Un estudio de seguridad de la infusión de células asesinas naturales (PNK-007) derivadas de la sangre del cordón umbilical humano, expandida en cultivo, con o sin interleucina-2 humana recombinante subcutánea (rhIL-2) después del trasplante autólogo de células madre para el mieloma múltiple (MM)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto tiene un estado de enfermedad elegible:

   1. Recién diagnosticados y sometidos a terapia de inducción antes de someterse al primer trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) o
   2. Pacientes con mieloma con recaída previa que se someten al primer TACM. o
   3. Pacientes con mieloma con enfermedad recidivante después del primer ASCT que se someten a un segundo ASCT. Los sujetos deben haber logrado al menos una respuesta parcial (PR) antes de proceder a ASCT.
2. El sujeto tiene > 18 y ≤ 70 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
3. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma del estudio y otros requisitos del protocolo.
5. Estado funcional del estado funcional de Karnofsky ≥ 70 % o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
6. Capacidad para estar sin medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células PNK-007. Se permiten esteroides al equivalente de no más de 5 mg de prednisona por día.
7. Ser candidato a ASCT con base en las prácticas institucionales.
8. Los sujetos deben tener un injerto autólogo de células madre de sangre periférica disponible almacenado para un trasplante adicional en caso de que falle el injerto.

9. La mujer en edad fértil (FCBP) debe:

   1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.

   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse en las visitas del estudio correspondientes y documentarse en la fuente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante 28 días después de la suspensión de PNK-007.

      Una mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer que:

      1) haya alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no haya sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

10. Los sujetos masculinos deben:

    1. Practique la verdadera abstinencia* (que debe revisarse en las visitas del estudio correspondientes) o acepte usar un condón durante el contacto sexual mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de PNK-007, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. * La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables]).

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas.
2. El sujeto tiene mieloma no secretor.
3. El sujeto se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre.
4. El sujeto tiene alguna afección médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
5. El sujeto tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
6. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
7. El sujeto tiene un peso corporal superior a 120 kg.
8. El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
9. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en el cribado calculado utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study.
10. El sujeto tiene un nivel de bilirrubina > 2 mg/dl (a menos que el sujeto padezca la enfermedad de Gilbert) en la selección.
11. El sujeto ha recibido tratamiento previo con agentes antineoplásicos biológicos no menos de 7 días antes de la infusión de PNK-007 y al menos 5 semividas. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración (es decir, anticuerpos monoclonales), este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos agudos.
12. El sujeto está embarazada o amamantando.
13. El sujeto tiene infiltrados pulmonares nuevos o progresivos o derrame pleural lo suficientemente grande como para detectarse mediante una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC).
14. El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa que no sea un trastorno del tejido conectivo controlado o aquellos que no están en terapia activa.
15. El sujeto tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluye debido al mayor riesgo de infecciones letales cuando se trata con quimioterapia mieloablativa.

16. El sujeto tiene antecedentes de malignidad, que no sea mieloma múltiple (MM), a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 3 años a partir de la fecha de firma del ICF. Las excepciones incluyen lo siguiente:

    1. Carcinoma de células basales de la piel
    2. Carcinoma de células escamosas de la piel
    3. Carcinoma in situ del cuello uterino
    4. Carcinoma in situ de mama
    5. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
17. El sujeto tiene antecedentes de asma grave y actualmente toma medicamentos crónicos o tiene antecedentes de otra enfermedad pulmonar sintomática.
18. Infección crónica no tratada o tratamiento de cualquier infección con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas previas al melfalán.
19. El sujeto tiene cualquier otra disfunción orgánica que interfiera con la administración de la terapia de acuerdo con este protocolo.
20. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo de < 35 % obtenida mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA).
21. El sujeto fue tratado con un producto en investigación no menos de 28 días antes de la infusión de PNK-007. El sujeto ya no debe participar en el estudio de intervención anterior en el momento de la infusión de PNK-007.