En sikkerhetsstudie av humant navlestrengsblod avledet, kulturutvidet, naturlig drapscelle (PNK-007) infusjon med eller uten subkutan rekombinant human interleukin-2 (rhIL-2) etter autolog stamcelletransplantasjon for multippelt myelom (MM)

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Personen har kvalifisert sykdomsstatus:

   1. Nylig diagnostisert og gjennomgår induksjonsterapi før de gjennomgår første autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller
   2. Myelompasienter med tidligere tilbakefall som gjennomgikk første ASCT. eller
   3. Myelompasienter med residiverende sykdom etter første ASCT som gjennomgår andre ASCT. Forsøkspersonene må ha oppnådd minst en delvis respons (PR) før de fortsetter til ASCT.
2. Forsøkspersonen er > 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
4. Emnet er villig og i stand til å overholde studieplanen og andre protokollkrav.
5. Ytelsesstatus for Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Evne til å være av med immunsuppressive legemidler i minst 3 dager før PNK-007 celleinfusjon. Steroider tilsvarende ikke mer enn 5 mg prednison per dag er tillatt.
7. Være en kandidat for ASCT basert på institusjonell praksis.
8. Forsøkspersonene må ha autologt perifert blodstamcelletransplantat tilgjengelig i lagring for ytterligere transplantasjon i tilfelle transplantasjonssvikt.

9. Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

   1. Ta to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.

   2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås ved aktuelle studiebesøk og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i 28 dager etter seponering av PNK-007.

      En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som:

      1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

10. Mannlige fag må:

    1. Utøv ekte avholdenhet* (som må vurderes ved aktuelle studiebesøk) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av PNK-007, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. * Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder]).

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har plasmacelleleukemi.
2. Personen har ikke-sekretorisk myelom.
3. Personen har tidligere gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon.
4. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
5. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien.
6. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
7. Personen har en kroppsvekt på over 120 kg.
8. Pasienten har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
9. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved bruk av studieligningen Modification of Diet in Renal Disease.
10. Pasienten har et bilirubinnivå > 2 mg/dL (med mindre personen har kjent Gilberts sykdom) ved screening.
11. Pasienten har tidligere hatt behandling med biologiske antineoplastiske midler minst 7 dager før PNK-007-infusjon og minst 5 halveringstider. For midler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering (dvs. monoklonale antistoffer), må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at akutte bivirkninger oppstår.
12. Personen er gravid eller ammer.
13. Personen har nye eller progressive lungeinfiltrater eller pleural effusjon som er stor nok til å bli oppdaget ved røntgen av thorax eller computertomografi (CT).
14. Personen har aktiv autoimmun sykdom annet enn kontrollert bindevevsforstyrrelse eller de som ikke er i aktiv terapi.
15. Personen som har humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert på grunn av økt risiko for dødelige infeksjoner ved behandling med myeloablativ kjemoterapi.

16. Personen har tidligere malignitet, annet enn multippelt myelom (MM), med mindre personen har vært fri for sykdom i > 3 år fra datoen for signering av ICF. Unntak inkluderer følgende:

    1. Basalcellekarsinom i huden
    2. Plateepitelkarsinom i huden
    3. Karsinom in situ av livmorhalsen
    4. Karsinom in situ i brystet
    5. Tilfeldig histologisk funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
17. Personen har en historie med alvorlig astma og bruker for tiden kroniske medisiner eller har en historie med annen symptomatisk lungesykdom.
18. Ubehandlet kronisk infeksjon eller behandling av enhver infeksjon med systemiske antibiotika innen 2 uker før melfalan.
19. Pasienten har annen organdysfunksjon som vil forstyrre administreringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
20. Personen har en hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 35 % oppnådd ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA).
21. Personen ble behandlet med et undersøkelsesprodukt ikke mindre enn 28 dager før PNK-007-infusjon. Forsøkspersonen må ikke lenger være deltaker i den forrige intervensjonsstudien på tidspunktet for PNK-007-infusjonen.