferenças biológicas subjacentes
- (Coorte A) Sexo feminino
- (Coorte A) Se o paciente tiver um histórico de câncer não mamário anterior, todo o tratamento para esse câncer deve ter sido concluído antes do registro no estudo e o paciente não deve ter nenhuma evidência de doença para esse câncer não mamário anterior
- (Coorte A) O paciente deve ter um ultrassom nodal inicial que não demonstre mais de quatro linfonodos suspeitos, qualquer linfonodo suspeito deve ser biopsiado para determinar se a doença metastática nodal está presente
- (Coorte B) ER e/ou PR positivo, HER2 negativo
- (Coorte B) Estágio clínico T1N0M0, câncer de mama unicêntrico não lobular, sem invasão do espaço linfovascular,
- (Coorte B) Pelo menos 40 anos de idade.
- (Coorte B) Oncotipo ≤ 25 se idade ≥ 50 anos
- (Coorte B) Oncotipo 0-20 e tamanho do tumor ≤ 1,5 cm se a idade for 40-49 anos.
- (Coorte B) Paciente concorda em fazer terapia antiestrogênica e está interessada na conservação da mama
- (Coorte B) Sexo feminino.
- (Coorte B) Se o paciente tiver um histórico de câncer não de mama anterior, todo o tratamento para esse câncer deve ter sido concluído antes do registro no estudo e o paciente não deve ter nenhuma evidência de doença para esse câncer não de mama anterior.
- (Coorte B) Sem história de radiação anterior na área da mama que exigiria tratamento obrigatório pelo protocolo
- (Coorte C) Câncer de mama invasivo patologicamente confirmado definido como estágio clínico radiológico T1 ou T2 (≤ 5 cm), N0, estágio clínico M0.
- (Coorte C) HER2 positivo (IHC 3+ e/ou FISH amplificado) recebendo qualquer regime clínico NST de rotina padrão.
- (Coorte C) A paciente deseja uma terapia conservadora da mama.
- (Coorte C) Idade de 30 anos ou mais.
- (Coorte C) Sexo feminino.
- (Coorte C) Se o paciente tiver um histórico de câncer não de mama anterior, todo o tratamento para esse câncer deve ter sido concluído antes do registro no estudo e o paciente não deve ter nenhuma evidência de doença para esse câncer não de mama anterior.
- (Coorte C) O paciente deve ter uma ultrassonografia nodal inicial que não demonstre linfonodos suspeitos; qualquer linfonodo suspeito deve ser biopsiado para determinar se há doença metastática nodal.
- (Coorte C) O paciente não deve ter evidência de tumor invasivo residual ou CDIS na revisão patológica da amostra cirúrgica de mastectomia
- (Coorte C) O paciente não deve ter evidência de doença metastática envolvendo os linfonodos na revisão patológica do espécime cirúrgico do linfonodo.
- (Coorte C) Doença unifocal ou doença multifocal limitada que pode ser excisada em uma única amostra de mastectomia
Critério de exclusão:
- Evidência radiológica de câncer de mama em estágio T3 ou clínico T4 na Coorte A/C; evidência radiológica para câncer de mama em estágio T2-T3 ou estágio clínico T4 na Coorte B.
- Evidência clínica ou patológica para metástases distantes
- Diagnóstico prévio de carcinoma invasivo ou ductal in situ câncer de mama na mama ipsilateral
- Evidência clínica de progressão da doença > 20% na mama ou nova evidência de metástases ganglionares
- Paciente é sabidamente grávida
- O paciente está participando de um protocolo NST no qual a excisão cirúrgica da mama e/ou linfonodos é necessária na Coorte A/B.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Tratamento (irradiação da mama inteira, EBRT) Dentro de 12 semanas após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante, as pacientes passam por irradiação da mama inteira em 15-25 frações em dias consecutivos. Os pacientes então passam por um reforço de EBRT em 7 frações em dias consecutivos, começando no dia seguinte à conclusão da irradiação da mama inteira. |
Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Sofrer ebrt
Outros nomes:
Sofrer irradiação parcial da mama
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Experimental: Coorte C
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
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Experimental: Coorte d
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Estudos auxiliares
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Experimental: Coorte b
• Terapia endócrina neoadjuvante por 3 meses Radiação da coorte B: Tratamento (radioterapia ablativa estereotática -SABR) Após 3-6 meses de terapia endócrina, se menos de 25% do tumor aumentar, os pacientes sofrem irradiação de SABR em 5 frações
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Sofrer ebrt
Outros nomes:
Sofrer irradiação parcial da mama
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ipsilateral Breast Tumor Livre Sobrevivência (IBT-RFS)
Prazo: Desde a confirmação da resposta completa patológica (PCR) até o tempo da recorrência ou morte do tumor da mama ipsilateral, o que ocorrer primeiro ou o tempo do último contato, avaliado por até 10 anos
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Monitorará IBT-RFs usando o método de Thall et al.
