En sikkerhedsundersøgelse af humant navlestrengsblod afledt, kulturudvidet, naturlig dræbercelle (PNK-007) infusion med eller uden subkutan rekombinant human interleukin-2 (rhIL-2) efter autolog stamcelletransplantation for myelomatose (MM)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen har kvalificeret sygdomsstatus:

   1. Nydiagnosticeret og gennemgår induktionsterapi forud for første autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller
   2. Myelompatienter med tidligere tilbagefald, der gennemgår første ASCT. eller
   3. Myelompatienter med recidiverende sygdom efter første ASCT, som gennemgår anden ASCT. Forsøgspersoner skal have opnået mindst en delvis respons (PR), før de fortsætter til ASCT.
2. Forsøgspersonen er > 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studieplanen og andre protokolkrav.
5. Ydeevnestatus for Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
6. Evne til at være fri for immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før PNK-007-celleinfusionen. Steroider svarende til højst 5 mg prednison om dagen er tilladt.
7. Vær kandidat til ASCT baseret på institutionel praksis.
8. Forsøgspersoner skal have autologt perifert blodstamcelletransplantat tilgængeligt på lager til yderligere transplantation i tilfælde af engraftmentsvigt.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

   1. Få to negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.

   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås ved relevante undersøgelsesbesøg og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser), og i 28 dage efter seponering af PNK-007.

      En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der:

      1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

10. Mandlige emner skal:

    1. Praktiser ægte afholdenhed* (som skal gennemgås ved relevante undersøgelsesbesøg) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter PNK-007 seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. * Ægte afholdenhed er acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder]).

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Personen har plasmacelleleukæmi.
2. Personen har ikke-sekretorisk myelom.
3. Personen har tidligere gennemgået allogen stamcelletransplantation.
4. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
7. Forsøgspersonen har en kropsvægt på over 120 kg.
8. Forsøgspersonen har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved hjælp af modifikation af diæt i nyresygdomsundersøgelsesligningen.
10. Forsøgspersonen har et bilirubinniveau på > 2 mg/dL (medmindre forsøgspersonen har kendt til Gilberts sygdom) ved screening.
11. Forsøgspersonen har tidligere haft behandling med biologiske antineoplastiske midler ikke mindre end 7 dage før PNK-007-infusion og mindst 5 halveringstider. For midler, der har kendte AE'er, der forekommer mere end 7 dage efter administration (dvs. monoklonale antistoffer), skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor akutte AE'er vides at forekomme.
12. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
13. Forsøgspersonen har nye eller progressive lungeinfiltrater eller pleural effusion, der er stor nok til at blive opdaget ved røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT)-scanning.
14. Forsøgspersonen har aktiv autoimmun sygdom, bortset fra kontrolleret bindevævsforstyrrelse, eller dem, der ikke er i aktiv behandling.
15. Individet har humant immundefektvirus (HIV) er udelukket på grund af øget risiko for dødelige infektioner ved behandling med myeloablativ kemoterapi.

16. Forsøgspersonen har tidligere haft malignitet, andet end myelomatose (MM), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdom i > 3 år fra datoen for underskrivelsen af ​​ICF. Undtagelser omfatter følgende:

    1. Basalcellekarcinom i huden
    2. Planocellulært karcinom i huden
    3. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    4. Carcinom in situ af brystet
    5. Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
17. Personen har en historie med svær astma og er i øjeblikket på kronisk medicin eller har en historie med anden symptomatisk lungesygdom.
18. Ubehandlet kronisk infektion eller behandling af enhver infektion med systemiske antibiotika inden for 2 uger før melphalan.
19. Forsøgspersonen har enhver anden organdysfunktion, der vil interferere med administrationen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
20. Forsøgspersonen har en hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på < 35 % opnået ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA).
21. Forsøgspersonen blev behandlet med et forsøgsprodukt ikke mindre end 28 dage før PNK-007-infusion. Forsøgspersonen må ikke længere være deltager i den tidligere interventionelle undersøgelse på tidspunktet for PNK-007-infusionen.