Turvallisuustutkimus ihmisen napanuoraverestä peräisin olevasta, viljelmästä laajennetusta, luonnollisista tappajasoluista (PNK-007) tehdystä infuusiosta ihonalaisen rekombinantin ihmisen interleukiini-2:n (rhIL-2) kanssa tai ilman sitä multippeli myelooman (MM) autologisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Koehenkilöllä on kelvollinen sairaustila:

   1. Äskettäin diagnosoitu ja olet induktioterapiassa ennen ensimmäistä autologista kantasolusiirtoa (ASCT) tai
   2. Myeloomapotilaat, joilla on aikaisempi relapsi, jolle tehdään ensimmäinen ASCT. tai
   3. Myeloomapotilaat, joilla on uusiutunut sairaus ensimmäisen ASCT:n jälkeen ja joille tehdään toinen ASCT. Tutkittavien on täytynyt saavuttaa ainakin osittainen vastaus (PR) ennen kuin he voivat jatkaa ASCT:hen.
2. Tutkittava on yli 18 ja ≤ 70-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
3. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
4. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opiskeluaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. Karnofskyn suorituskyvyn tila ≥ 70 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Kyky olla poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen PNK-007-soluinfuusiota. Steroidit, jotka vastaavat enintään 5 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja.
7. Ole ehdokas ASCT:hen institutionaalisten käytäntöjen perusteella.
8. Potilailla on oltava autologinen perifeerisen veren kantasolusiirre varastossa lisäsiirtoa varten, jos siirrännäinen epäonnistuu.

9. Hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) on:

   1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.

   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava soveltuvilla opintokäynneillä ja lähde dokumentoitava) tai suostuu käyttämään ja kyettävä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 28 päivän ajan PNK-007:n lopettamisen jälkeen.

      Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka:

      1) kuukautiset ovat alkaneet jossain vaiheessa, 2) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista silmänpoistoleikkausta tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

10. Miesten koehenkilöiden tulee:

    1. Harjoittele todellista raittiutta* (joka on tarkistettava soveltuvilla tutkimuskäynneillä) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan PNK-007-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi läpikäynyt onnistunut vasektomia. * Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]).

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Kohdeella on plasmasoluleukemia.
2. Potilaalla on ei-sekretorinen myelooma.
3. Potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
4. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
5. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
6. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
7. Koehenkilö painaa yli 120 kg.
8. Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
9. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa laskettuna ruokavalion muutos munuaistautitutkimuksen yhtälöllä.
10. Tutkittavan bilirubiinitaso on > 2 mg/dl (ellei koehenkilöllä ole tiedossa Gilbertin tautia) seulonnassa.
11. Kohdetta on aiemmin hoidettu biologisilla antineoplastisilla aineilla vähintään 7 päivää ennen PNK-007-infuusiota ja vähintään 5 puoliintumisaikaa. Aineille, joiden tiedetään esiintyvän yli 7 päivän kuluttua annosta (eli monoklonaaliset vasta-aineet), tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
12. Kohde on raskaana tai imettää.
13. Tutkittavalla on uusia tai eteneviä keuhkoinfiltraatteja tai keuhkopussin effuusio, joka on riittävän suuri, jotta se voidaan havaita rintakehän röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla (CT).
14. Potilaalla on jokin muu aktiivinen autoimmuunisairaus kuin hallinnassa oleva sidekudossairaus tai henkilöt, jotka eivät ole aktiivisessa hoidossa.
15. Potilaalla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), jotka on suljettu pois lisääntyneen tappavien infektioiden riskin vuoksi, kun häntä hoidetaan myeloablatiivisella kemoterapialla.

16. Tutkittavalla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, paitsi multippeli myelooma (MM), ellei koehenkilö ole ollut taudista yli 3 vuoden ajan ICF:n allekirjoituspäivästä. Poikkeuksia ovat seuraavat:

    1. Ihon tyvisolusyöpä
    2. Ihon okasolusyöpä
    3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    4. Rintasyöpä in situ
    5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
17. Potilaalla on aiemmin ollut vaikea astma ja hän käyttää parhaillaan kroonisia lääkkeitä tai hänellä on ollut jokin muu oireinen keuhkosairaus.
18. Hoitamaton krooninen infektio tai minkä tahansa infektion hoito systeemisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen melfalaania.
19. Potilaalla on jokin muu elimen toimintahäiriö, joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.
20. Koehenkilön vasemman kammion levossa oleva ejektiofraktio (LVEF) on < 35 %, joka on saatu kaikukardiografialla tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).
21. Kohdetta hoidettiin tutkimustuotteella vähintään 28 päivää ennen PNK-007-infuusiota. Koehenkilö ei saa enää osallistua edelliseen interventiotutkimukseen PNK-007-infuusion aikaan.