Será estimado usando o teste de log-rank do método de Kaplan-Meier será realizado para testar a diferença nas distribuições de tempo até o evento entre os grupos de pacientes.
O modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para incluir várias covariáveis na análise de tempo até o evento.
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Desde a confirmação da resposta completa patológica (PCR) até o tempo da recorrência ou morte do tumor da mama ipsilateral, o que ocorrer primeiro ou o tempo do último contato, avaliado por até 10 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 10 anos
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Será estimado usando o teste de log-rank do método de Kaplan-Meier será realizado para testar a diferença nas distribuições de tempo até o evento entre os grupos de pacientes.
O modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para incluir várias covariáveis na análise de tempo até o evento.
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Até 10 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de biomarcadores em sangue e plasma
Prazo: 3 meses, 3-8 semanas após a radiação (se aplicável), 6 meses, 12 meses]
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Os biomarcadores no sangue e no plasma, especificamente CTC e cDNA, serão avaliados por análise de dados exploratórios e métodos gráficos, que serão aplicados para examinar distribuições e identificar erros de dados e discrepantes.
Modelos lineares de efeito misto para medidas repetidas análises serão empregadas para avaliar a mudança dos dados ao longo do tempo com multicovariados, incluindo características da doença (estágio do tumor, local, patologia) e outros fatores prognósticos do paciente.
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3 meses, 3-8 semanas após a radiação (se aplicável), 6 meses, 12 meses]
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Carga de câncer residual (RCB)
Prazo: Até 10 anos
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Será avaliado por biópsia e cirurgia de rotina.
Estatísticas descritivas serão usadas.
A biópsia final será comparada com o status de resposta determinado pelo exame patológico rotineiro das amostras de cirurgia usando o teste McNemar.
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Até 10 anos
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Incidência de recomendação ipsilateral e nodal e desempenho de biópsia com base no acompanhamento de imagens da mama
Prazo: Até 10 anos
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A análise de regressão logística multivariável usando equações de estimativa generalizada para levar em consideração a correlação intra-paciente será usada para determinar os fatores significativamente associados ao resultado.
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Até 10 anos
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Questionário de qualidade de vida medido por drs
Prazo: Base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses e 120 meses]
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O questionário da Escala de Rejenamento de Decisões (DRS) avaliará o conforto decisivo do participante do ensaio clínico. As respostas das perguntas intervalo: concordo totalmente, concordo, não concordam nem discordam, discordam ou concordam fortemente |
Base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses e 120 meses]
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Qualidade de vida medida pelo questionário BCTOS
Prazo: Base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses e 120 meses]
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A Escala de Resultados do Tratamento do Câncer de Mama (BCTOs) avaliará o desfecho cosmético relatado pelo paciente, a dor da mama e o status funcional comparando a mama afetada com sua mama não afetada.
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Base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses e 120 meses]
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Qualidade de vida medida pelo FACT-B+4 Questionário
Prazo: Base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses e 120 meses]
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O FACT-B+4 avaliará a qualidade de vida geral do paciente.
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Base, 6 meses, 12 meses, 36 meses, 60 meses, 84 meses e 120 meses]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Henry M Kuerer, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hariharan N, Rao TS, Rajappa S, Naidu CCK. Precision medicine - A new era in multidisciplinary care. Cancer Treat Res Commun. 2022;32:100577. doi: 10.1016/j.ctarc.2022.100577. Epub 2022 May 17. No abstract available.
- Kuerer HM, Smith BD, Krishnamurthy S, Yang WT, Valero V, Shen Y, Lin H, Lucci A, Boughey JC, White RL, Diego EJ, Rauch GM; Exceptional Responders Clinical Trials Group. Eliminating breast surgery for invasive breast cancer in exceptional responders to neoadjuvant systemic therapy: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Dec;23(12):1517-1524. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00613-1. Epub 2022 Oct 25.
- Kuerer HM, Valero V, Smith BD, Krishnamurthy S, Diego EJ, Johnson HM, Lin H, Shen Y, Lucci A, Shaitelman SF, Mitchell MP, Boughey JC, White RL, Hunt KK, Yang WT, Rauch GM; Exceptional Responders Study Group. Selective Elimination of Breast Surgery for Invasive Breast Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 May 1;11(5):529-534. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.0207.
- Johnson HM, Lin H, Shen Y, Diego EJ, Krishnamurthy S, Yang WT, Smith BD, Valero V, Lucci A, Sun SX, Shaitelman SF, Mitchell MP, Boughey JC, White RL, Rauch GM, Kuerer HM; Exceptional Responders Study Group. Patient-Reported Outcomes of Omission of Breast Surgery Following Neoadjuvant Systemic Therapy: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 Sep 5;6(9):e2333933. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.33933.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0046 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01929 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .