Исследование безопасности вливания натуральных клеток-киллеров (PNK-007), полученных из пуповинной крови человека, с подкожным рекомбинантным человеческим интерлейкином-2 (rhIL-2) или без него после трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе (ММ)

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Субъект имеет соответствующий статус заболевания:

   1. Недавно диагностированные и проходящие индукционную терапию перед первой трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) или
   2. Пациенты с миеломой с предшествующим рецидивом, перенесшие первую ASCT. или
   3. Пациенты с миеломой с рецидивом заболевания после первой АТСК, перенесшие вторую АТСК. Субъекты должны получить хотя бы частичный ответ (PR) до перехода к ASCT.
2. Возраст субъекта > 18 и ≤ 70 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
3. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
4. Субъект желает и может придерживаться графика исследования и других требований протокола.
5. Функциональный статус Карновского ≥ 70% или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) < 2
6. Возможность отказаться от иммунодепрессантов как минимум за 3 дня до инфузии клеток PNK-007. Допустимы стероиды в эквиваленте не более 5 мг преднизолона в сутки.
7. Быть кандидатом на ASCT на основе институциональной практики.
8. Субъекты должны иметь в хранилище аутологичный трансплантат стволовых клеток периферической крови для дополнительной трансплантации в случае неудачного приживления трансплантата.

9. Женщина детородного возраста (FCBP) должна:

   1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.

   2. Либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию* от гетеросексуальных контактов (что должно быть рассмотрено во время соответствующих учебных визитов и подтверждено документально), либо согласиться на использование эффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме доз), и в течение 28 дней после отмены PNK-007.

      Женщина детородного возраста (FCBP) – это женщина, которая:

      1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

10. Субъекты мужского пола должны:

    1. Практикуйте истинное воздержание* (которое должно быть рассмотрено во время соответствующих визитов в рамках исследования) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме дозы и в течение как минимум 28 дней после прекращения приема PNK-007, даже если он подвергся успешная вазэктомия. * Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции]).

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. У субъекта плазмоклеточный лейкоз.
2. У субъекта несекреторная миелома.
3. Субъект ранее перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
4. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании.
5. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании.
6. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
7. Субъект имеет массу тела более 120 кг.
8. У субъекта аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза в ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 при скрининге, рассчитанном с использованием уравнения «Изменение диеты при исследовании почечных заболеваний».
10. Уровень билирубина у субъекта > 2 мг/дл (если только субъект не страдал болезнью Жильбера) при скрининге.
11. Субъект ранее лечился биологическими противоопухолевыми агентами не менее чем за 7 дней до инфузии PNK-007 и не менее чем за 5 периодов полураспада. Для агентов, для которых известны НЯ, возникающие более 7 дней после введения (например, моноклональные антитела), этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что возникают острые НЯ.
12. Субъект беременна или кормит грудью.
13. Субъект имеет новые или прогрессирующие легочные инфильтраты или плевральный выпот, достаточно большие, чтобы их можно было обнаружить с помощью рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии (КТ).
14. Субъект имеет активное аутоиммунное заболевание, отличное от контролируемого заболевания соединительной ткани, или те, кто не находится на активной терапии.
15. Субъект с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) исключен из-за повышенного риска летальных инфекций при лечении миелоаблативной химиотерапией.

16. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от множественной миеломы (ММ), если только у субъекта не было заболевания в течение > 3 лет с даты подписания МКФ. Исключения включают следующее:

    1. Базальноклеточный рак кожи
    2. Плоскоклеточный рак кожи
    3. Карцинома in situ шейки матки
    4. Карцинома in situ молочной железы
    5. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
17. У субъекта в анамнезе тяжелая астма, и в настоящее время он принимает хронические лекарства или имеет в анамнезе другое симптоматическое заболевание легких.
18. Нелеченая хроническая инфекция или лечение любой инфекции системными антибиотиками в течение 2 недель до введения мелфалана.
19. У субъекта есть любая другая органная дисфункция, которая будет мешать проведению терапии в соответствии с этим протоколом.
20. У субъекта фракция выброса левого желудочка в покое (ФВЛЖ) <35%, полученная с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA).
21. Субъекта лечили исследуемым продуктом не менее чем за 28 дней до введения PNK-007. Субъект больше не должен быть участником предыдущего интервенционного исследования во время инфузии PNK-007.